瞬时弹性成像对肝纤维化的诊断价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要目的：成都华西华科研究所研究探讨瞬时弹性成像（Fibroscan，FS)对肝纤维化的诊断价值。方法：用Fibroscan测定68例肝脏疾病患者的以肝 穿刺活组织病理检查的结果作为有无肝纤维化及肝纤维化程度的标准，对肝硬度值（liver stiffness measurement，LSM)诊断 肝纤维化进行受试者工作特征（ROC)曲线分析。结果：Fibroscan诊断有无肝纤维化（S0/S1〜4)的敏感性为83. 33% (45/ 54),特异性为62.28%(9/14)，与病理检查的诊断符合率为73. 53%(50/68)。Fibroscan诊断严重肝纤维化（S3-4/S0-2)的敏 感性为6³. 33% (19/30)，特异性为81. ⁵8% (31/38)，与病理检查的诊断符合率为73. 5²%(50/6⁸)。Fibroscan诊断肝硬化 S4/S0〜3)的敏感性为66. 67%(8/12)，特异性为89. 29%(50/56)，与病理检査的诊断符合率为85. 29%(58/68)。结论： Fibroscan对判断肝纤维化程度具有参考意义。

关键词瞬时弹性成像；病理；肝纤维化；肝硬化 中图分类号R445     文献标识码 A

瞬时弹性成像（Fibroscan，FS)是一种新型的 肝纤维化检测仪器。它是以超声检查为基础，通 过测定肝脏硬度值判断肝纤维化和肝硬化分 级^[1]。FS由3个部分组成：能产生超声波并作为 超声波接收器的换能器、位于换能器上能发出低 频震动波的探头以及记录数据的软件程序。超声 换能器探头安装在振动器的轴上，低振幅、低频率 地振动通过换能器探头换能，产生一种弹性剪切 波在组织中传播，脉冲-回波超声捕获-置跟踪剪 切波并测定其速度，剪切波在肝脏组织中的传播 速度直接反映肝组织弹性度，组织越硬，剪切波传 播越快，测定的弹性肝硬度值（liver stiffness meas­urement, LSM) (kPa 值)越高。本研究用 FS 检测 68例肝脏疾病患者并同时进行了肝穿刺活组织检 查，将LSM与病理结果进行比较分析，初探FS对 肝纤维化诊断的价值。

1资料与方法

1.1    研究对象收集2010年1月一2010年12月 在复旦大学附属公共卫生临床中心住院的68例肝 脏疾病患者，其中男性43例（63. 2%)，女性25例 (36. 8%);平均年龄为22. 8岁。所有患者中，乙型 肝炎病毒（HBV)感染者58例，HBV合并丙型肝炎 病毒（HCV)6例，单纯HCV感染2例，中毒性肝损 合并HCV感染1例，药物性肝损1例，原因不明6 例。

1.2    方法

1.2.1 LSM的测定使用FS弹性超声，探头置于 右侧腋中线，成功捕获其10次回波，取中位数代表 肝脏的弹性值，要求四分位间距小于中位数的1 /3， 成功率(成功捕获回波次数/总发射次数)>60%。

1. 2. 2病理分级依据2000年9月修订的病毒性 肝炎防治方案中慢性肝炎纤维化分期标准^[2] :S0期 无纤维化;S1期汇管区纤维化扩大，局限窦周及小 叶内纤维化;S2期汇管区周围纤维化，纤维隔形成，

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图3 Fibroscan诊断肝硬化ROC曲线 3讨 论

FS是一种新型的建立在超声诊断基础上可重 复应用的快速无创性技术。它通过测定肝脏瞬时弹 性图谱来反映LSM，当肝组织出现纤维化病理改变 时，可评估肝脏纤维化的程度并进行定量分级。迄 今为止，肝组织活检仍是评价肝纤维化程度的“金 标准”^[4]，但肝组织活检是一项有创检查，可导致并 发症，相关病死率为〇. 01 %^[5];另外，肝组织活检还 受多种因素的影响，如肝活检穿刺标本小，肝纤维化 分布不均匀等均可引起取样误差，致使病理结果偏 差；即使活检取材合格，不同的学者对同一标本也可 有不同的诊断意见，而使得病理结果不一致，种种因 素使得只有65%的标本纤维化分期诊断正确，肝 组织活检不便进行动态观察，难以在临床广泛推广。

本研究显示，FS在有无肝纤维化及肝硬化方面 与肝组织活检病理结果有较好的一致性，FS用于定 性诊断肝纤维化及肝硬化均有统计学意义（P< 0.05)。这对于早期诊断肝纤维化及肝硬化有着一 定的意义，对于FS检测为无肝纤维化或肝硬化的 患者，可以避免接受不必要的肝组织活检。

本次研究还显示，FS对于定性诊断早期肝硬化 无统计学意义（P>〇. 05)，这可能与FS作为一种物 理学检查方法，受很多因素的影响有关，如呼吸、食

1-特异度

图2 Fibroscan诊断严重肝纤维化ROC曲线

1.0-

小叶结构保留；S3期纤维间隔伴小叶结构紊乱，无 肝硬化;S4期为肝硬化。

I.       2.3 Fibroscan 的肝硬度值（LSM)评级 LSM 的临界值参照2007年的一项研究结果设定：S0 为 3. 5 Kpa，Sl 为 6. 4 Kpa，S2 为 9. 1 Kpa，S3 为

II.     4 Kpa，S4为15.⁴ Kpa。依此为标准，对所有患 者的LSM值进行归类。

1.2.4分组第1组以S0为阴性，S1〜4为阳性， 用以定性有无肝纤维化；第2组以S3为分界，<S3 为阴性，>S3为阳性，用以定性有无严重肝纤维化; 第3组以S4为阳性，S0〜3为阴性，用以定性有无 肝硬化。

1.2.5统计学方法以阳性为诊断标准绘制各组 的受试者工作特征（ROC)曲线。采用SPSS 13.0 统计软件进行统计学分析。以P<〇. 05为差异有 统计学意义。

2 结果

2.1第1组FS诊断肝纤维化的敏感性为83. 33% (45/54)，特异性为64. 28% (9/14)，诊断符合率为 73.53%(50/68);第2组FS诊断严重肝纤维化的 敏感性为63. 33% (19/30),特异性为81, 58% (31/ 38)，诊断符合率为73. 52%(50/68),•第3组FS诊 断肝硬化的敏感性为66. 67% (8/12)，特异性为 89. 29% (50/56)，诊断符合率为 85. 29%(58/68)。 2.2 ROC曲线分析FS诊断肝纤维化ROC曲线 的曲线下面积为0. 759,见图1，95%可信区间0.64 〜0. 879,标准误为0. 061，FS用于定性诊断肝纤维 化有统计学意义(P<〇. 05) ;FS诊断严重肝纤维化 的ROC曲线的曲线下面积为0. 603,如图2,95%可 信区间0.467〜0. 739,标准误为0. 069, FS用于定 性诊断严重肝纤维化无统计学意义（P>〇.〇5);FS 诊断肝硬化的ROC曲线的曲线下面积为0.804, 如图3,95%可信区间0. 644〜0. %4,标准误为 0. 082，FS用于定性诊断肝硬化有统计学意义（P< 0.05)。

物摄人、糖尿病、肝功能异常等。

在众多影响因素中，血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)及天冬氨酸氨基转移酶（AST)的变化尤为 明显，ALT及AST显著升高时，FS测定结果也会 有1.3〜3倍的增高^[7_^8]，本次研究中有4例患者 ALT及AST显著升高，致使FS的测值明显升高。 所以对处于急性期肝损伤的患者不宜用FS来诊断 肝硬化或者肝纤维化。慢性乙肝患者，因其肝功能 较易发生变化，建议在行FS检查前，应先行肝功能 检查，以保证FS测值的准确性。

本研究中6例肝组织活检病理结果为S4期，表 明有肝硬化存在，但FS测定结果偏低，这有可能是 因为肝硬化为大结节，并为非活动性肝硬化。

综上所述，FS无创伤性诊断肝纤维化的检查手 段，可靠，价廉，安全，可重复性好，可用于儿童，并对 有无肝纤维化及肝硬化的诊断有着重要的意义，虽 然现阶段FS的测定还不能完全取代肝组织活检， 但在初次活检后用于随访是肯定适用的。将其与血 清生化指标及二维超声表现结合，将更有助于提高 其诊断价值，减少慢性肝病患者肝活检的需要。虽 然FS弹性测定结果可以初步反映肝纤维化的严重 程度，但国内外各研究结果对各类各型肝纤维化分 期的数据有较大差异^[9]，尚无统一的诊断肝纤维化 分期的硬度指标的临界值标准，这也是可能造成本 次研究中FS测值对于肝纤维化程度的各个分级存 在一定偏差的原因，因此还需要深人研究，通过增加 样本数，区别各型肝炎等方法，得出适合我国人群的 诊断各型肝病肝纤维化的LSM临界值。目前有关 FS在肝纤维化程度诊断的研究多集中在病毒性肝 炎及酒精性肝病等疾病上，在其他肝脏疾病，如胆汁 性肝硬化、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪肝、肝移 植后慢性排斥反应等中的应用价值研究较少，有待 进一步探讨^[1<M1]。

      成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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