应用超声诊断肝纤维化的研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的成都华西华科研究所研究比较实时组织弹性成像、肝脏瞬时弹性成像(Fibroscan)和声辐射力脉冲成像(ARFI) 在无创定量诊断肝纤维化、肝硬化方面的诊断准确性。方法选取慢性乙型肝炎患者90例（中轻度纤 维化S1期30例，中度纤维化S2期30例，重度纤维化S3期30例)、肝硬化患者30例（重度纤维化S4期)， 另选同期健康体检者30例(S0期）。采用实时组织弹性成像、肝脏瞬时弹性成像和声辐射力脉冲成像 技术测定肝纤维化情况，分析各检测值之间的相关性。结果不同肝纤维化分级患者的Fibro Scan值与 ARFI值、LF值之间均具有较好的相关性(0.701、0.801、0.696, P<0.05)。结论3种方法单独或联合应 用进行肝脏纤维化的诊断评估，对临床肝纤维化判定有一定的意义。

【关键词】声辐射力脉冲成像；实时组织弹性成像；肝脏瞬时弹性成像；肝纤维化 DOI ：我国是乙肝大国，慢性乙型肝炎及肝炎后肝硬化的发病 率较高，而肝纤维化是发展为肝硬化的必经之路，而早期诊 断肝纤维化对于及时干预和逆转其发展具有重要的临床意义。目前，实时组织弹性成像、肝脏瞬时弹性成像和声辐射 力脉冲成像技术在本院都有应用，对比分析3种方法对肝纤 维化的无创定性、定量化诊断，对提高诊察效率和准确性有 着现实的意义。现报告如下。

1资料与方法

1. 1 一般资料选取本院2016年7月~2017年7月收治的

慢性乙型肝炎患者90例、肝硬化患者30例，另选同期健康体检者30例。所有患者年龄25~50岁，体质量指数(BMI)为 18.5~23.0 kg/m²,肝功能谷丙转氨酶(ALT)<200 U/L。慢性乙 型肝炎患者中轻度纤维化S1期30例，中度纤维化S2期30例， 重度纤维化S3期30例；肝硬化30例患者均为重度纤维化 S4期；健康体检30例患者均无病毒性肝炎感染史及其他肝 脏相关疾病，均为S0期。

1.2仪器和方法仪器：日立二郎神、FibroScan502、西门 子Acuson S2000超声成像仪，

三组均进行实时组织弹性成像、瞬时弹性成像、声辐射 力脉冲成像3种检查。慢性肝炎患者部分进行肝脏穿刺或肝 脏切除手术后取得病理结果，穿刺部位尽量选择肝右叶被膜 下>2 cm的部位，以期提高诊断符合率，减少取样误差。病 理结果依据2000年西安会议制订的慢性乙型肝炎诊断标准 进行判定。

1.2. 1实时弹性成像仪器为日立二郎神彩色多普勒超声 诊断仪，L52线阵探头，频率3~7 MHz。首先用二维模式常 规检查肝脏右前叶，经右肋间扫查，朝向心脏的方向，嘱患 者稍屏住呼吸，形成弹性图像，对得出的5组弹性相关数值 进行分析。通过这种方法获得感兴趣区中不同弹性系数的组 织的相对硬度图，得出弹性成像所示的硬度分布情况，通过 彩超自带软件，得出不同肝纤维化分期的超声弥散定量分析 的弹性值，根据弹性图像LF弹性评分来评估纤维化程度。

1. 2. 2瞬时弹性成像瞬时弹性成像的取样容积约为4 ml, 为肝活检的100倍，应用成年人的3.5 MHz标准探头，检测 深度为皮下25~65 mm。按照仪器标准操作方法，所有患者 的受检部位尽量选择在要穿刺的肝右叶的相同部位，分别进 行10次有效测量，最后取中位数作为Fibro Scan(FS)值(单位: kPa),表示肝组织的纤维化程度。

1.2.3声脉冲辐射力弹性成像应用西门子ACUSON S2000 彩色多普勒超声诊断仪，4C1凸阵探头，频率为1.5~4.0 MHz。 仪器自带声脉冲辐射力弹性成像技术软件。检测由受过专业 培训的超声医师按照仪器标准操作方法，首先进行常规超声 检查，然后尽量选择肝右前叶的相同部位，启动声脉冲辐射 力弹性成像软件，嘱受检者屏气，检测3次，获得组织剪切 波速度值(Vs, m/s),取平均值。

1. 3诊断标准①测定三组各检测方法的弹性参数；②分 析弹性参数与肝纤维化病理分级之间的相关性。肝组织穿刺 活检在超声引导下使用16G/18G巴德活检枪进行。穿刺部位 选择肝右前叶，常规HE染色及网状纤维染色，光学显微镜 观察。肝纤维化病理诊断标准采用Scheuer方案，将肝纤维 化分为S0~S4期。S0期：无纤维化；S1期：肝门静脉扩大， 纤维化；S2期：门静脉或肝门中隔结构完好；S3期：结构 变形，大量纤维间隔形成纤维化；S4期：肝硬化。

1. 4统计学方法应用MinitabV17.0版对数据进行统计 学分析。计量资料采用单因素方差分析，相关性分析采用 Pearson分析。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

不同肝纤维化分级患者的Fibro Scan值与ARFI值、LF 值之间均具有较好的相关性(0.701、0.801、0.696, P<0.05)。 见表1。不同肝纤维化分级患者的Fibro Scan值与ARFI值、 LF值的分布情况见图1~3。

表1三种检查方法之间相关性分析(r)

项目	Fibrscan 值	ARFI值	LF值
Fibrscan 值	-	0.701	0.801
ARFI值	0.701	-	0.696

注：表示无数据

图1不同肝纤维化分级患者的Fibrscan值 图2不同肝纤维化分级患者的ARFI值        图3不同肝纤维化分级患者的LF值

3讨论

本研究发现，肝纤维化是肝硬化的发展的必然过程，肝 纤维化的程度对于临床病情的判定有着积极的意义，而肝穿 刺活检作为纤维化诊断的“”金标准”，首先为有创诊断， 其次受到穿刺部位的影响，不能百分百全面的反映肝脏纤维 化的程度，而且费用高，存在穿刺风险，患者的接受程度受 到一定的限制，因此无创诊断肝纤维化的方法也越来越多的 为广大临床医生及患者所接受。

常规超声虽然可以观测肝脏实质回声、脾大小、门静 脉宽度、腹水等，对肝硬化做出诊断，但在肝纤维化或早期 肝硬化上存在较多的主观因素如观测者工作经验、仪器分辨 率等且不能定量化分析肝纤维化程度，而本研究进行研究的 超声实时组织弹性成像、瞬时弹性成像和声脉冲辐射力成像 技术均是定量诊断肝脏纤维化的技术，由于诊断原理略有不 同，可以同时或分别进行以上检测，得到弹性测值，进行分

析，取长补短^[1-3]。本研究选择健康成人、慢性乙型肝炎患 者和肝硬化患者共120例均进行以上3项弹性检测，结果显 示5级受检者的弹性值比较差异有统计学意义(P<0.05)。在 不同分级中肝组织的弹性值与纤维化程度密切相关。而通过 以上3种检测方法的比较，发现瞬时弹性成像测值成功率较 高，如果肥胖患者可以采取XL型探头（针对肥胖患者)，得 到弹性值。但对于大量腹水等无法得出Fibroscan值的部分 患者，可以进行ARFI值和/或LF值的肝脏弹性检测，由于 其与Fibroscan值的相关性也很高，通过分析得出纤维化分期, 为临床慢性乙肝及肝硬化患者进行下一步诊断及在治疗过程 中的定期随访有着积极的意义^[4-6]。

综上所述，分别应用实时超声弹性成像、瞬时弹性成像、 声脉冲辐射力成像技术这3种方法进行肝脏纤维化的诊断 分析，无创，方便，快捷，为临床提供更全面的肝纤维化量化 诊断指标，对于临床诊治慢性肝炎、肝硬化及病毒性肝炎抗

病毒治疗的疗效判定有着积极的指导意义，在本研究中发现 1例系统乙肝抗病毒治疗间隔1年进行两次肝穿的病例， 2次的肝穿结果由S3降为S2, Fibroscan值及相关纤维化检查 结果均有好转，证明抗病毒治疗对于逆转纤维化确实有效， 肝硬化患者进行抗病毒治疗后Fibroscan值等也有明显好转， 对于临床治疗及提高患者的信心有很大帮助。

    成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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