脂肪肝患者血清肝纤维化指标和 总胆汁酸联合检测及其临床意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：目的探讨脂肪肝患者多项血清肝纤维化指标和总胆汁酸联合检测及其临床意义。方法用放免法和速 率散射比浊法测定28例正常人和43例脂肪肝患者的血清透明质酸(HA)、III型前胶原（PCIII)、]V型胶原（IV-C)、层 粘蛋白（LN)和总胆汁酸(TBA)。结果HA、PCID、]V-C、LN和TBA随脂肪肝患者肝纤维化程度而增高（_P<0.01 ~0.05),HA和TAB指标的变化与球蛋白、A/G显著相关（P<0.05)。结论测定血清HA、PCIII、IV-C、LN*

TBA水平对脂肪肝有一定的诊断和判断预后价值，其中，HA和TAB最敏感。

关键词：脂肪肝；肝纤维化；联合检测

脂肪肝进一步发展将成为肝纤维化乃至肝硬 化，目前动物实验已得到证实^[1]。我们对43例脂肪 肝患者进行了血清透明质酸(HA)、IH型前胶原(PC 111)、汉型胶原（仅-〇、层粘蛋白（1^〇和总胆汁酸 (TAB)的联合检测，同时检测肝功能。旨在探讨血 清肝纤维化指标与脂肪肝的相关性及对诊断及判断 预后价值。

1资材与方法

1.1临床资料

脂肪肝患者43例，均为我院专科门诊和住院病 人，反复B超证实。其中，男性25例，女性18例，年龄 51~78岁，平均62.7±9.4岁。其中合并单纯性肥胖 25例，糖尿病18例。乙型肝炎病毒感染者，酒精中毒， 长期营养不良，长期或近期应用过类固醇激素、雌激素 等药物，妊娠，合并严重心、肺、肾功能障碍，恶性肿瘤, 反复大量出血或有出血倾向者均不入选。28例 正常对照组为健康体检者，其中，男性17例，女性11

例，年龄49~81岁，平均59.4±11.8岁。两组临床资 料经统计学处理差异无显著性(P >0.05)。

1.  方法

空腹采静脉血，离心后收集血清，置-20t：下保 存，统一由专人检测。HA、]V-C、LN用上海海研医 学生物技术中心提供的试剂盒，PCID用重庆市肿瘤 研究所中心研究室提供的试剂盒。以上4种检测操 作据说明书用放免法测定。TAB采用速率散射比 浊法测定。

1.3统计学处理

所有计量数据均采用t检验和相关性分析。

2结 果

2.1各组脂肪肝患者血清肝纤维化指标检测结果 血清PCID、IV_C、LN、HA和TAB在脂肪肝患 者中显著高于正常组（P>0.05)_;并以HA和TA最 •为显著（P<0.01),见表1。

	表1	脂肪肝患者血清肝纤维化指标检测结果		(:c 土
	HA	PCIU	W-C	LN	TBA
脂肪肝 正常组	52.52 ±24.7** 40.38 ±13.5	64.62 ±16.5' 59.89 ±24.6	6,79±1.8' 6、01土1.9	93.27 ±17,3* 80.20 ±20.2	15.32土7.9” 9.55土5.7

与正常组比较，f^o.os^upco.oi

I

刘恒辂等：脂肪肝患者血清肝纤维化指标和总胆汁酸联合检测及其临床意义        I

第5期

1.  5项指标与肝功能之间的相关性

HA与肝功能中7球蛋白相关系数为0.597, A/G比值的相关系数为0.362;TBA与7球蛋白、 A/G比值的相关系数分别为0.561和0.466。经统 计学分析，两者之间有显著的相关性（P <0.05)。 另外，？011、汉-<：、1^与上述指标无相关性（尸>

1.1    05),同时5项指标与肝功能中的ALT、AST及 ALP作相关分析，结果亦无相关性(P>0.05)。

3讨 论

脂肪肝是常见慢性肝病之一，近年发现病例有 增多趋势。仅依靠临床资料一般不易作出诊断，确 诊须靠肝活检。但近年随着高分辨率B超和CT的 广泛应用，发现脂肪肝在影像学上有一定的特征性 改变，使诊断率及可靠性均明显提高。对于引起脂 肪肝的原因，多年来一直认为与长期酗酒、营养不 良、皮质激素、肥胖、妊娠、糖尿病、中毒等有关。有 文献报道病毒性肝炎合并脂肪肝是由于治疗过程中 大量输注葡萄糖、不适当增加营养和减少体力活动 的结果。另外，动物实验发现，肝内脂肪可能通过加 强脂质过氧化反应促进酒精、CCU等肝纤维化的发 生^[1]。然而，脂肪肝本身和肝纤维化可能是两种并 无直接联系的病理学改变，致病因素的强度和作用 时间共同决定脂肪肝和肝纤维化、肝硬变的显型表 达^[2]。脂肪肝可直接也可通过炎症发展为肝纤维 化;部分肝纤维化也可出现在脂肪变消失以后。脂 肪肝肝纤维化与其他慢性肝病纤维化有共同的发病 机制，肝星状细胞（HSC)起着主要作用。乙醇、乙 醛、脂质、脂肪酸均可直接激活HSC,还可通过刺激 Kupffer细胞而介导HSC的激活增殖。此外，脂质 过氧化反应也可刺激HSC的激活增殖。相比较而 言，目前对酒精性脂肪肝的发病机制有较多的了解， 非酒精性脂肪肝可能有其自身的发病特点，对其发 病机制仍有待进一步的研究。

近年来许多学者研究结果均表明HA、PCID、]V ■C的变化水平与肝纤维化的程度成正相关^[3,^4]。 HA在肝纤维化形成机制中的作用尚不清楚，因其 有协同胶原聚合、沉积和激活HSC的作用，推测 对促进肝纤维化有直接作用。LN是基底膜成分中 的主要糖蛋白，在肝内与]V型共同分布，大量沉积则 引起肝窦毛细血管化，故其血清值被认为是反映基

底膜更新率的指标，可反映肝窦的毛细血管化和汇 管区纤维化。血清PCDI是DI型前胶原在细胞外形 成原胶原前，被相关酶切下后进入血循环的氨基端 尾肽，故被视为肝纤维生成的血清学指标。PCDI增 高，对肝病而言，提示活动性肝纤维化，其临床价值 已被公认。W型胶原是构成基底膜的主要成分，肝 纤维化时肝内W型胶原合成增多并大量沉积，致使 肝窦毛细血管化。TBA是肝脏分泌到胆汁中最大 的有机酸，在胆汁中含量可达69%,进入肠腔后在 回肠和结肠绝大部分又被重吸收，经门静脉人肝脏， 肝细胞高效地从门静脉摄取大量TBA,以致血清中 胆酸仅为微量。当肝内炎症、肝细胞变性坏死时，肝 脏对TBA的代谢功能下降，血清中TBA升高。因 此,TBA可作为肝细胞实质性损伤的一种监测指 标。

我们对43例脂肪肝患者进行多种纤维化血清 指标和总胆汁酸联合检测，结果表明：血清pcm、jv -C、LN、HA和TAB在脂肪肝患者中显著髙于正常 组（P>0.05);并以HA和TA最为显著（P<

2.  01)。另外,HA和TAB,与肝功能7球蛋白和A/ G比值之间有显著的相关性（P<0.05)。上述五项 指标从不同的角度反映肝纤维化的情况，其中HA 和TAB最为敏感。临床工作中在没有肝组织病理 结果的情况下,联合检测以上肝纤维化指标并结合 病史的变化情况，可有助于提髙脂肪肝合并肝纤维 化和早期肝硬化的诊断。同时，对脂肪肝患者的预 后也有一定的参考价值。

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