慢性乙型肝炎、肝硬化的多普勒超声 和血清肝纤维化标志物检测的临床研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：目的本研究应用多普勒超声检测慢性乙型肝炎和肝硬化患者并检测其血清透明质酸（HA)，层粘蛋白（LN)及！型胶原 (C !)，探讨肝脏血流动力学改变与肝纤维化的关系。方法通过对239例不同程度慢性乙型肝炎、肝硬化患者的彩色多普勒 超声检测，选取与肝纤维化相关的血流动力学指标，即门静脉内径（Dpv)、门静脉血流速度（Vpv)、脾静脉内径（D/v)、脾静脉血 流速度（V/v)及肝静脉频谱变化，结合同期血清肝纤维化标志物HA、L(及C !检测结果，利用SPSS10.0统计软件进行统计学 处理。结果Dpv、Vpv、D/v、肝静脉频谱变化及HA、L(、C !与肝纤维化发展的阶段性一致，均与CHB时的肝损伤程度呈正相 关。Dpv、Vpv、肝静脉频谱变化及HA在CHB的各阶段差异均有显著性；D/v在CHB的中、重度阶段及肝硬化阶段差异才有显 著性；5/v、L(及C !只在CHB单个阶段差异有显著性，而且重叠较大。结论肝脏血流动力学改变和肝纤维化血清标志物 能较好地反映慢性乙型肝炎和肝硬化的肝纤维化活动情况。

关键词;慢性乙型肝炎;肝硬化;肝纤维化;血流动力学

慢性乙型肝炎是一种常见的慢性肝病，在发展至肝硬化 的过程中，肝脏的反复炎症和进行性肝纤维化始终处在一个 动态的变化中。本文对239例慢性肝病患者采用肝脏彩色多 普勒超声检查，同时检测血清透明质酸（HA)，层粘蛋白（LN) 及！型胶原（C !)水平，探讨无创伤检查在评价慢性乙型肝 炎、肝硬化的肝纤维化程度中的实用价值。

1资料与方法

1.1临床资料病例来自我院2003年7月~2004年10月 住院、门诊的慢性乙型肝炎患者，共171例，男124例，女47 例，年龄16~60岁，平均44.2岁。其中轻度51例，中度73 例，重度47例。肝硬化68例，男53例，女15例，年龄24 ~60 岁，平均46.9岁。诊断采用2000年中华医学会传染病与寄 生虫病学分会、肝病学分会联合修订的诊疗标准^[1]。对照取 同期健康体检正常人40例（男32例，女8例），年龄19~57 岁，平均4(万方数据往无肝病及其它消化系统和心脏病史，

近期肝功能及心电图检查均正常，HBV标志物阴性。

1.2检测项目及方法①肝脏超声检查：采用ATL-阿帕奇- 800型彩色多普勒超声诊断仪，3.5 MHz扫描探头，全部检查 均由一人完成。选取测量门静脉内径（Dpv)、门静脉血流速 度（Vpv)、脾静脉内径（D/v)、脾静脉血流速度（V/v)。指标 的选取、测量方法及评价标准参考文献报道^[2]。计算出门静 脉血流量（Qpv)及脾静脉血流量（Q/v)。计算公式：Q [ "R² xVx60，Q为流量，R为静脉半径，V为平均血流速度。同时 检测肝右静脉（RHV)血流频谱波形，HV频谱三相或四相波 定为正常波型（HV0)，波幅减低且没有反相血流（HV1)，连 续平坦波形归为异常波型（HV2)^[3]。②血清HA、LN和C ! 的检测采用放射免疫法，使用淮坊三维生物工程集团有限公 司生产的放免药盒进行检测。

1.A统计学处理使用SPSS10.0统计软件。计量资料采 用t检验、非等级计数资料采用卡方检验。

 2结果

2.1 各组 Dpv、Vpv、Dsv、Vsv、Qpv、Qsv 比较见表 1。与

对照组比较，Dpv在慢性乙型肝炎的各阶段及肝硬化阶段差 异均有显著性（P <0.05) D)%只在慢性乙型肝炎的中、重度 阶段及肝硬化阶段差异才有显著性（P <0.05)； Vpv在慢性

差异（P >0.05);-pv在慢性乙型肝炎各阶段及肝硬化阶段 均无显著差异（P>0. 05);     只在肝硬化阶段差异有显著

性（P<0. 05)。与上组比较，Dpv和D)v在慢性乙型肝炎的 轻、中度间及慢性乙型肝炎重度与肝硬化阶段差异有显著性 (P <0.05); Vpv在慢性乙型肝炎的轻、中度间及慢性乙型肝 炎中、重度阶段差异有显著性（P <0.05); -)v在慢性乙型肝 炎重度与肝硬化阶段差异有显著性（P <0. 05)。

乙型肝炎的各阶段及肝硬化阶段差异均有显著性（P <

0.05); V)v在慢性乙型肝炎各阶段及肝硬化阶段均无显著

表1各组患者血流动力学改变（"±#)

组别	例数	Dpv( cm)	Dsv( cm)	Vpv( cm/s)	Vsv( cm/s )	Qpv( ml/min )	Qsv( ml/min )
正常对照	40	1.08±0.18	0.62±0.12	17.95±2.31	16.37±3.29	914.52±200.0	481.02 ±49.5
慢性肝炎轻度	51	1.21±0.15#	0.63±0.09	16.81±2.39 #	16.16±2.65	956.56 ±170.5	479.42±121.9
慢性肝炎中度	73	1.27±0.15##	0.67±0.13##	15.88±2.28 ##	15.46±2.44	953.49 ±190.9	489.85 ±133.8
慢性肝炎重度	47	1.30±1.49#	0.69±0.17#	14.84±2.57##	15.74±2.96	908.76 ±182.9	516.59 ±155.5
肝硬化	68	1.41±0.25 ##	0.91±0.19##	13.86±3.12#	15.61±3.30	913.69±261.81	673.71 ±218.9

与正常对照组比较，P <0.05;与上组比较，P <0.05

2.2各组患者肝静脉频谱比较见表2。慢性肝炎各阶段 及肝硬化的肝静脉频谱米用Kruskal-Wallis Test分析，得！² = 131.399, df =4，P <0.001，故可认为正常对照组、慢性肝炎各

阶段及肝硬化期病人的肝静脉频谱分级程度上有统计意义。

表2各组患者与对照组HV多普勒波形比较/例（L )

组别	例数	HV0	HV1	HV2	合计
正常对照	40	37( 92. 5)	3(7.5)	0(0)	40(100)
慢性肝炎轻度	51	33(64.7)	17( 33. 3)	(2.0)	5(100)
慢性肝炎中度	73	18(24.7)	49(67.1)	6( 8. 2)	73(100)
慢性肝炎重度	47	7(14.9)	24(51.1)	16(34.0)	47(100)
肝硬化	68	0(0)	32(47.1)	36( 52. 9)	6((100)

2*+各组血清HA、LN和C!的水平比较见表3。HA和 LO的水平与慢性肝炎的程度呈正相关，各阶段差异均有显著 意义(P <0.05)，但LO在慢性肝炎重度阶段与肝硬化阶段差 异无显著性（P>0.05)。而C "在慢性肝炎中重度阶段差异 没有显著意义（P>0.05)。

表3各组患者血清HA、LN和C!的水平变化/"g • L-("±#)

组别 例数 HA LN  C"

正常对照 40   62.5 ±26.3    57.5 ±17.8    26.7 ±25.9

慢性肝炎轻度  51   99.1 ±48.9#   76.5±21.4 29.5 ±13

慢性肝炎中度  73   256.8 ±97.1 116.3 ±31.2#<  42.4 ±20.1

慢性肝炎重度  47   426.5 ±201.4#^#  198.2±67.6#^#   55.7±26.6#

肝硬化   68   (67.3 ±237.3 #<  23(.2±79.1#     78.3±36.2#<

与正常对照组比较，P <0.05;与上组比较，#P <0.05 3 讨论

慢性乙型肝炎病程呈波动性或持续进行性，其病理变化 为不同程度的肝组织坏死、变性和炎症反应，随后发生肝纤维 化，最终可发展成肝硬化。因此，肝纤维化的诊断和程度判断 对慢性乙型肝炎、肝硬化的临床诊治和疗效评估具有重要的 意义，但到目前为止，临床除进行肝脏活体穿刺组织学检查 外，尚缺乏简便可靠的检查方法。有研宄证实_:在慢性乙型肝 炎的不同阶段，由于不同的肝纤维化程度，门静脉和脾静脉的 血流动力学指标差异甚大。且肝、门及脾静脉血流动力学变 化亦不一致^[4]。检测血清纤维化标志物判断肝纤维化是目 前临床作为主要的无创诊断方法，其HA，LN及C "与肝组 织纤维化程度有良好相关性^[5]。

本文米用彩色据普勒超声检测肝脏动态血流变化与血清

HA、LN和C "的检测，对239例慢性乙型肝炎、乙肝后肝硬 化患者进行临床分析，并用SPSS软件进行统计学处理，其结 果显示_:（1)随慢性肝炎的病情进展，门静脉阻力逐渐增加， 使得血管直径和面积逐渐增大，门静脉变化大于脾静脉变化。 随慢性肝炎的病程和病情的进展，门静脉阻力和侧支循环的 增加，门静脉血流速度逐渐变缓，并可出现双向血流。而随慢 性肝炎的病情进展，门静脉血流量无明显变化，提示门静脉内 径增加与门静脉血流速度下降相一致。脾静脉血流量只在肝 硬化阶段才明显增加，提示肝硬化阶段脾静脉内径增加明显。 (2)慢性肝炎各阶段及肝硬化的肝静脉频谱变化均构成差 别。随慢性肝炎的病情和病程进展，HV周围结构的变化可 以推动或压迫HV引流肝静脉窦血流回下腔静脉，从而导致 HV频谱发生变化。Bolodi等^[6]研宄表明HV频谱变化的基 本机理可能与肝纤维化的程度有关。肝静脉血流受纤维化程 度的影响越来越明显，表现为肝静脉频谱波型反向波逐渐消 失，波幅进行性降低至平坦。由于各阶段间差异显著，可作为 临床肝纤维化程度的判断指标之一。（3)HA和LN随慢性肝 炎的病情和病程进展逐渐增高，但LN在慢性肝炎重度阶段 与肝硬化阶段增高趋缓。而C "在慢性肝炎中、重度阶段差 异没有显著意义。HA和LN在反映慢性病肝炎发展的阶段 性较好，同一临床阶段其血清水平差异较大，反映在各组标准 差均较大，各临床阶段血清HA、LN、C "有重叠。此外HA、C "受肝脏活动性炎症的影响较大。这与目前临床上难以对慢 性肝炎程度进行准确诊断有一定关系^[7]。

本研宄提示，利用彩色多普勒超声监测慢性乙型肝炎患 者的肝脏血流变化，结合检测血清HA、LN和C "，可进行优 势互补，便于临床对慢性乙型肝炎肝纤维化进行无创性的诊 断、程度判断和疗效评价。特别是对判断慢性乙型肝炎病情 进展与转归，可作为动态的观测指标之一，具有一定的临床实 用价值。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

网址:http:// www.qctqct.cn 

手机 : 13072875151传真 :028-65830598

市场部电话 :028-65830598 028-67708638 

在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生

邮箱:samwangcn@126.com

地址 : 成都市静康路536号