肝纤维化早期诊断的研究进展与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

 [摘要]早期肝纤维化的诊断对指导临床治疗具有重要意义.肝活检组织病理学检査是诊断早期肝纤维化的 金标准，但肝脏活检为有创性检査，不能反复进行，且获取组织的代表性有限.临床评估对肝纤维化的诊断有所 帮助，但没有特异性；实验室检査项R虽多，但尚不能准确反映肝纤维化程度；影像学检査中CT、MRI在诊断 早期肝纤维化方面尚在探索阶段；常规彩超对早期肝纤维化的诊断亦缺乏满意的敏感度，超声弹性成像技术在诊 断肝纤维化方面的研究取得了初步成果.就临床评估、实验室检査、肝活检组织病理学检査、影像学检査对诊断 肝纤维化的相关研究进展进行综述.

[关键诃]肝纤维化；诊断：进展

肝纤维化是由各种病闪所致的肝脏慢性损伤 的标志，是肝细胞内发生坏死和炎症刺激时，肝 内以胶原纤维为主的细胞外基质（EcM)弥漫性增 生、沉积，并逐渐向肝硬变发展的病理过程，也 是肝细胞受损后自我修复的代偿性反应.肝纤维 化可导致肝内外循环障碍，影响肝细胞与血液的 物质交换，加重对肝细胞的损害，形成恶性循

环.随着对细胞外基质的研究进展，y前己明确 肝纤维化是肝内纤维生成和纤维降解失衡的一个 复杂的动态过程.而近年来，大董的临床研究证 实肝纤维化完全有可能发生逆转.闪此肝纤维化 的早期诊断至关重要.

S前肝纤维化的早期诊断方法有以下儿类：

1.  临床评估；（2)实验室检查；G)肝活检

组织学检杳：（4)影像学检查.

1临床评估

1.  —般情况

年龄、性别.据统计，乙肝的发病率与年龄曲 线相一致• 4〜10岁是发病的第一高峰，20〜40岁 是发病的第二卨峰，40岁以后乙肝的发病率有所 F降'经调查发现，在乙肝表而抗原携带者中， 男性多于女性：肝硬化发病率男女比例为3.6〜8.0: 1.0A近来的研究结果也表明，年龄增长与纤维化 程度呈正相关.

1.2病因及病程

病因是诊断肝纤维化病理特征的基本因素，包 括原发病、所伴随的疾病以及可能诱发肝纤维化的 危险冈素，如病毒感染、过度饮酒、胆汁淤积、代 谢障W、营养不良、免疫紊乱等.肝病活动次数、 持续时间、是否及时治疗等，都是判断肝纤维化程 度及进展的重要参考因素.目前暂无致病因素与肝 纤维化程度的相关对照研究.

1.3临床表现

许多患者在肝纤维化的寻期临床症状不明显, 即便有症状也缺乏特征性，大部分患者是在体检时 发现，甚至有少部分患者在尸检时才发现，因此, 不能笮靠临床评估来诊断肝纤维化程度，需结合其 他指标进行综合评估.

2实验室检查

2.1间接指标

包括肝功能、血常规、凝血酶原时间等，均为 临床诊断肝纤维化最常用的实验室检奋方法.肝功 能测定中天冬氨酸转氨酶（AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、碱性磷酸酶（ALP)、r-谷氨酸转肽酶 (r-GT)等指标能反映肝损伤，其中最重要的为 ALT及AST,它们能较敏感的反映肝细胞的损伤及 损伤程度.急性肝损伤时，ALT较敏感；而反映肝 损伤的程度时，AST较敏感.血小板减少，凝血酶 原时间延长对肝纤维早期的诊断不敏感，只能作为 预测肝硬化早期的诊断指标.但上述这些指标主要 通过反映肝细胞损伤和炎症活动情况来评价肝纤维 化程度，不能直接的反映肝纤维增生的情况，因此 不能准确的判断肝纤维化程度¹²气 2.2直接指标

目前临床上研究最多的为括透明质酸（HA)、 层粘素（LN)、^IV型胶原0V.C)、¹¹¹型前胶原肽

(P^HINP)、基质金属蛋白酶（MMPs)和组织金属 蛋白酶抑制剂（TlMPs)等，认为这些指标对肝纤 维化的诊断、病情变化、预后的评估均有很重要的 价值，但HA对判断肝纤维化有较高敏感性和特异 性，为反映活动性肝纤维化的最佳指标.研究显 示，慢性肝病患者体内的HA比健康人体内的HA 升高，且HA与肝纤维化和肝硬化的严重程度呈正 相关旰Halloii等w研究了 HA在评估肝纤维化和肝 硬化严重程度中的应用价值，证实HA可预测中、 重度肝纤维化和肝硬化.国内学者对327例慢性乙 型肝炎患者行血清生化检测及肝活检作对比，并行 多元回归分析，也认为HA为判断肝纤维化的最佳 生化指标叽 2.3综合指标

近年来，国内外学者利用多种生化指标的不同 联合形成了各种判断肝纤维化的诊断模型，如 Fomsindex、APRI 指数（ASTx 100/血小板计数）、 Fibrotest等• Foms index即综合患者的年龄、ALT、 血清Y -谷氨酰转肽酶（GCTD、胆固醇、血小板 计数和凝血时间测定，FomW研究发现，Foms index对肝纤维化的诊断有较高的阳性预示值. APRI即谷氨酰胺转氨酶与血小板比值，Zhan^等 研究发现，用APRI联合透明质酸检畓对慢性肝炎 肝纤维化有较好的预测价值.Fibrotest (FT0是目 前研究最多的评价肝纤维化的模型，包括5项指 标_:a2-巨球蛋白（a2-M)、结合珠蛋白、载脂 蛋白A1 (ApoAD、Y 2谷氨酰转肽酶（GGT)和 总胆红素（TB),并进行年龄、性别和体重指数 ®MD凋整A Myers等W研究发现，对慢性乙型 肝炎患者，FT能够准确地预测显著肝纤维化 (AUC, 0.78±0.04,可使46%的患者避免行肝活 检，诊断准确率高达92%.我国学者也研究了应 用FT模型，评价对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的 诊断价值，结果表明FT可使45.5%〜68%的患者 避免行肝活检，诊断准确率高达87%〜87.5%^¹²L

上述这些实验室检査的各项指标都能不同程度 地反映肝脏的损伤，多项指标联合检查比争项指标 检畓对肝纤维化的检出率有所提高.由于肝脏的代 偿功能很强，目前尚无敏感性高、特异性强的实验 室检测方法，特别在肝纤维化的早期，很多患者的 实验室检查指标正常，只有当肝脏损伤到一定程度 时，才能在实验室指标中反映出来；其次实验室检 查尚无统一的参考标准，而且易受病情活动性的影 响.因此目前实验室检查只能作为辅助诊断方法来 评估肝纤维化.

成都华西华科研究所研究生产销售多种肝纤维化早期无创检测仪肝硬化早期无创检测仪定量剪切波超声肝脏测量仪

 

联系人：王经理  手机：13072875151
电话：  028-65830598  028-67708638
传真：028-67708638  QQ：110480527 
邮箱：samwangcn@126.com 
网址：www.gyhgyh.com

地址：成都市高朋大道5号