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超声检查及血清肝纤维化指标对肝脏纤维化诊断的研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

来源：成都华西华科研究所研发肝硬化检测仪 2025-07-16 11:47:37      点击：

超声检查及血清肝纤维化指标对肝脏纤维化诊断的研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的成都华西华科研究所研究建立超声及血清纤维化指标组成的诊断方程,用无创性检査反映慢性乙型肝病肝纤维化某一阶 段的病变程度。方法对慢性乙型肝炎及早期肝硬化患者，筛选出与肝纤维化有相关关系的超声和血清学指标共 14项建立判别方程，利用ROC曲线确立诊断点。结果诊断轻度纤维化的方程1的曲线下面积为0.909,特异度 为90. 6%、灵敏度为82. 9% ;诊断S4的方程2的曲线下面积为0• 943,特异度为89. 0%、灵敏度为88. 4% ;将各病 例的观察指标分别代人方程1、2其符合率分别为:88. 1%、88. 8%。结论彩超与血清肝纤维化四项指标建立的方 程对肝纤维化分期有诊断价值，在一定程度上可逐步取代肝活组织检査。

【关键词】肝纤维化;超声检査;ROC曲线;诊断方程

我国病毒性肝炎发病率很高，慢性乙型肝炎患 者约有3 000万人，约占全世界肝炎总数的80% ,部 分患者发展为肝硬化，病死率为4% -10% [1]。只 要对慢性肝病早期诊断，就有可能进行早期干预和 逆转肝纤维化，终止或延缓許硬化发展。肝穿病理 检查是诊断肝纤维化和肝硬化的“金标准”，但有潜 在危险。因此,建立肝纤维化诊断和监测的非创伤 性体系具有重大的理论价值和重要的现实意义。本 研究对肝脏病理学分期与超声检查的定量指标和血 清肝纤维化四项作相关性分析，筛选出具有相关性 的指标建立多指标联合判别方程，探讨诊断肝纤维 化的非创伤性方法。

1资料与方法

1. 1病例选择2004年11月~2005年10月本院 住院患者134例及健康体检者24例，男107例，女 51例，年龄14岁~62岁，平均年龄（33 ±18)岁0 依据病理纤维化分期分为四组:S1组25例、S2组

收稿日期-.2007 - 01 -29   修订日期:2007 - 03 -13

作者简介:王艳（1972—），女，主治医！If,硕士，研究方向:慢性肝炎 的诊断和治疗。

39例、S3组27例、S4组43例。健康体检者为正常 对照组S0组24例。所有病例均为乙型肝炎病毒感 染者且排除合并甲、丙、戊型等肝炎病毒感染，符合 2000年全国病毒性肝炎、肝硬化临床诊断标准;患 者及对照组经彩色多普勒超声、心电图及各种生化 检查排除心、肾病变、血液病,且无肝硬化失代偿期 的临床表现，无肝活检禁忌症。

1.2方法

1.2.1肝组织活检在彩超引导下，用美国产 Bard MAGNUM型穿刺枪16G穿刺针快速行肝组织 穿刺术，取肝组织长（1 ~2)厘米，行常规脱水、石蜡 包埋、连续切片、依次作常规HE、MaSS〇n、网状染色、 封片、读片，进行纤维化分期（在镜下至少包括6个 以上汇管区）。诊断标准参照2000年第十次全国病 毒性肝炎会议修订的《病毒性肝炎防治方案》。

1.2.2超声检查肝穿术后第2日，固定医师用德 国西门子产SoNoliNE VerSa plus型彩色多普勒超声 仪（凸振电子扫描探头），频率为（3.5~4.0)MHZ, 作检查。受检者禁食8小时以上，取平卧位,检测门 静脉、脾静脉主干（距离第一肝门外1厘米、脾门1 厘米），取样容积大小接近管腔内径,但避免接近管

32

壁。声束与血管夹角<60°。显示至少3 ~5个心动 周期的较稳定的多普勒频谱，测量三次取平均值。

监测指标:精确测量门静脉:主干直径（DPV)、 平静呼吸、呼气末屏气和吸气末屏气时的血流速度 (VPV平、VPV呼、VPV吸），脉冲比（平静呼吸时： 最小流速/最大流速）；脾静脉:直径（DSV)、平静呼 吸时的血流速度（VSV)及脾长、脾厚;按公式:Q = (DSV/2)2 x x VSV x 60计算脾静脉血流量 (QSV)。

1.2.3肝纤四项检查在肝穿剌前后两周内抽取 空腹静脉血，由专人采用放免法定量检查肝纤四项 (PCIE、C]V、HA、LN)。'试剂盒购自上海海研医学 生物技术中心。

1. 3统计学处理资料用SPSS11. 0软件分析。计 量资料采用均数±标准差表示。首先采用 Spearman等级相关分析方法筛选出与因变量有相 关关系的因素，采用非参数检验，即：多个独立样本 的Krnskal - Wallis H检验，对各组总体有差异的指 标，再利用Marin - Whitney U检验进行两组间的比较。对各组间有差异的指标，建立判别分析方程，并 利用R0C曲线确定诊断点。

2结果

2. 1肝脏病理纤维化分期与不同观察指标的多个 样本Krnskal - Wallis H检验及两独立样本间的比 较，见表1。结果显示:除QPV外余指标各组总体均 有差异，作两独立样本间的比较，脾长:SO、S1、S2组 与S4组之间有差异，SI、S2组与S3组之间有差异； 脾厚、DPV:S0、S1、S2组分别与S3、S4组之间有差 异;脉冲比:S3、S4组均大于S0、S1、S2组，且S4组 大于S3组;DSV在S4组明显比其余各组增宽;VPV 平:S4组较S0、S1、S2组减慢，VPV吸：S2、S3、S4组 较S0减慢，S1组与S3、S4组之间有差异，S2、S3组 与84组之间亦有差异;¥?¥呼:51、52、53、84组与 S0组之间均有差异，S1、S2、S3组与S4组之间有差 异;QSV:S1、S2组与S4组之间有差异;VSV:S0、S1、 S2组与S4组之间有差异。血清肝纤维化四项指 标:S0与SI、S2组之间无差异，S1组与S2组之间无 差异，余各组之间均有差异。

表1纤维化分期与不同观察指标的关系

组别

例数

脾长(cm)

臓cm)

DPV(cm)

VPV 平(cm/s)

QPV(ml/min)

VPV 吸(cm/s)

VPV 呼(cm/s)

脉冲比

so

24

10.72 ±1.67

3.28 ±0.31

1.02 ±0.13

19.57 ±3.20

979.31 ±335.88

18.52 ±1.44

21.44 ±20.05

0.51 ±0.05

SI

25

10,57 ±1.17

3.42 ±0.58

1.05 ±0.11

18.51 ±2.94

966.65 ± 247.78

17.59 ±2.81

15.63 ±2.91

0.52 ±0.11

S2

39

10.52 ±1.67

3.58 ±0.61

1.08 ±0.10

18.89 ±2.82

1043.87 ±237.90

17.24 ±2.97

15.46 ±3.07 A

0.60 ±0.09

S3

27

11.69±U7

3.86±0.60a

1.17 ±0.11A#.

lg. 22 ±3.23

1174.89 ±267.45

15.51 ±3.01A

14.94±3.17a

0.56±0.06a#"

S4

43

12.22 ±2.19 A#"

3.97±0.74a"

1.25±0.15a#b

15.91 ±3.20 厶

1187.04 ±363.90

13.54 ±2.41A#BA

13.88±3.40a

0.79±0.13a#ba

H值

18.759

23.539

54.873

24.389

9.505

57.446

25.345

98.301

P值

0.001*

0.000*

0.000*

0.000*

0.051

0.000*

0.000*

0.000*

* P$0.05 有差异,A 与 SO 比较 P < 0.005, *与 S1 比较 P < 0.005, ■与 S2 比较 P < 0.005, ▲与 S3 比较 P < 0.005

续表1纤维化分期与不同观察指标的关系

组别

例数

DSV(cra)

SV(cm/s)

QSV(ml/min)

pcmcu^i)

CW(u^l)

HA(ng/ml)

LN(ng/ml)

so

24

0.67 ±0.10

16.93 ±4.31

386.70 ±200.85

82.83 ±25.08

60.17 ±10.90

77.33 ±14.14

96.00 ±13. 55

SI

25

0.63 ±0.11

15.78 ±2.23

302.28 ±118.12

91.72 ±28.97

73.64 ±27. 56

73.48 ± 14. 56

96.52 ± 14.02

S2

39

0.64 ±0.12

16.79 ±4.68

327.49 ± 143.09

103.31 ±50.08

66.36 ±18.14

89. 56 ±61.98

96.43 ±18.23

S3

27

0.70 ±0.14

16.43 ±2.16

395.56 ± 186.30

157.93 ±80.31A#B

94.81 ±38.23 AB

146. 89 ± 108.64 113.07 ± 32.44 A#B

S4

43

0.80±0. 16a#ba

14.78 ±3.01 A

467.91 ±226.19#

230.14 ±97.90A#BA

135.88 ±57. 16a#ba

‘334.56 土 186.7A#^A132.33 ± 30.38

fffS.

29.637

9.683

12.321

64.574

58.268

79.228

30.388

户值

0.000*

0.046*

0.015*

0.000*

0.000*

0.000*

0.000*

*P«0.05有差异/与知比较P<0.005,*与S1比较P<0.005,■与S2比较P<0.005,▲与S3比较P<0.005

2.2方程的建立经相关性检验和组间非参数检 验，除去组间无差别的QPV,余多个指标进行联合 检验的判别分析，建立判别方程。组间非参数检验 结果显示，S1组及S2组之间无明显差别，故将以上 两组合为一组定为轻度纤维化组。以轻度纤维化组

为预测变量〇组，S3、S4组合并为1组;先对0、1组 作组间非参数检验，检验结果见表2,再去除VPV 呼、QSV，建立方程1:

Y = 0. 058X, + 0. 147X2 + 3. 283X3 + 0. 008X4 - 0. 1X5 -0. 135X7 + 0. 857X, + 0.004X„ + 0.005X12 +

以S4组为预测变量1组，轻度纤维化组（SI、S2)与 S3组合并为0组;先对0、1组作组间非参数检验， 检验结果见表3,建立方程2:

Y = 0. 054X, - 0. 267X2 + 2.161X3 - 0.045X4 - 0.058XS - 0.014X6 + 0.285X7 + 4.2271X,-

0.016X, - 0.002X,〇 + 0.002X,, + 0.005X12 + 0.003X.3 +0.005X14 -4.2660 (F = 9. 56,P =0.00) 其中:Y:纤维化分期预测值，X1:脾长值，X2:脾厚 值，X3: DPV，X4: VPV，X5: VPV 吸，X6: VPV 呼，X7: 脉冲比.X^DSV.X^SV.XwQSV.X^PCnLX^C 1V，x13:ha，x14:ln。

表2指标在0组、1组两组间比较的精磽概率值

指标脾长 脾厚

DPV

VPV平VPV吸VPV呼

脉冲比

DSV

SV QSV

PCI

cw

HA

LN

P 0.000* 0.000*

0.000*

0.000 * 0.000 * 0.163

0.000*

0.000*

0.001 * 0.135

0.000*

0.000*

0.000*

0.000*

轻度纤维化组为〇组,S3、S4组为1组，*有统计学意义。

表3指标在0组、1组两组间比较的精磽概率值

指标脾长 脾厚

DPV

VPV平VPV吸VPV呼

脉冲比

DSV

SV QSV

pen

civ

HA

LN

P 0.002 * 0.010*

0.000*

0.000 * 0.000 * 0.003*

0.000*

0.000*

0. 003* 0.003*

0.000*

0.000*

0.000*

0.000*

轻、S3为0组,S4组为1组，*有统计学意义。

2.3作ROC曲线，确定诊断点:求出方程1、2,并 在SPSS的工作数据表中产生含各个指标预测概率 的新变量,以新变量为检验变量，肝穿纤维化分期的 诊断结果为状态变量，作出与方程所对应的两条 ROC曲线，曲线下的面积即对应的方程的准确性分 别为0. 909、0. 943。取ROC曲线中诊断敏感度和特 异性之和的最大值时为无创检查指标诊断纤维化分 期的界限值。方程1:特异度为90. 6%、灵敏度为 82. 9%时的对应值-0.224为界限值;方程2:特异 度为89. 0%、灵敏度为88.4%时的对应值0. 457为 界限值。

2.4由方程诊断所得结果与肝穿病理诊断结果的 符合率为了验证方程对慢性乙型肝炎的诊断效 能，将所有病例的各观察指标分别代人方程1、2,由 方程1、2所得的诊断结果与病理结果一致的病例数 分别为118例、119例，其符合率分别为 88. 1% (118/134>、88. 8% (119/134>。

3讨论

肝纤维化是肝硬化发生的前期病变和必经的中 心环节，也是慢性肝病重要的病理特征。本研究结 果显示超声检查部分指标、肝纤维化血清标志物与 病理肝纤维化分期有线性相关，国内外学者研究表 明单项指标对肝脏纤维化诊断灵敏度低、特异度差。 本文通过建立多项指标判别分析方程、利用ROC曲 线确定诊断点来解决此问题是较为理想的方法。

判别分析和ROC曲线能分析多指标的原始数 据,不但能消除干扰因素，并且能提高诊断效能。 ROC曲线下面积可作为诊断方法准确性评价的指 标，一般认为准确性在0.9以上时表示诊断准确性 较高[3]，同时可兼顾灵敏度和特异度。

本研究以肝穿病理结果作为“金指标”，先将与 纤维化有关指标及组间有差别的超声和血清检查的 指标进行线性转换达到降维目的，考虑指标均为数 值变量,应用判别分析[4]。因超声定性检查难免有 主观因素的影响检查结果，我们建立了超声定量检 查与血清纤维化检测结果的2个方程，用ROC曲线 确定诊断点。研究表明:在S1与S2组中各指标无 明显差异，说明纤维化程度较轻未能引起指标明显 变化;同时研究表明除QPV外余13项指标各组总 体均有差异。将患者的脾长、脾厚、DPV等检查值， 即X1、X2、X3…X14,代人方程1得预测值< - 0. 224,则诊断为轻度纤维化;其准确性为0. 909，特 异度为90. 6%、灵敏度为82. 9;如代人方程2得预 测值>0. 457，则诊断为S4;其准确性为0. 943,特异 度为89.0%、灵敏度为88. 4%。本研究所建立的方 程对肝纤维化分期具有较高的判别能力，基本上可 以逐步取代有创检查，可避免由有创检查带来的痛 苦及不良反应。对正确判断病变的程度、预后以及 指导临床治疗有着决定性的意义。

成都华西华科研究所

研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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