瞬时弹性扫描检测慢性乙型肝炎患者 肝纤维化的临床研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法+

摘要目的：成都华西华科研究所研究研究肝脏瞬时弹性检测仪（Fibroscan)在慢性乙型肝炎患者中的应用。方法：收集诊断为慢性乙 型肝炎患者310例，其中包括23例慢性重型肝炎及65例肝硬化患者，使用Fibroscan检测肝脏硬度值，同时检测乙 肝标志物HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素水平。结果：慢性乙肝肝硬化患者的肝脏硬度值显著高于非肝 硬化患者。肝脏重度炎症如重型肝炎，也可导致肝脏硬度值增大。年龄和性别因素可能对肝脏硬度值有影响。结 论:Fibfroscan是评价慢性乙肝患者肝脏纤维化程度和诊断肝硬化的有效方法。在对个体病例进行分析时，需要考 虑年龄和性别、肝脏炎症因素对肝脏硬度值的影响。

关键词慢性乙型肝炎肝脏硬度肝硬化

应用肝脏瞬时弹性检测仪（Fibroscan )检测肝实 质硬度是一项快速便捷的无创性检测肝纤维化的新 技术，该项技术已经开始应用于慢性肝病患者肝纤 维化的监测和早期诊断。为了进一步评估该项技术 在慢性乙型肝炎患者中的诊断价值及临床意义，笔 者对310例慢性乙型肝炎患者的临床资料进行回顾 性分析，报道如下。

资料与方法

一般资料收集2009年2月〜11月在我院诊 断为慢性乙型肝炎患者310例（男225,女85)，平均 年龄38. 2 ±18. 3岁，其中包括23例慢性乙型重型 肝炎患者，诊断标准参照慢性乙型肝炎防治指南

 (2010年版）以及肝衰竭诊疗指南^[1’^2] ;65例根据临 床表现（肝掌、蜘蛛痣、脾大等）、血生化检测（白蛋 内下降，白蛋白/球蛋白比倒置等）、B超检测（肝脏 形态、门静脉内径、脾脏厚度等），临床诊断为肝硬 化。根据公式体重（kg) /身高² (m²)计算患者的体 重指数（BMI, kg/m²)，BMI高于30者予以排除（根 据Fibroscan操作手册的要求）。

肝脏硬度的检测检测仪Fibroscan为法国 ECH0SENS公司产品，检测方法参照用户手册。检 测区域选择右侧腋前线至腋中线第7、8、9肋间，连 续检测，要求成功检测10次，取中位数为最终测定 结果，并以肝脏硬度值（kPa)表示。

临床数据采集血液生化分析检测患者丙氨酸 氨基转移酶（ALT)、总胆红素（Tbil)，ELISA检测 HBV血清标志物，实时定量PCR检测HBVDNA定 量，应用B超检测门静脉内径和脾脏厚度等。

1.  选取65例慢性乙型肝炎患者与65例临床诊

断为乙型肝炎肝硬化的患者Fibroscan检测所获得 的肝脏硬度值进行对比。2.从慢性肝炎患者中抽取 23例（男20,女3),年龄（35 ±7)岁，实验室检查 PTA专40 %，血清总胆红素大于正常10倍等，性别 比与重型肝炎组基本一致的患者，对比Fibroscan所 测的肝脏硬度值。3.收集慢性乙肝患者男性组与女 性组各65例，比较²组肝脏Hbroscan检测值。⁴. 将患者分为青年组（小于30岁）、中年组（30〜60 岁）和老年组（大于60岁），每组随机抽取男性慢性 乙肝患者20名，女性慢性乙肝患者10名。比较各 组间肝脏Fibroscan检测值。

统计学处理应用SPSS 13. 0以及Prism 5. 0 统计软件。计量资料以U ±0表示，2组间比较应 用t检验。以Z³ <〇. 05为差异有统计学意义。

结果

乙型肝炎肝硬化患者和慢性乙型肝炎患者肝脏 硬度值对比分析慢性乙型肝炎患者中临床诊断为 肝硬化的患者其肝脏硬度值显著高于临床未诊断肝 硬化患者，见表1。

慢性乙型肝炎患者和慢性乙型重型肝炎患者肝 脏硬度值对比分析慢性乙肝患者组为6.40 ±

2.  60 kPa，慢性乙型重型肝炎（慢乙重肝）组为35. 30 ±34. 60 kPa(P <0. 01)，表明重型肝炎患者由于肝脏 内部剧烈炎症反应，肝细胞大量坏死，以及微循环障 碍，肝脏硬度显著增加，甚至高于肝硬化患者。

性别对慢性乙肝患者Fibroscan检测的影响 男性组肝脏硬度值7. 54 ± 3. 89 kPa高于女性患者

1.1    49 ± 1. 56 kPa,但无统计学差异。

年龄对慢性乙肝患者Fibroscan检测的影响 青年组肝脏硬度值为6. 1 ±². 0 kPa，中年组为8. 7 ±

2.  6 kPa，老年组为11 • 9 ± 5. 0 kPa,青年组和老年组 与中年组比较（均P <〇.〇5)，表明年龄对慢性乙肝 患者肝脏硬度值有影响。

讨论

Fibroscan是一种用来检测肝纤维化的非侵人性 检查手段，该技术建立在应用超声扫描肝脏弹性的基

础上，而肝脏的坚硬度则反映了肝脏纤维化的程度。 Sandrin等^[3]首先将其应用于慢性丙型肝炎患者，表 明肝脏硬度值与纤维化分级成正相关。Zoil等^[41通 过回顾性临床研究证实了这种相关性（Kendall相关 系数为〇. 55<0• 01 )，表明通过Fibroscan检测肝脏 硬度来评价肝纤维化程度在临床上是行之有效的方 法。Castera等^[51研究了 183例慢性丙型肝炎患者，发 现Fibroscan与FibroTest和APRI等方法效果相当，联 合Fibroscan和FibroTest综合评价大部分慢性丙型肝 炎患者肝纤维化准确有效。

本研究慢性乙型肝炎的结果与之相符。

有研究表明，肝脏炎症影响Fibroscan测量的肝 脏硬度值。Coco等^观察了 10例处于肝炎活动期 的患者，其ALT水平在正常值的1.3 ~3倍，其肝脏 硬度也相应增加，而处于非活动期的患者肝脏硬度 则没有明显增加，认为肝脏硬度与ALT水平相关（P <〇. 〇1)。有报道在慢性肝病患者中肝脏硬度值随 ALT水平波动^[7]。当患者ALT水平下降时，肝脏硬 度值也随之下降¹⁸¹，表明肝脏硬度值与肝脏炎症坏 死程度相关。在本研究中，慢性乙型重型肝炎患者 通过Fibrosban检查发现肝脏硬度显著增加，甚至高 于肝硬化患者。因此，在评价肝纤维化检测时需排 除肝炎活动和重型肝炎的影响。

Sirli等认为，年龄不影响肝脏硬度值;而Roulot 等^[IHi通过对健康者的检测发现肝脏硬度随年龄有增高 的趋势，尽管在统计学上还未达到显著性差异（Z³ =

2.2  06) Sebastian等^4]研究亦表明年龄和体质量指数对 肝脏硬度值有影响。应该认识到，肝组织活检病理学 资料是诊断肝硬化、重型肝炎的新标准。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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