声脉冲辐射力成像技术无创检测慢性肝纤维化的初步研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的探讨声脉冲辐射力成像技术(ARFI)检测慢性肝纤维化的价值。方法使用西门子超声的声脉冲辐射力成像技 术检测320例受检者肝脏右叶，包括无肝病或脂肪肝的志愿者173例、乙肝病毒阳性而病理显示无肝硬化的患者84例和乙肝后病理证 实肝硬化的患者63例，比较三组受检者的肝右叶感兴趣区的横向弹性参数值。结果三组受检者的肝右叶感兴趣区弹性参数有显著 差异(/7<0.001),随着慢性肝病程度的加重，弹性参数值增加，两者有一定相关性。结论声脉冲辐射力成像技术可无创反映肝组织的 弹性硬度，间接评估肝纤维化,具有潜在的临床应用价值。

【关键词】肝纤维化;声脉冲辐射力成像;声触诊组织量化技术;诊断

乙型肝炎病毒相关的慢性肝病在我国发病率高, 对慢性肝纤维化程度的评估是判断病情、早期干预治 疗和随访疗效的关键环节。临床上对肝纤维化的准确 诊断依赖于有创伤的活组织检查病理诊断，不易为患 者接受和临床随访。声脉冲辐射力成像技术(Acoustic Radiation Force Impulse, ARF1)^[1’^2]是近期推出的无创评 估肝组织弹性硬度的超声成像技术，其对肝纤维化的 检测能力是本研究的目的。

1资料和方法

1.1研究对象检测对象为2009年1月-3月在我院住 院的部分患者和志愿者共320例，分为三组。对照组 173例:无肝病史或脂肪肝的志愿者(学生、助医者、肝 脏疾患以外的外科病人);肝病组84例:乙肝病毒阳性而 无肝硬化的患者(肝组织活检或肝肿瘤行肝部分切除术 后病理检查纤维化分级级);硬化组63例：乙肝病 毒阳性的肝硬化患者岍组织活检或肝肿瘤行肝 部分切除术后病理检査肝纤维化4级、肝功能Child- PughB级)。其中男性221例，女性99例。年龄20~83岁, 平均49.9 ± 14.6岁。所有患者在ARFI检査前后一月内 进行手术或超声引导下穿刺活检。

1.2仪器和方法仪器为西门子ACUSONS2000超声 成像系统，配有ARH成像技术^件。检查时使用4C1凸 阵探头，频率4.0MHz。受检者平卧位，常规扫查肝脏， 选择右侧腋前线第7、8和9肋间能清晰显示肝右前叶 的扫査切面。进行ARFI成像检测时嘱受检者暂停呼吸, 检测时选择感兴趣区距探头表面4~5cm，且避开肝实质 内可见的管道结构。每次检测在发射一个低频的纵向 波后，可获得一个横向低频剪切波，反映该区域受力后 纵向压缩而横向膨胀位移的低频剪切波传导速度，本 文中简称为弹性参数,单位以(m/s)表示。每位患者同 一部位检测5次，分别记录。

1.3病理诊断肝组织穿刺活检在超声引导下使用 18G自动活检枪进行。穿刺部位选择肝右前叶，避开肝 内大血管。活检时获得肝组织条长度不小于1.5cm〇肝 组织活检标本或肝部分切除术后肝组织标本用10%福 尔马林固定，石蜡切片，常规HE染色及网状纤维染色， 光学显微镜观察。肝纤维化病理诊断标准采用 Scheuer方案[³’^4]，将肝纤维化分为S₀~S₄五期:S胤无纤 维化;Sj§，汇管区扩大纤维化，局限窦周及小叶内纤维 化;S溯，汇管区周围纤维化，纤维间隔形成，小叶结构

对照组   肝病组   硬化组

图2不同组受检者的肝脏弹性参数分布及比较

3讨论

肝纤维化是肝硬化的早期阶段，病理显示为各种 原因引起肝细胞炎症坏死、局部网状纤维支架塌陷、 融合成胶原纤维。初期增生的纤维组织虽形成小的条 索,尚未形成间隔而改建肝小叶结构时，称为肝纤维化， 为可复性病变。如于此时消除病因，纤维化可被逐渐 吸收;但如继续进展，则形成不可逆转的假小叶。所以 及时诊断肝纤维化对病人的治疗及预后有很大帮助。 肝实质的病理组织学检査能直观地反映肝脏病变及分 布特点，目前依然是诊断肝纤维化和肝硬化的“金标 准”。但由于肝脏活检的有创性和并发症等潜在风险， 不易为患者接受;临床上难以反复多次进行活检也制 约了它的现实作用；另外，取样误差及观察者间的差异 也影响病理诊断的准确性。因此，临床一直在寻找准 确可靠的无创评估肝纤维化程度的方法。研究较多者 为用无创的血清检测法评估慢性肝纤维化程度,包括 常规生化、纤维化、细胞因子及免疫功能等指标，但 迄今尚无任何单项指标能足够敏感、准确地反映肝纤 维化程度[⁵’^6]。

常规超声对肝纤维化的诊断不甚敏感，二维声像 图对肝纤维化和肝硬化无特异性表现，仅在肝硬化合 并门脉高压、脾肿大、腹水等继发改变时才能作出诊 断。有学者提出根据肝脏的灰阶声像图，通过对肝脏 纹理的定量分析来挖掘图像信息，将肝纤维化分级。 但确实有效地提取肝脏的超声纹理特征、且可便利地 应用到临床辅助诊断，尚还存在不少问题。

声脉冲辐射力成像技术(ARFI)是近期推出的无创 评估肝组织弹性硬度的超声成像技术。成像时先确定 需要进行弹性检测的感兴趣区，探头发射推力脉冲,组 织受力后产生纵向压缩和横向振动，收集这些细微变 化并演算出横向剪切波速度值，间接反映该区域组织 的弹性程度。该方法也称为声触诊组织量化技术 (Virtual Tough Tissues Quantification, VTQ),从一个全 新的角度反映组织的弹性机械信息，无创性地获得深 部组织的弹性特征;结合常规超声影像，检测特定区域 肝组织的弹性硬度。由于肝纤维化为肝内胶原纤维逐 渐增多而导致肝组织弹性增加的过程，因此，声脉冲福 射力成像技术可从横向弹性参数上间接反映肝组织的 弹性硬度，从而推测肝纤维化的程度。

本研究选择无肝脏疾患的正常人、乙肝病毒阳性 的慢性肝病患者和肝硬化患者共320例分别进行肝右 叶相应区域的弹性检测，显示三组受检者的弹性参数 差异有统计学意义(/K0.001)。在不同组中排除了年 龄、性别和脂肪肝等因素影响的情况下，肝组织的弹 性与纤维化程度密切相关。因此，声脉冲辐射力成像

保留;S期，大量纤维间隔形成伴小叶结构紊乱，无肝硬 化;S溯’早期肝硬化。

1_4统计学分析采用SPSS12.0统计分析软件，每位 患者取5次检查结果的平均数进行统计，以均值土标准 差(f ± SD)表示。使用独立样本舱验分析不同组间弹 性纖的差异，以/><〇遍为差异有统计学意义。

表不同组受检者的肝脏横向剪切波速度值比较氏±SD)

组别	病例数	肝横向剪切波速度（m/s)
对照组	173	1.112±0.203
肝病组	84	1.461 ±0.314
硬化组	63	2.194 ±0.687

注：对照组、肝病组及硬化组两两比较，均为f=0.001。

2结果

对照组、肝病组及硬化组的所有受检者在肝右叶 肋间检测，均能获得5次以上反映肝右叶低频横向剪切 波的速度数值，检测成功率高(图1)。不同组受检者肝 右叶横向剪切波速度的平均数见附表。经?检验统计分 析,对照组、肝病组及硬化组两两比较,差异均有统计 学意义(/K0.001)。不同组受检者肝脏横向剪切波速度 值的分布及比较箱形图见图2。

图1声脉冲辐射力成像检测示意图，感兴趣区位于肝右叶， 避开可见的管道结构，弹性参数值显示于图像的右侧部分。

弹性参数(m/s)

技术能从数量上反映这三组受检者肝脏的弹性特征; 而且，图2显示，随着肝纤维化程度的增加，横向剪切波 速度值逐渐增高，两者间有一定的相关性。

本组的初步研究提示，声脉冲辐射力成像财可无 创性地反映肝组织的弹性硬度，间接评估肝纤维化，在 灰阶声像图尚未出现明显特征的情况下可提示肝纤维 化的存在，及时诊断肝硬化，为临床提供了一种简便的 无创评估肝纤维化的影像学技术。由于目前验证的病 例数尚少，3^-步更大范围的检测和验证正在进行中。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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