凝血和血脂检测在肝硬化中的临床意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

肝脏是合成许多凝血因子的主要场所，同时也是 纤维蛋白溶解酶合成的场所，当肝脏受损时，这些凝 血因子合成减少或质量下降^[1]。肝硬化时，由于肝细 胞大量变性和坏死致使肝功能受损，使各种凝血、抗 凝及纤溶因子的合成、利用和灭活受到影响，从而导 致凝血机制发生异常改变^[2]。肝脏是合成、转运、储 存、分解脂质的重要器官，当肝细胞受损时，会引起不 同程度的脂类和蛋白质合成和分解代谢的障碍^[3]，血 脂只有与蛋白质结合合成脂蛋白，才能呈溶解状态， 在血浆中转运。肝脏作为合成血脂及脂蛋白的重要 器官，其肝脏损害的严重与否在很大程度上决定了血 脂水平和载脂蛋白的水平。肝硬化时，体内激素水平 发生一系列变化（如胰高血糖素、性激素等）亦影响 血脂水平。此外，肝硬化常合并营养不良，低蛋白血 症，也是影响血脂水平的因素^[4]。分析肝脏疾病病人 与健康体验者凝血指标(活化部分凝血酶时间APTT， 凝血酶原时间PT纤维蛋白原FIB、凝血酶时间TT)及 血脂（总胆固醇CHO、甘油三酯TG，高密度脂蛋白 HDL，低密度脂蛋白LDL，载脂蛋白AAPOA和载脂蛋 白BAPOB)变化程度，对肝硬化患者的诊断治疗及改 善预后具有重要意义。

资料和方法

1临床资料

选取2012年1月至12月我院肝病科肝硬化住 院患者且同时跟踪检测凝血和血脂病例72例，作为 观察组，其中男44例，女28例，年龄37 ~82岁，平均 58 ±16岁。对照组75例为门诊健康体检者，其中男 45例，女30例，年龄35 ~65岁，平均56 ±12岁，均

排除肝，肾，心血管等疾病。

2标本收集

收集肝硬化患者静脉血2mL，抗凝、分离血浆， 用于凝血四项（APTT、PT、FBG、TT)指标测定，同时 收集静脉血5mL，促凝，分离血清，用于血脂（CHO、 TG、HDL、LDL、APOA、APOB)指标测定。

3检测方法

血脂测定采用德国ADVIA1800全自动生化分 析仪及配套试剂，运用酶法测定；凝血测定采用日产 Sysmex CA-1500全自动凝血分析仪及配套试剂运用 凝固法测定；血脂及凝血的质控测定均采用标准质 控品，结果在质控范围之内。

4参考范围

CHO: 3. 12 ~ 5. 72mm〇l/L; TG: 0. 70 ~ 1.72mm〇l/L;HDL:1.16 ~1.42mm〇l/L;APOA:1.20 ~ 1.60mmol/L;LDL:2. 06 〜3. 10mmol/L; APOB:0. 59 〜 1.14mmol/L;APTT: 27.0 〜45.0s;PT:11.0 〜15.0s; FBG:2.00〜4.50g/L;TT:14.7〜18.7s。

5统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行分析，实验数据采 用均数±标准差（X ± s)表示，组间数据比较采用t检 验，P <0.01表示数据差异显著，有统计学意义，P>

1.1  05表示数据差异不显著。

结 果

1 凝血检测结果分析

观察组较对照组PT APTT，TT变化较大，差异 有统计学意义（P <0. 01)，而FBG变化无统计学差 异（P>0.05)。见表 1。

表1凝血检测结果分析比较（X±s)

组别	例数	PT( s)	APTT(s)	TT( s)	FBG( g/L)
观察组	72	15.23±2.59*	34.7±10.28*	1.69±0.85*	19.30±3.91
对照组	75	12.28±0.71	26.98 ±4.51	2. 71 ± 0. 78	17.17±1.30

注：与对照组比较，P<0.01

2 血脂检测结果分析

      观察组较对照组LDL，APOA 差异有统计学意

DOI: 10.11748/bjmy. issn. 1006 -1703.2014.02.032          义（P < 0. 01)有统计学意义，其他几项（CHO、TG、

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表2血脂检测结果分析比较（X±s)

组别	例数	CH0	TG	HDL	LDL	AP0A	AP0B
观察组	72	4.96±1.03	1.96±1.34	1.33±0.47	3.04±0.84*	1.21±0.26*	1.03±0.24
对照组	75	3.46±1.20	0.91±0.37	1.22±0.46	2.07±0.65	0.94±0.28	0.76±0.30

注：与对照组比较,P<0.01

讨 论

肝脏是机体代谢的重要器官，也是凝血因子合 成的重要场所，并能合成和灭活纤维蛋白溶解物与 抗纤溶物质，在凝血、抗凝血系统保持动态平衡中 起调节作用。当肝脏受损时，其血液的凝血因子均 可发生代谢改变。肝硬化时由于肝功能受损导致蛋 白合成降低，使凝血因子（n、v、观等）合成减少， 清除组织凝血活酶和被激活的纤溶因子能力降低； 肝硬化时脂溶性维生素k吸收障碍，维生素k缺 乏，有出血倾向。维生素K吸收障碍使维生素K依 赖性凝血因子（n、M、K、x以及蛋白c、s和z)不 能变成有效凝血因子；肝素酶合成降低，肝素灭活 能力降低，血浆肝素含量升高^[5-]。国外有报道肝 脏疾病患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂（PAI)活性 下降，PT、APTT延长^[7]。PAI主要是肝脏合成，因 此肝脏病变对PAI合成有一定影响，并随病情加重 而加大。FBG为肝脏合成，是观察营养状况及肝脏 损害的指标，但其不能及时反映肝脏代谢情况，只 能在慢性肝病时才有所表现。上述困素引起APTT、 PT、TT延长，FBG降低，与鲍淼等报告的肝硬化患者 APTT、PT、TT延长的结果一致^[8]。

肝脏是体内合成三酰甘油、胆固醇及其酯和磷 脂的主要器官，并进一步合成高密度脂蛋白和低密 度脂蛋白，以此类形式将肝内合成的脂类运到肝外 组织利用^[6]。肝硬化的病因很多，在国内以乙型病 毒性肝炎所致的肝硬化为主。而酒精性肝硬化的原 因主要是酒精的中间代谢产物乙醛对肝脏的直接损 害。另外胆汁性肝硬化与肝内胆汁淤积和肝外胆管 长期梗阻有关，由于胆管梗阻，血清脂类总量和胆固 醇含量持续升高^[]。90%的HDL由肝脏合成。由 于肝硬化时组成HDL的载脂蛋白Ap〇A1和HDL形 成过程中所必须的卵磷脂-胆固醇转酰酶（LCAT)在 肝脏合成不足，导致HDL水平下降。LDL是VLDL 的降解产物，而80%的VLDL由肝脏合成，肝硬化患 者因肝细胞广泛受损使LDL的前体VLDL形成所必 须的肝脏甘油三酯酯酶（HL)活性降低，使肝内 VLDL转化为LDL减少，从而使LDL水平下降-。 载脂蛋白是脂蛋白中的主要构成蛋白，由肝脏合

成，当肝功能受损时，载脂蛋白的合成受阻，血清 含量有不同程度的改变。肝硬化时肝细胞受损，肝 脏不能酯化脂肪酸合成三酰甘油和胆固醇酯化所需 的磷脂酰胆碱，胆固醇酰基转移酶合成减少，导致 血清甘油三酯和胆固醇水平降低；另外，由于肝实 质细胞受损，肝脏合成载脂蛋白A异常和/或合成 磷脂酰胆碱胆固醇酰基转移酶减少，导致高密度脂 蛋白、极低密度脂蛋白、载脂蛋白A1含量降低，尤 其是高密度脂蛋白，其降低程度与肝细胞坏死的严 重程度有关^[11]。

综上所述，肝硬化时肝细胞受损会导致血脂及 载脂蛋白合成的减少，凝血因子可发生代谢改变。 在临床实践中要密切检测凝血功能指标、血脂指标， 对预测、观察肝硬化患者的肝脏损害加重程度、病情 进展、有非常重要的临床意义。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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