瞬时弹性成像在慢性乙型肝炎肝纤维化 诊断中的应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：目的成都华西华科研究所研究探讨瞬时弹性成像（FS)在慢性乙型肝炎（乙肝）肝纤维化诊断中的应用价值。方法选取慢性 乙肝患者165例，其中轻度肝纤维化者77例，中度肝纤维化者47例，重度肝纤维化及肝硬化者41例;另选同期健 康体检者50例。采用FS扫描仪检测所有受试者肝脏硬度值;采用常规及临床生化检查检测血小板、AST、谷氨酰 转肽酶及胆固醇，计算APRI指数、Fom_S指数。采用受试者工作特征（ROC)曲线分析FS、APRI、Fom_S单独及联合 诊断慢性乙肝肝纤维化的准确性。结果在诊断中度肝纤维化时，FS、Fom_S、APRI的ROC曲线下面积（AUC)值 分别为〇.807、0.786、0.⁷6⁷，诊断界值分别为8.5 1^^及8.1、11.7，敏感度分别为83.3%、60.0%、73.3%，特异度分 别为81.6%、92. 1%、76. 3% ;在诊断重度肝纤维化及肝硬化时，FS、Fom_S、APRI的AUC值分别为0. 896、0. 886、

1.  829，诊断界值分别为16. 3 kPa及8.4、9. 3，敏感度分别为73. 3%、80. 0%、73. 3%，特异度分别为90. 6%、83.0%、 88.7%。在诊断中度肝纤维化时，FS + APRI + F_r〇ns、FS + Frons、FS + APRI、FS 的 AUC 值分别为0.851、0. 832、

1.1    826、〇.807,敏感度分别为66.7%、76.7%、70.0%、83.3% ,特异度分别为97.4%、81.6%、89.5%、81.6% ;在诊断 重度肝纤维化及肝硬化时，FS + APHI + Fron_S、FS + Fr_〇ns、FS + APRI、FS 的 AUC 值分别为 0. 922、0. 904、0. 907、

〇• 896,敏感度分别为 86.7%、86.7%、80.0%、73. 3%，特异度分别为 88. 7%、83. 0%、88. 7%、90. 6%。结论 FS 对慢性乙肝肝纤维化诊断准确性高，联合血清学检测诊断效能增高，具有良好的临床应用价值。

关键词:慢性乙型肝炎;肝纤维化;瞬时弹性成像;联合诊断 d〇i ： 10. 3969/j. issn. 1002-266X. 2014.47.006

-FS

-FS+APRI+F rons FS+APRI -FS+Frons

别为8.5 kPa及8. 1、11. 7,敏感度分别为83. 3%、 60.0%、73. 3% ,特异度分别为 81. 6%、92.1%、 76. 3 % ;在诊断重度肝纤维化及肝硬化时，FS、 Foms、APRI 的 AUC 值分另丨J为 0_ 896、0_ 886、0. 829, 诊断界值分别为16. 3 kPa及8. 4、9. 3，敏感度分别 为 73. 3%、80. 0%、73. 3%，特异度分别为 90. 6%、 83.0%、88.7%。在对中度肝纤维化和重度肝纤维 化及肝硬化的诊断中，R〇C曲线的AUC顺序均为 LSM > Foms > APRI; LSM 值的 AUC 大于 APRI、 Foms,且敏感性及特异性之和也较后两者高均 <0• 05)。FS、APRI及Foms单独诊断肝纤维化的 ROC曲线见图1、2。

图1 FS、Forns、APRI诊断中度肝纤维化的 ROC曲线

图2 FS、Forns、APRI诊断重度肝纤维化 及肝硬化的ROC曲线

2.  LSM值、APRI、Foms联合检测对肝纤维化的诊 断效果诊断中度肝纤维化时，FS + APRI + Frons、FS + Frons、FS + APRI、FS 的 AUC 值分别为 0. 851、

1.2    832、0. 826、0. 807,敏感度分别为 66. 7%、76. 7%、 70. 0%、83. 3% ,特异度分别为 97. 4%、81. 6%、 89.5%、81.6% ;在诊断重度肝纤维化及肝硬化时，FS + APRI + Frons、FS + Frons、FS + APRI、FS 的 AUC 值 分别为0. 922、0. 904、0.907、0. 896,敏感度分别为 86.7%、86. 7%、80. 0%、73. 3%，特异度分别为 88.7%、83.0%、88.7%、90.6%。联合诊断的 ROC 曲1 -特异度

图3 FS联合Forns、APRI诊断中度 肝纤维化的ROC曲线

1-特异度

图4 FS联合Forns、APRI诊断重度肝纤维化 及肝硬化的ROC曲线

3讨论

近年来,无创诊断肝纤维化是研究的热点。FS 是无创诊断肝纤维化的新技术，它通过声波在肝脏 中传播的速度来评估硬度，再根据肝脏硬度与肝纤 维化之间的相关性来反应肝纤维化程度，其具有方 便快捷、易重复、患者依从性高等特点^[11’^12]。血清 学指标HA等是一种间接反应肝纤维化的诊断方 法，诊断效果欠佳，因此学者们发明了血清学诊断肝 纤维化的综合指标APRI及Foms等，诊断效能有所 提高;但目前肝纤维化的诊断方法均存在局限性，尚 无单一的诊断方法能替代病理学检查，因此学者们 经过不断探索，提出了联合诊断以提高效能的想法。

本研究分析LSM值与病理肝纤维化分期的相 关性，结果显示LSM值与病理肝纤维化程度呈正相 关。病理学检查通过对肝组织直接取材进行诊断， 目前仍是肝纤维化诊断的金标准。LSM值与病理 肝纤维化程度显著相关说明FS在肝纤维化的诊断 中有一定的准确性。通过对各受试者LSM值差别的 研究，结果显示重度肝纤维化及肝硬化者与中度肝纤 维化者、轻度肝纤维化者、健康者比较均有统计学差 异，中度肝纤维化者与轻度肝纤维化者、健康者亦有 统计学差异。此结果更加确定了 FS对肝纤维化的诊 断效果。从曲线下面积、敏感度、特异度综合考虑，

23

LSM的诊断效能均高于血液学指标，此结果使FS诊 断肝纤维化的可信度再次提高。在FS对各种程度肝 纤维化者及健康者的检查结果中，轻度肝纤维化者与 健康者比较无统计学差异；中度肝纤维化者的AUC 较重度肝纤维化及肝硬化者低，说明FS对肝硬化或 重度肝纤维化的诊断效果比较理想，但难以区分轻中 度及正常肝组织的纤维化程度^[13]。

FS对肝纤维化的诊断具有较好的效果,其原因 可能是肝纤维化形成过程中，细胞外基质沉积，肝脏 硬度增加，而FS的设计原理就是通过测定肝脏的硬 度来反应肝纤维化程度。血清学肝纤维化指标是通 过反应肝纤维化后肝脏合成功能的改变来间接的反 应肝纤维化程度，因此FS较其更加直接、有效。传 统的影像学诊断方法通过肝脏形态的改变来反应肝 纤维化程度，因此当确诊为肝纤维化时已是晚期， FS通过对肝脏硬度的监测，能更加敏感的发现肝纤 维化。但FS在轻度纤维化的诊断中，效果仍不甚理 想，分析原因可能是因为在肝纤维化早期，改变主要 发生在肝脏的血流动力学和微循环系统，肝脏细胞 外基质的沉积并不明显，因此肝脏的硬度并没有发 生大的变化。但肝纤维化的早期诊断在临床工作中 意义重大，在此期进行干预（如抗病毒治疗），肝纤 维化尚可逆转，如果病情继续进展，则临床治疗只能 延缓疾病进程，而肝硬化、肝癌等严重结果的发生率 升高，因此早期诊断肝纤维化十分必要。以往的研 究^[14]证实了 FS在肝纤维化诊断中的价值，联合诊 断也是目前研究的热点。

综上所述，FS在本研究各种诊断方法中诊断效 能最高，通过FS联合一种或两种血清学指标进行评 估，显示在中度肝纤维化和重度肝纤维化及肝硬化 的诊断中，两种方法联合诊断效果均优于单一方法， 以3种方法联合诊断时准确性最高。在中度肝纤维 化的诊断中AUC的提高更明显;在重度肝纤维化及 肝硬化者中，随着AUC的提高，诊断的敏感性和特 异性也均有所提高。因此，联合诊断可提高诊断的 准确性，尤其对轻、中度肝纤维化的诊断效能提高更 明显,临床意义重大，从而能减少肝穿刺活检，具有

良好的临床应用价值^[15’^16]。

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