临床生化检验在肝硬化诊断中的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

〔摘要〕目的：探讨生化检验对肝硬化诊断的价值。方法：随机选取惠东县中医院2015年1月至2016年7月收治的 100例肝硬化患者为观察组，随机选取同期来本院体检的100例健康人为对照组，对两组研究对象进行生化检验，比较分析两 组研究对象的生化检验结果。结果：观察组患者的丙氨酸转氨酶（ALT )、总胆红素（TBL)、谷草转氨酶（AST )、碱性磷 酸酶（ALP)、直接胆红素（DBIL)、了-谷氨酰转肽酶（y-GT)、透明质酸（HA)、m型前肢原（PC-皿）、层粘连蛋白 (LN)、IV型肢原（W -C )指标值明显高于对照组，且总蛋白（TP )、胆碱酯酶（CHE )、白蛋白（ALB )指标值低于对照组， 组间比较，差异均具有统计学意义（P < 0.05 )。结论：肝硬化患者的肝脏代谢异常，从而导致生化检验中相关项目的指 标值变化，与健康人差异较大，这可以作为临床上对肝脏损害诊断的依据，为早期肝硬化的诊断提供新的方向和辅助手段。 〔关键词〕肝硬化；生化检验；肝脏代谢；肝纤维化 〔中图分类号〕R 657.3+1 〔文献标识码〕B

肝硬化是一种慢性肝病，主要临床表现为肝细胞纤维组 织增生、弥漫性变性坏死等，出现血液循环、肝小叶结构的改 变等^[1]，最终导致肝硬化的发生。该病在早期一般没有明显的 症状，而随着病情的发展，到后期出现疲乏、全身酸痛等症状， 而在肝硬化晚期则可能诱发上消化道出血、感染、腹水等^[2]， 影响到患者的生命安全。由于在早期没有典型症状，因此早期 的临床诊断较难。笔者认为肝硬化患者早期的生化检验指标会 表现出独特的特点，因此可借助生化检验辅助诊断。为探索临 床生化检验项目的诊断价值，特开展本研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

随机选取本院2015年1月至2016年7月收治的100例 肝硬化患者为观察组，随机选取同期来本院体检的100例健 康人为对照组，观察组中男62例，女38例，年龄41〜69岁， 平均（53.7 ±5.3)岁，其中病毒性肝硬化43例，酒精性肝 硬化27例，胆汁淤积性肝硬化30例。对照组中男65例， 女35例，年龄40〜67岁，平均（52.9 ±5.5)岁，均不存在 肝脏疾病。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无 统计学意义（尸> 0.05)，具有可比性。

1.2方法

两组研究者均于晨起空腹抽取静脉血5 mL,经过离心

处理后采用生化分析仪进行生化检验。主要检验项目为： 丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase, ALT)、总蛋白 (total protein, TP)、总胆红素（total bilirubin, TBL)、 谷草转氨酶（aspartate aminotransferase, AST )、喊性磷 酸酶（alkaline phosphatase, ALP)、直接胆红素（direct bilirubin, DBIL)、y-谷氨酰转肽酶（gamma glutamyl peptidase, y-GT)、胆喊酯酶（cholinesterase, CHE)、 白蛋白（albumin, ALB)、透明质酸（hyaluronic acid, HA)、III型前胶原（procollagen-III, PC-III)、层粘连蛋 白（laminin, LN)、W型胶原（W-collagen，W-C)。

1.3统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据处理，计量资料以S±_s 表示，采用/检验，计数资料用百分比表示，采用/检验，

尸< 0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组研究对象生化指标比较

观察组患者 ALT、TBL、AST、ALP、DBIL、y-GT 指 标值均明显高于对照组，组间比较，差异均具有统计学意义 CP < 0.05);观察组患者TP、CHE、ALB指标值明显低 于对照组，组间比较，差异均具有统计学意义（尸< 0.05), 见表1。

表1两组研宄对象生化指标比较     （《 = 100, ^s)

组别 ALT/U • L^-1 TP/^mol • L^-1         TB^jmol • L^-1         AST/U • L^-1 ALP/U • L^-1 DBIL/pmol • L^-1     y-GT/U • L^-1          CHE/U • L^-1 ALB/g •

对照组 15.34 ± 2.43      75.05 ± 8.54 11.83 ± 2.05 15.64 ± 2.39 76.82 ± 10.51 ~3.28 ± 0.45        18.59 ± 2.36 7569.85 ± 1054.05  43.98 ± 7.54

观察组 62.01±11.54^a     58.76±10.35^a          78.52±8.95^a  87.65±10.43^a          174.32 ± 24.35^a 28.54 ± 7.55^a     150.25 ± 35.63^a      2685.93 ± 785.41^a   28.54 ± 5.42^a

与对照组比较，y< 0.05

注：ALT—丙氨酸转氨酶；TP—总蛋白；TBL—总胆红素；AST—谷草转氨酶；ALP—碱性磷酸酶；DBIL—直接胆红素； y-GT — y-谷氨酰转肽酶；CHE —胆碱酯酶；ALB —白蛋白

2.2两组研究对象纤维化指标比较 观察组患者HA、PC-III、LN、W-C指标值均明显比 对照组高，组间比较，差异均具有统计学意义（尸< 0.05), 见表2。

表2两组研宄对象纤维化指标比较（《 = 100, _x±_s, ng.mL^-1)

组别 HA    PC- III        LN     IV -C

对照组~67.4 ± 8.5~69.3 ± 7.9~74.9 ± 7.4 76.5 ± 6.9 观察组 487.2 ± 54.5^b 237.1 ± 38.5^b 294.5 ± 33.2^b 279.5 ± 36.5^b 与对照组比较，^bP < 0.05

注：HA—透明质酸；PC-III—III型前胶原；LN—层粘连

蛋白；V-C —V型胶原

3讨论

肝硬化是一种常见的慢性消化系统疾病，其死亡率较高， 威胁到患者的生命安全，在早期患者的肝脏代偿功能较强， 一般没有明显症状，此时诊断较难。在疾病发展到后期后会 引发门静脉高压、肝功能损害等^[3]，导致多器官功能障碍， 严重的会出现肝性脑病、消化道出血、脾功能亢进、肝腹水 等，而且肝硬化无逆转性，故而对患者的生命安全造成严重 威胁。而不少学者的调查研究指出：一半以上的肝硬化患者 被确诊时为肝硬化晚期或是肝癌时期，因此加强对早期肝硬 化的诊断以及干预治疗研究，提高患者的生存质量，具有十 分重要的临床意义。在临床上若发现患者存在疲倦、食欲减 退、肝区隐痛、便秘等症状时，应怀疑肝硬化，并及时进行 肝功能检验、B超检查、血尿常规、腹水检查等，早期确诊。 而在临床诊断上，生化检验是一种常用的诊断手段。

在生化检验项目中，ALB、TP、CHE等指标能反映机 体的肝细胞合成代谢状况'一般来说，健康人的ALB与 球蛋白比值（A/G)在1.5〜2.5之间，而肝硬化患者的A/G 值则较小，当A/G<1时，提示肝硬化病情严重。而生化检 验中显示CHE水平较正常人明显降低，也可能患有肝硬化。 在本研究中发现：观察组研究对象的TP、ALB、CHE水平明 显低于对照组，组间比较，差异均具有统计学意义(P < 0.05)。 证明上述观点的正确性。ALT、AST则能反映机体的肝细 胞受损程度^[5]，当机体的肝细胞出现受损情况，肝细胞中 的ALT、AST水平就会明显升高，正常人的ALT水平为 7〜40 U.L^-1，AST水平在7〜46 U.mL^-1，而本研究中观 察组肝硬化患者的AST和ALP水平明显高于正常人水平， 高于对照组，组间比较，差异均具有统计学意义（P < 0.05)。 TBL和DBIL是反映肝脏胆排泄、分泌和解毒功能的指标， 胆红素是由红细胞分解后产生的，可以用来监测肝硬化病 情^[6]。ALP、y-GT则是反映机体胆汁淤积酶的重要指标， 前者多出现于各个组织、肝肾中，而若ALP水平过高或过低， 那么血液中的ALP水平就会随之发生变化。y-GT则多分布在 肝胆系统中，肝硬化患者的Y-GT水平较高。姜广新^[7]认为： 当AST与ALT比值> 2时，表明出现肝硬化。y-GT水平 的升高则表明酒精性肝硬化的程度加重。笔者在本研究中发

现，观察组肝硬化患者的ALT、TBL、AST、ALP、DBIL、y-GT 指标值均明显高于对照组健康人，组间比较，差异均具有统 计学意义（P < 0.05);指出肝硬化患者与健康人在生化指 标上存在较大差异，肝硬化患者的肝细胞蛋白合成和代谢功 能减弱，肝脏合成能力降低。在临床生化检验中，可以将反 映肝脏功能、代谢状况等的生化检验项目作为肝硬化鉴别诊 断的重要指标。除了本研究中的生化检验项目外，还有学者 提出其他生化检验项目在肝硬化诊断中具有重要价值。如： 宗晓龙^[8]的研宄指出：腺苷脱氨酶（adenosine deaminase， ADA)分布于人体各个组织中，常常被临床上用来诊断肝 胆疾病，乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH)指标则 多用来诊断肝炎、心肌梗死等疾病，在肝硬化的诊断中，可 通过检验同工酶水平是否升高来进行辅助诊断。在肝脏的解 毒功能上，可通过血氮、总胆汁酸、TBL和DBIL来评估， 本研究中笔者仅使用了后两种指标。在前两种指标上，由于 肝硬化患者合成尿素能力降低，所以氮消耗量少，从而使得 血氮水平升高。总胆汁酸则是通过肝脏分解代谢形成的，肝 硬化患者因肝脏的病变，导致血液中的总胆汁酸水平上升。

HA、PC-III、LN、V-C是评估肝纤维化的重要指标， 而肝纤维化又是肝硬化的早期诊断，因此这几项指标能反映 出肝硬化的严重程度^[9]。HA是一种糖胺多糖，肝脏的内皮 细胞是摄取和降解HA的主要部位，慢性肝炎、肝硬化患者 存在HA水平的过高。HA既能反映肝纤维化，同时又能评 估肝损害程度。PC-III与肝纤维化形成活动密切相关，在肝 纤维化胶原合成时，早期以III为主。LN在肝脏中与V-C、 硫酸、乙酰肝素共同组成，在肝硬化的进展过程中，其合成 会增加并沉积于Disse间隙中，与V -C结合后会形成连续 的基底膜，从而影响到组织与血液之间的营养、代谢转化， 从而导致肝功能障碍。在窦周纤维化时，机体血清中的LN 水平会显著升高，故而可将其用作评估肝纤维化的重要敏感 性指标。V-C是基底膜的主要成分，当肝纤维化时，其会 是最早增生的纤维，当出现肝纤维化的过度增生，V-C的 合成和降解就会非常多，从而导致血清V -C水平较高™。 本研究结果显示观察组肝硬化患者的HA、PC-III、LN、W-C 水平均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05)， 指出这4项指标能较为全面的评估机体肝纤维化程度，可用 作肝硬化早期诊断的重要敏感性指标。

综上所述，在肝硬化疾病的诊断中，临床生化检验项目 具有重要诊断价值，许多生化检验指标能反映机体的肝脏代 谢状况、功能状况等，有助于及时发现肝硬化，从而早期干 预，提高患者的生存质量。而临床上应加强对某些疑似肝硬 化患者的生化检验，做到早期诊断、早期干预治疗。

 成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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