肝组织炎症对瞬时弹性成像技术诊断慢性乙型肝炎 肝纤维化分期的影响与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
肝组织炎症对瞬时弹性成像技术诊断慢性乙型肝炎
肝纤维化分期的影响与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
摘要目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB)患者中，肝组织炎症程度对瞬时弹性成像技术（Fibr〇San,FS)诊 断肝纤维化分期的影响。方法：应用FS对166例CHB肝纤維化患者进行肝穿前肝脏弹性测量值（liver stiffness measurement, LSM )的测定，采用肝组织穿刺病理诊断技术进行肝奸维化分期和炎症分级。结果：各 组CHB患者的LSM值随着肝纤维化程度加重而升高，各组间差异均具有统计学意义（尸<0.05);而且，同 一肝纤维化分期CHB患者的LSM,随着肝组织炎症程度加重而升高，各间差异均具有统计学意义（P< 0.05)。以S1期为对照，G1 ~ G4各组S2期以上肝纤维化的AUR0C分别为0.447、0.713、0.875和0.965; cut-off值分别为5.75、7.30、13.25和17.65 kPa;灵敏度分别为76.9%、96.4%、96.9%和100%;特异度分别为 28.1%、54.3%、77.1%和85.9%。结论^3在诊断0^肝纤维化分期中有较好的临床应用价值，但肝组织炎 症程度是影响其诊断准确性的因素之一。为了提高FS在诊断CHB肝纤维化分期时的准确性，应随着肝组 织炎症程度加重提高其诊断临界值。
关键词肝炎，乙型；FibroSan;弹性测量值；肝纤维化；炎症
瞬时弹性成像技术(FibroSan，FS)通过测定肝 脏弹性测量值（liver stiffness measurement, LSM)诊 断肝纤维化严重程度，具有无创、无痛、快捷、可重 复、方便床边和门诊的检查等优点，其诊断价值逐 渐得到临床认可〃。但FS诊断结果与肝穿病理结 果之间仍存在一定差异，有多种因素影响LSM。 已有研究结果显示肝脏LSM测定结果可能受到 炎症程度的影响本研究通过对慢性乙型肝炎
doi ： 10.3969/j.issn.l006-5725.2013.03.023
(CHB)患者同时进行FS和肝活检组织病理学检 查，分析肝组织炎症程度与FS诊断CHB患者肝 纤维化准确性的关系。
1资料与方法
1.1 一般资料收集2011年4月至2012年3月 在石家庄市第五医院住院治疗的CHB患者166 例，诊断标准按照2010年慢性乙型肝炎防治指 南[6]。其中男110例，女50例，年龄18〜70岁，平 均(35.2 ±10.9)岁。排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒 重叠感染；排除合并巨细胞病毒、人类疱疹病毒、 HIV感染;排除合并自身免疫性肝炎、脂肪肝及酒 精性肝病及过度肥胖者(体质量指数> 40 kg/m2)。 1.2仪器与方法FS检查：所有CHB患者在进 行肝活检组织病理学检查之前1周内，均应用FS (法国爱科森公司，FibroScan 502型）进行肝脏硬
1.2 度测量。检测时，探头置于肝穿部位垂直于体表。 具体操作方法及注意事项参照FS用户手册。每位 研究对象成功测量10次且成功率奋60%，检测结 果取所有LSM的中位数为最后测定结果，以kPa 表疋。
1.3 肝穿刺组织病理学诊断：所有CHB患者均进 行肝穿刺组织活检，肝组织标本长1.0 ~ 2.2 cm,平 均1.6 cm,常规石蜡切片，行HE、MaSS〇n及网织纤 维染色。在病理诊断的基础上，同时进行肝纤维化 分期(S)和肝组织炎症分级(G)。
1.4 1.3统计学方法应用SPSS 19.0统计软件包进 行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组间 比较采用单因素方差分析；计数资料组间比较采 用X2检验。LSM为非正态连续性数据，以中位数 (最小值，最大值）表示，多组间LSM比较采用 Kruskal-Wallis //检验，相关性检验米用Spearman 等级相关分析。以肝组织病理诊断结果为金标准， 用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析FS诊断肝纤维化的准确性。计算 FS诊断肝纤维化的灵敏度（sensitivity，Se)、特异度 (specificity, Sp)。米用双侧检验，P< 0,05 表;^差 异有显著性。
1.5 2结果
1.6 2.1各炎症分级CHB患者肝纤维化分期分布情
1.7 况166例CHB患者按照肝组织炎症程度，分为4 组，即G1、G2、G3和G4组。G1组以纤维化S1期为 主（84.5% )，G2组以纤维化SI ~ S2期为主 (77.8%),G3组以纤维化S3 ~ S4期为主(74.1%), G4组以纤维化S4期为主（60.0%)。各组间年 龄、性别差异均无统计学意义（P > 0.05),结 果见表1。
1.8 表1各炎症分级CHB患者肝纤维化分期分布情况
|
组别 |
例数 |
年龄 |
性別 |
肝纤维化分期（例） |
|||
|
(i士s，岁) |
[例(％)] |
S1 |
S2 |
S3 |
S4 |
||
|
Gi组 |
84 |
33.4 ± 10.4 |
55(66.3) |
71 |
10 |
2 |
1 |
|
G2组 |
45 |
37.2 ± 10.8 |
32(69.5) |
17 |
18 |
5 |
5 |
|
G3组 |
27 |
36.5 ± 11.6 |
17(63.0) |
1 |
6 |
12 |
8 |
|
G4组 |
10 |
38,7 ± 11.1 |
6(60.0) |
0 |
0 |
4 |
6 |
|
统计值 |
|
F= 1.649 |
X2= 1-381 |
|
|
|
|
|
P值 |
|
0.164 |
0.710 |
|
|
|
|
1.9 2.2各组CHB患者肝组织炎症分级、肝纤维化分 期与LSM的关系各组CHB患者的LSM值不但 随着肝纤维化程度加重而升高，各组间差异均具 有显著意义(P < 0.05);而且，同一肝纤维化分期 CHB患者的LSM,随着肝组织炎症程度加重而升 高，各间差异均具有统计学意义(P<〇.〇5)。结果 见表2。
1.10 表2各组CHB患者肝组织炎症分级、肝纤维化分期与LSM的关系
|
组别 |
|
|
LSM(kPa) |
|
x2值 |
户值 |
|
S1 |
S2 |
S3 |
S4 |
|||
|
G1 |
5.3(2.8,14.8) |
6.5(3.7,14.0) |
12.4(11.1,13.6) |
15.7(15.7,15.7) |
10.191 |
0.017 |
|
G2 |
7.9(5.1,14.1) |
8.5(6.4,20.4) |
16.0(12.8,27.0) |
20.5(13.6,34.3) |
21.590 |
0.000 |
|
G3 |
12.2(12.2,12.2) |
13.9(8.6,23.4) |
18.5(8.6,24.0) |
24.6(14.8,75.0) |
10.702 |
0.013 |
|
G4 |
- |
- |
25.2(18.0,30.3) |
36.1(24.2,42.2) |
6.626 |
0.010 |
|
X2值 |
24.393 |
14.393 |
9.179 |
8.642 |
|
|
|
P值 |
0.000 |
0.001 |
0.027 |
0.034 |
|
|
1.11 2.3炎症对FS诊断S2期以上肝纤维化的R0C 曲线下面积(AUR0C)和诊断界值的影响以肝活 检组织病理学肝纤维化分期为标准，以S1期为对 照，用Hanley-McNeil非参数法计算FS诊断S2期 以上肝纤维化的AUR0C，计算以各组LSM为诊断 界值时所对应的Se和Sp，并以R0C曲线上Se和 Sp相加最大时对应的最优分界点（cut-off值)视为 诊断界值，结果见表3。
1.12 3讨论
1.13 近年来，FS已成为无创、快速、可靠地诊断肝 纤维化及肝硬化程度的有效工具[7+。FS是一种非 侵入性的检测方法，其检测的肝组织的体积约是 肝穿刺活检组织的100倍，受样本误差影响的几
1.14 表3各组FS诊断S2期以上肝纤维化的AUR0C及 诊断界值
|
组别 |
AUR0C |
cut-off 值（kPa) |
Se(%) |
Sp(%) |
|
G1组 |
0.447 |
5.75 |
76.9 |
28.1 |
|
G2组 |
0.713 |
7.30 |
96.4 |
54.3 |
|
G3组 |
0.875 |
13.25 |
96.9 |
77.1 |
|
G4组 |
0.965 |
17.65 |
100 |
85.9 |
|
合计 |
0.907 |
7,85 |
85.7 |
83.1 |
1.15 率降低;且观察者组内及组间重复性好[9_1()]。但是， 在临床应用中发现,FS测量值受很多因素的影响， 如体重、年龄、性别、糖尿病、ALT及肝脏的脂肪变 性、黄疸、炎症等>14],进而影响FS诊断肝纤维化 分期的准确性。因此，非常有必要深入分析影响FS
检测结果的影响因素，提高FS诊断肝纤维化的准 确性。本研究以166例CHB患者作为研究对象，同 时进行FS和肝活检组织病理学检查，以肝组织病 理纤维化分期为“金标准”，分析肝组织炎症对FS 诊断肝纤维化准确性的影响。各组CHB患者的 LSM值不但随着肝纤维化程度加重而逐渐升高， 各组间差异均具有显著意义（P< 0.05);而且，同 一肝纤维化分期CHB患者的LSM值，也随着肝 组织炎症程度加重而不断升高，各间差异均具有 统计学意义（P< 0.05)。进一步证实肝组织炎症 程度是影响FS诊断CHB患者肝纤维分期准确性 的一个重要因素，肝组织炎症程度越重，LSM值 也就越大。
为了进一步确定肝组织炎症对FS检测结果 的影响程度，以肝组织病理S1期为对照，采用 ROC曲线分析炎症程度对FS诊断S2期以上肝纤 维化准确性的影响。结果显示,G1 ~ G4各组S2期 以上肝纤维化的AUROC、cut-off值、Se及Sp均随 炎症程度加重而逐渐增大，AUROC由G1组的
1. 447,逐渐增大到G4组的0.965;cut-off值由G1 组的5.75 kPa,逐渐增大到G4组的17.65 kPa; Se由G1组的76.9%,逐渐增大到G4组的100%; Sp由G1组的28.1 %,逐渐增大到G4组的85.9%。 这些结果均提示FS诊断CHB患者肝纤维分期 时，对于炎症程度较重的患者应相应提高其诊断 临界值，可以提高其诊断的准确性。结论与李梵 等^研究结果一致。
当然，本研究存在病例数不足够多，特别是 纤维化较重的病例数偏少，可能会对研究结果产 生一定的影响。但是，可以肯定的是肝组织炎症 确实影响FS诊断肝纤维化的准确性。由于各种 肝病发生发展过程中，肝组织炎症与肝纤维化相 伴相生，因此，理清肝组织炎症程度与肝脏LS M 测定值的关联程度，也就是肝组织炎症对肝脏 LSM测定值的影响程度，是提高FS诊断肝纤维 化准确性重要前提，需要我们收集大量病历资 料，不断总结，排除肝组织炎症等干扰因素对检 测结果的影响。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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