瞬时弹性成像评价肝纤维化的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

瞬时弹性成像评价肝纤维化的价值

摘要

研宄背景

肝纤维化程度与慢性肝脏疾病患者的治疗和预后密切相关。肝脏活检到目前仍是 诊断肝纤维化的金标准。然而，肝活检是一种有创性的、痛苦的并且可能会有严重的 并发症的检查。因此，多种间接的无创性诊断肝纤维化的方法得到了发展。

弹性成像技术己被广泛应用于测量生物组织硬度；瞬时弹性成像技术是多种弹性 成像技术中的一种，其具有无创、快速、可重复等优点。目前己有多个研究评价了瞬 时弹性成像诊断慢性病毒性肝炎肝纤维化的诊断，并认为其具有较高的诊断准确性。 瞬时弹性成像技术现己被欧洲肝脏病学会临床实践指南推荐为肝纤维化无创性诊断 的方法。但是慢性病毒性肝炎合并肝脏肿瘤的患者的瞬时弹性成像测值及四分位比值 范围均较无肿瘤的患者大。然而，因为瞬时弹性成像技术是一维成像技术，无法像二 维超声一样对肝实质情况进行观察，因此目前未有相关研究对这种现象行进一步的研 究。Fibro touch是一种整合在传统二维彩色多普勒超声上的瞬时弹性成像技术，其可 在二维超声成像和瞬时弹性成像模式间自由切换。

研究目的

因此，本研究拟通过Fibro touch弹性成像技术对无肿瘤区域行弹性测量，确定瞬 时弹性成像技术对慢性乙肝合并肝癌患者肝纤维化的诊断价值并通过组内验证其诊 断价值。

研宄方法

(一)  本研究连续纳入了 2015年5月-2015年8月在我院行手术切除治疗的原发 性肝细胞癌患者。本研究最终纳入了 446例患者，其中实验组患者288例：男性190 例，女性98例；验证组患者158例:男性92例，女性66例。以上患者均在至少空腹 6小时后接受了 Fibro Touch瞬时弹性成像检查。患者的一般情况、术前空腹8小时 的实验室检查结果及肝纤维化的病理诊断结果等各项指标均完整。

(二）         1、常规二维超声检查：患者取平卧位，双手伸过头顶，以增大肋间隙。 使用凸阵探头扫查肝右叶实质，获取二维图像，观察肝实质情况，确定弹性测量点， 弹性测量点应选择在右侧腋前线与腋中线的第7-9肋间并尽量避开肝内实性占位及肝 内大血管。2、瞬时弹性成像检查：要求患者保持与二维超声检查时相同的姿势，避 免因患者体位改变而导致的相对位置的改变。将一维弹性探头涂上超声耦合剂后，垂 直置于定位点的皮肤。嘱病人保持平静呼吸，右手保持探头平稳，左脚踩动取样开关，

连续取样10次，成功取样次数大于60%，四分位比小于30%的检查视为有效的检查。 3、病理学检查：术后病理组织切片行常规的HE染色，并有一名经验丰富的病理科 医师阅片。患者的肝纤维化程度根据病毒性肝炎防治方案提出的肝纤维化的病理学诊 断标准，分为S0、S1、S2、S3、S4期。4、实验室检查指标：主要包括乙肝病毒感 染指标；生化指标；肿瘤标志物指标。所有的生化指标均为术前一'天空腹至少8H后 抽血检查所得。

(三）连续变量采用均数±标准差表示，当数据符合正态分布且方差齐时运用两 独立样本的t检验进行组间比较，当数据方差不齐时采用秩转换的非参数检验。分类 变量采用百分比表示，并采用卡方检验进行分析。不同等级肝纤维化患者的肝脏硬度 间的比较采用Kruskal-Wallis单因素方差分析，两两比较采用Bonferroni法校正。运 用受试者工作特征曲线评价肝脏硬度值诊断肝纤维化的总的准确性，并根据Youden 指数最大确定最佳阈值。采用单因素及多元线性回归分析了可能影响肝脏硬度的因 素。

结果

(一）         根据肝纤维化的S分期，实验组中包含S0(n=35)，S1(n=47)，S2(n=83)， S3(n=37)，S4(n=86);验证组中包含 S0(n=27)，S1(n=18)，S2(n=45)，S3(n=16)，S4(n=53)。

(二）         本研究纳入的患者的LSM的范围在2.77KPa-46.51KPa。随着纤维化等级 的增加，LSM的值也随之增加。各纤维化等级之间均存在明显的统计学差异(P<0.05 )。 实验组与验证组间中LSM与肝纤维化等级之间的spearman相关系数分别为0.69

(P<0.00)和 0.75 (p=0.00)。

(三） 实验组中，TE诊断轻度肝纤维化、明显肝纤维化、严重肝纤维化和肝硬 化的 AUROC 曲线下面积分别为 0.89 (95%C10.85-0.93)，0.86(95%CI0.82-0.90), 0.84(95%CI 0.80-0.88)和 0.85 (95%C10.81-0.89);验证组中，TE 诊断轻度肝纤维 化、明显肝纤维化、严重肝纤维化和肝硬化的AUROC曲线下面积分别为0.94

(95%C10.90-0.97)，0.91(95%CI0.86-0.95)，0.87(95%CI0.81-0.92)和 0.86 (95%CI 0.79-0.91 )。

(四）实验组中多元回归分析显示总胆汁酸、血白蛋白、凝血酶原时间和肝纤维 化等级是肝脏硬度的影响因素（尸均<0.05),验证组中多元回归分析显示白细胞计数、 总胆红素、前白蛋白、活化的部分凝血酶原时间及肝纤维化等级是肝脏硬度的影响因 素（尸均<0.05 )。

结论

瞬时弹性成像评价肝纤维化的价值

整合在二维超声设备上的瞬时弹性成像技术对慢性乙肝合并肝细胞肝癌患者的 肝脏硬度与肝纤维化明显相关，对肝纤维化等级具有一定的诊断准确性，其允许超声 检查医师在行瞬时弹性成像测量肝脏硬度前常规的观察肝实质情况，有效的避开肝内 占位及肝内大血管，减少因不合适的测量取样点而造成的不可靠结果。

关键词：瞬时弹性成像，肝纤维化，肝脏硬度，慢性乙肝，肝细胞肝癌

-3 -

肝纤维化程度与慢性肝脏疾病患者的治疗和预后密切相关，对慢性病毒性肝炎患 者尤其重要^[1]。肝活检到目前为止仍是公认的诊断肝纤维化的金标准^[2]。然而，肝活 检是一种有创性的、痛苦的并且可能会有严重的并发症发生的一种检查手段^[3-5]。除 此之外，肝活检自身的准确性也存在问题，因为活检样本误差、活检操作者自身及操 作者之间的可变性会导致肝纤维化等级的诊断过高或者过低^[6-8]。因此，近些年来， 多种间接的无创性诊断肝纤维化等级的方法得到了发展，包括体格检查^[9]、常规的血 生化及血液学检测^[10]、肝纤维化标志物^[11, ^12]及近期提出的糖组学检查^[12]。

弹性成像技术己被广泛应用于测量生物组织硬度，近期有研究评价了其对慢性肝 病患者行肝纤维化的诊断^[13]。瞬时弹性成像技术是多种弹性成像技术中的一种，瞬 时弹性成像技术是一种无创、快速、可重复的肝纤维化的诊断方法^[14]。瞬时弹性成 像设备通过弹性探头低频轻微的振动产生剪切波，剪切波在组织中传播时，通过一套 脉冲反射超声采集系统跟踪剪切波的传播并同时测量其传播速度^[15]。组织的硬度越 硬，剪切波在其中的传播速度就越快；因此根据剪切波的传播速度可以用来判断组织 的硬度。目前己有多个研究评价了瞬时弹性成像诊断慢性病毒性肝炎肝纤维化的诊 断，并认为其具有较高的诊断准确性^[16-22]。目前，瞬时弹性成像技术己被欧洲肝脏病 学会临床实践指南推荐为肝纤维化无创性诊断的方法^[23]。

但是慢性病毒性肝炎合并肝脏肿瘤的患者瞬时弹性成像测值及四分位比值范围 均较无肿瘤的患者大^[24]。瞬时弹性成像技术是一维成像技术，无法像二维超声一样 对肝实质情况进行观察，因此目前未有相关研究对上述现象行进一步研究。Fibro touch是一种整合了传统二维彩色多普勒超声的瞬时弹性成像技术，其可在二维超声 成像和瞬时弹性成像模式间自由切换^[25-27]。

因此本研究拟通过Fibro touch弹性成像技术对无肿瘤区域进行肝组织硬度值的 测量，确定瞬时弹性成像技术对慢性乙肝合并肝癌患者肝纤维化的诊断价值并通过组 内验证其诊断价值。

瞬时弹性成像评价肝纤维化的价值

成都华西华科研究所研究生产销售多种肝纤维化早期无创检测仪肝硬化早期无创检测仪定量剪切波超声肝脏测量仪

 

联系人：王经理  手机：13072875151
电话：  028-65830598  028-67708638
传真：028-67708638  QQ：110480527 
邮箱：samwangcn@126.com 
网址：www.gyhgyh.com

地址：成都市高朋大道5号