肝纤维化非创伤性诊断与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

成都华西华科研究所研究维化评价手段一直是研究的热点，各国学者为此作了大量探索，且近年来在非创伤定量诊断 肝纤维化方面取得了较大进展。

目前，肝纤维化非创伤性诊断包括临床评估、血清生化学评估、影像学评估和新型无创 诊断技术和方法（主要是Fibroscan) ^临床诊断主要包括病因、年龄、性别、病程和临床症 状体征等，但常常缺乏特异性且难以早期发现。血清生化指标包括透明质酸、层粘素、III型 前胶原蛋白、IV型胶原、MMPs和TIMPs等直接指标，和血小板数、凝血酶原时间、球蛋白、 白铖比、总胆红素、ALT、AST、GGT等间接指标。由于单项血清生化指标诊断肝纤维化的敏 感性、特异性有限，因此多种指标的数学诊断模式已成为当前的研究热点。目前，将几个指 标组合成血清学模型进行非创性肝纤维化诊断主要包括Firotest、Foms指数、天冬氨酸氨基转 移酶-血小板比值指数（APRI)、纤维化可能性指数（fibrosis probability index, FI*I)、欧洲 肝纤维化组（ELFG)模型、Fibrometer模型、AST/ALT比值等。上述的数学模型的应用在一定 程度上提高了肝纤维化诊断的准确性并降低了肝穿刺需求，但多数模型尚未得到广泛验证和 认可。常规影像学检查主要包括超声、CT和MRI检查，可以提供肝脏表面、肝脏体积、肝脏 实质、脉管管径及血流等各项指标的数值，以及肝脏病变的形态学信息，对监测晚期肝纤维 化具有较高的灵敏度和特异度，但对轻中度肝纤维化却不不够灵敏。

近年来，利用超声反射原理测定肝脏"瞬时弹性图"来判断肝纤维化程度取得成功。 Fibroscan是由法国Echoseris公司制成的测定肝组织弹性并用于判断肝纤维化程度的新型非创 伤性诊断技术，因具备无创安全、快速简便、客观定量和可重复等优点而备受人们关注。它 通过测定肝脏瞬时弹性图谱来反映肝实质硬度，通过测量肝脏硬度来判断肝纤维化程度，并 对肝纤维化进行准确分级。近年来有关该技术的临床研究日益增多，目前已应用于慢性丙肝 和乙肝等各种慢性肝病相关的肝纤维化的诊断、对抗病毒疗效的跟踪评估、肝硬化患者预后 及风险的预测等临床观察，初步取得可靠的临床应用效果。目前SFDA已经批准FibroScan在 中国进行临床应用，而且国内多家医院也已引进该仪器。根据中国多中心临床研究结果，并 参考国外最新研究进展已提出了肝脏硬度值与组织病理学分期的对照参考标准。我们最近的 研究显示，Fibroscan对显著肝纤维化和肝硬化的诊断价值高于FIB-4和APRI。尽管肝脏弹性 测定具有操作简便、可重复性好，能够比较准确地识别出轻度肝纤维化和重度肝纤维化或早 期肝硬化的优势，但是关于Fibroscan的研究和应用目前仍存在一些局限和问题，在许多方面 仍需不断完善。一些研究表明，Fibroscan检查受ALT等影响，在ALT升高时，检测到的值会 偏高，因此，在急性肝炎或慢性肝炎转氨酶升高时要注意Fibroscan检测结果可能对肝硬度值 的判断有影响；因此需要根据ALT水平值建立不同的Fibroscan界限值，或在ALT恢复以后再 行检检测。已有研究显示，不同病因对Fibroscan判断肝纤维化的截断值具有影响，由于目前的Fibroscan临床研究资料大多数来源于国外针对慢性丙肝患者的研究，而我国以乙型肝炎 病因为主，脂肪肝亦日趋增多，因此需要加强对不同病因所致肝纤维化的临床研究。并且， FibroScan弹性值的确定也是根据“金标准”肝脏穿刺做出的，因此，FibroScan检查仍不能完 全取代肝脏穿刺在肝纤维化诊治中的地位。另外，肝硬化腹水、孕妇、安装心脏起搏器、肥 胖等患者不宜进行检查。总之，Fibroscan作为一种新型无创伤性肝纤维化检测方法已纳人国 内外多个指南，被建议用于肝纤维化和肝硬化的诊断及随访。在今后的临床应用中我们需要 注意，如果单次检测结果与临床不符或有疑问，可以通过二次独立检测提髙诊断的准确性； 在诊断不确定时，血清模型联合应用或者FibroScan弹性值和血清模型联合应用能够提高诊断 准确性并减少肝穿。相信通过严谨的科学态度继续对新技术进行评估，探索和优化新的评价 系统，将新技术与临床实践相结合，肝纤维化的非创伤性诊断将会取得更大进展，使之不仅 能够用于诊断，而且能够用于抗纤维化治疗的疗效及预后判断。

敏感的乙肝病毒及其血清学检测 在抗病毒治疗中的指导作用

随着慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案在临床上的广泛应用，对于一个慢性乙型肝炎的患者 来说，无论是在决定何时开始抗病治疗，还是在治疗过程中的疗效监测、治疗方案的改变、 何时停药及停药后复发的预测方面，都会紧紧依靠病毒及其相关抗原表的检测，也就是说病 毒及其血清学的检测指导者治疗患者的选择和RGT治疗策略。那么如何选择治疗时机和如何 应用RGT治疗策略与检测结果密切相关。

一、病毒及其血清学检测与抗病毒治疗的时机

1、HBV DNA定量检测：目前在临床上应用的HBV DNA定量检测均为Real-time PCR方 法，标准的检测结果应该下线在15-60IU/ml，而检测范围至少应该在81_〇g。但由于采用的标准 品不同、所用的DNA提取方法不同、应用的Tag酶不同等原因，是检测的灵敏度、线性范围、 定量单位及可重复性有很大差别，严重地影响了临床患者治疗时机的选择和疗效观察。如对 于一些HBsAg阳性且ALT升高（没有其他原因可以解释），但HBVDNA阴性，特别是一些肝 硬化的患者，就会厌恶抗病毒治疗的时机。另外，如果检测的重复性好，当患者的HBV DBA 有明显下降且ALT升高（即使轻度升高），也可能代表该患者已经进入了免疫清除期，及应

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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