脂肪肝患者肝纤维化血清学指标检测的 临床分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
脂肪肝患者肝纤维化血清学指标检测的 临床分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
【摘要】目的成都华西华科研究所研究探讨脂肪肝患者肝纤维化血清学指标的变化，为脂肪肝患者的病情进展提供临床 诊治依据。方法对唐山医院2015年1-12月经B超诊断为脂肪肝的361例患者临床资料进行 分析，脂肪肝病变程度按照肝内回声及结构分为轻、中、重度，用酶联免疫吸附法检测血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白（LN)、I型前胶原肽(PCI)及IV型胶原(C-IV)4种肝纤维化血清学指标，并以脂肪 肝病变程度为应变量进行有序Logistic回归模型分析。结果轻、中、重度脂肪肝患者4项血清纤维化指 标 HA、LN、PC HI、C-IV 分别为（94. 53 士 16. 21)、（ 101. 38 ± 20. 42)、（ 127. 34 ± 26. 54) pg/L, ( 107. 25 ±22. 63)、（ 117. 38±24. 84)、（ 136. 62±32. 27) (xg/L, ( 110. 27±23. 15)、（ 121. 55±27. 36)、（ 138. 62±30. 62)
叫g/L, (72.61±15. 46)、（82. 06±18. 28)、（92. 96±21. 35)jj^L,不同脂肪肝病变程度间肝纤维化血清学指 标比较均有显著性差异（F值分别为675. 719、398. 771、303. 960、840. 570, P均< 0. 05)。多分类有序 1^由出(；回归模型显示,1^、1^、？{：111、(：-1¥对脂肪肝病变程度均有显著性影响（户均<0.05),其011值分 别为1. 322、1. 229、1. 899、3. 935,即HA、LN、PCHI、C-IV越高，脂肪肝越严重。结论重度脂肪肝患者存 在肝纤维化趋势,肝纤维化血清学指标检测可作为脂肪肝病情监测和诊治的重要依据。
【关键词】脂肪肝；肝纤维化；透明质酸；层粘蛋白；ID型前胶原肽；IV型胶原
脂肪肝为各种原因所致的肝细胞内脂肪过度沉 积的可恢复性病理改变，现已成为慢性肝病的重要 病因[1_2]。肝纤维化是脂肪肝的病理过程之一，其可 进一步发展为肝硬化M，一旦形成肝硬化将难以逆 转，严重影响患者生活质量。因此预防或逆转脂肪 性肝纤维化成为控制慢性肝病进展的重要环节。脂 肪肝患者的血清肝纤维化指标可反映肝纤维化程 度[5],为此，本研究通过检测脂肪肝患者肝纤维化 血清学指标，探讨脂肪肝患者肝纤维化的程度，为脂 肪肝患者的病情进展提供诊治依据。
资料与方法
1. 一般资料:选取2015年1一12月在唐山市 第三医院健康体检者1346名,排除既往有肝炎及肝 功能异常病史、继发性高血压、肾脏疾病和急性病史 者，经B超明确诊断为脂肪肝患者361例，患病率为 26. 8%(361/1346)。根据2010年中华医学会肝病 学分会脂肪肝和酒精性肝病学组修订的脂肪肝超声 诊断标准[6]，脂肪肝病变程度分级标准，按超声 声像图表现，根据肝内回声及结构将脂肪肝分为轻、 中、重度[7]。361例中轻、中、重度脂肪肝患者分别 占 48. 8% ( 176/361 )、33. 5% ( 121/361)和 17. 7% (64/361)。361例中，男208例，女153例,男女之 比为 1 :〇• 74;年龄 23. 0~79. 0 岁，平均（53. 8±6. 7) 岁。
2. 研究方法:应用Philips彩色多普勒超声仪对 肝脏进行超声检查。血清学指标检测方法:采集晨 起空腹静脉血，离心后取上清，用酶联免疫吸附法 (ELASE)分别检测4种肝纤维化血清学指标:透明 质酸（hyalceronic acid，HA)、层粘连蛋白（laminin, LN)、血清El型前胶原肽（precollagen HI，PCin)及 IV型胶原（IV-collagen, C-IV )。ELASE 试剂盒由华 美生物工程有限公司提供，按试剂盒说明进行操作。
3. 统计学方法:采用SPSS13.0统计软件进行 数据分析,率的比较采用X2检验;呈正态分布的计 量资料以;表示，多组间的比较采用方差分析，两 两比较采用LSD法。以脂肪肝病变程度为应变量 进行有序Logistic回归模型分析，计算比值比（OR)。 P<0. 05为差异有统计学意义。
结 果
1.1 不同脂肪肝病变程度患者一般资料的比较： 脂肪肝病变程度在不同年龄、性别间有显著性差异
(P 均 <0.05)，见表 1。
1.2 不同程度脂肪肝患者血清纤维化指标的比 较:HA、LN、PC HI、C-IV在不同程度脂肪肝患者间均 有显著差异（P均<〇. 05),两两比较亦均有显著性 差异(P均<0. 05),脂肪肝病变程度越重，血清HA、 LN、PCm、C-IV浓度越高，见表2。
1.3 脂肪肝病变程度与肝纤维化血清学指标的 有序Logistic回归分析:以脂肪肝病变程度（轻、中、 重）为因变量，将年龄、性别、血清纤维化指标等因 素引入多分类有序Logistic回归模型，结果显示，年 龄和性别对脂肪肝程度影响无显著性均 >0. 05)，将HA、LN、PC El、C-IV 4项血清纤维化指 标纳入方程，其OR值分别为1.322、1.229、1.899、
2. 935，即HA、LN、PC瓜、C-IV越高，脂肪肝病情程度 越严重。见表3。
讨 论
随着人们生活水平的提高和生活方式的改变, 脂肪肝的发病率不断增长[8],已成为目前常见的慢 性病之一[9]，可进展为肝纤维化、肝硬化。肝纤维 化是各种病因所致的慢性肝疾病进展至肝硬化的共 同病理过程和必经途径，其实质是肝内细胞外基质 (extracellular matrix，ECM)的生成超过肝脏的降解 能力，导致过多的ECM在肝脏的沉积[1°]。血清 HA、LN、PCIH、C-IV是反映肝细胞ECM代谢的血清 学指标[11],其浓度可反映肝纤维化程度，是肝纤维 化的敏感指标[12]。
为探讨血清肝纤维化指标在不同程度脂肪肝进 展过程中的作用，本研究采用有序Logistic回归方 法，分析脂肪肝病变程度与肝纤维化血清学指标的 关系。结果显示，随着脂肪肝病变程度的加重，血清 纤维化指标HA、LN、PC1D、C-IV越高，表明临床上 脂肪肝越严重，纤维化病变程度越重，因此针对重度 脂肪肝患者应加强抗纤维化治疗，防治其进一步发 展为肝硬化。有文献报道，脂肪肝患者有不同程度 肝纤维化倾向，且病情越重，肝纤维化各项指标越 高，与本研究结果一致[13]。表明血清学检查可在一 定程度上反映脂肪肝的进展情况，可作为防治肝纤 维化的重要依据之一。
由于本研究观察的病例数较少且没有病理诊断 的依据，故需要加大病例观察数量，采用病理检查方 法进行诊断，可能会更客观反映脂肪肝患者纤维化 指标情况。
轻度（y=i) 中度(y=2) 重度（y=3)
<40 40 ~ 50~
|
8. 397 |
1.576 |
28. 386 |
0.000 |
— |
|
12. 144 |
.1.724 |
49.611 |
0.000 |
— |
|
0a |
' — |
_ |
— |
— |
|
-0.711 |
0.488 |
2. 121 |
0. 145 |
0. 491 |
|
-0. 598 |
0. 648 |
0. 851 |
0,356 |
0. 550 |
|
0a |
— |
— |
— |
— |
|
-0. 382 |
0. 322 |
1.412 |
0.235 |
0. 682 |
|
0a |
— |
— |
— |
— |
|
0. 279 |
0. 096 |
8. 436 |
0. 004 |
1.322 |
|
0.206 |
0.094 |
4. 844 |
0.028 |
1.229 |
|
0.236 |
0. 103 |
5.245 |
0. 022 |
1.899 |
|
1.370 |
0.341 |
16.120 |
0. 000 |
3.935 |
脂肪肝病情程度
年龄(岁）
性别
HA
LN
PCI
C-IV
注:HA:透明质酸，LN:层粘连蛋白，PCffl:血清HI型前胶原肽，C_W:IV型胶原。a:以此为基准进行比较;OR:比值比;“一”为无数据
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