肝硬化发生机制与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

淤胆现象。肉芽肿较第一期少见。第三期（瘢痕期汇管区 结缔组织向外延伸成隔，使邻近汇管区互连或与中央静脉相 连。大团的肝细胞被纤维组织包绕，但仍有正常的血管结构。 第四期（肝硬化期）：小叶实质被纤维组织分隔，血管结构被 破坏，假小叶形成，导致肝硬化。上述各期1/4的病例中汇管 区周围肝细胞内可见到Mallory小体。在第三、四期胆管数目 明显减少可能为诊断原发性胆汁性肝硬化的惟一线索。

1.1  SBC:可见肝细胞淤胆和中央区毛细胆管淤胆，肝 细胞肿大，胞浆疏松透亮而呈丝网状，称“羽毛状变性”，常 伴有铜结合蛋白、铜蓄积和酒精性透明小体形成。羽毛状变性 细胞核消失后称为“羽毛状坏死”，成团块状出现时称“网状 坏死”。细胞坏死后毛细胆管胆汁外溢形成“胆汁湖”。相邻汇 管区纤维组织相互连接，常包绕几个假小叶构成花环状图 像如。

3肝硬化发生机制

肝纤维化为肝硬化的必经阶段，肝脏在肝炎病毒、酒精、 毒性物质、缺氧或免疫损伤等因素作用下，可引起急、慢性炎 症、肝细胞坏死，激活单核-巨噬细胞系统产生各种细胞因 子，如PDGF、TGF-ft、TNF-_a、IL-1等，作用于肝星状 细胞，促进其分化增生并生成、分泌大量肢原纤维，使I、瓜 型胶原比值增高，大量I、IV型胶原沉积于Disse腔，使肝窦 内皮细胞间“窗”的数量和大小缩减，甚至消失，形成肝窦 “毛细血管化”，导致门脉压力增高。同时影响肝细胞与肝窦间 营养物质的交换，进一步加重肝细胞损伤。增生的肢原纤维自 汇管区间或汇管区与中央静脉间延伸，形成纤维隔、包绕并分 隔残存的肝小叶，形成假小叶，即肝硬化的典型形态学改变。 假小叶内的肝细胞血液循环供应受阻，进一步促进肝细胞再坏 死及放原纤维增生，病变反复发展，肝实质结构及血管结构破 坏不断加重，导致肝内、外血流动力学障碍及肝功能损害，最 终发展为晚期肝硬化^[4，^1(M1，^12]。在肝纤维化形成、发展过程 中，伴有肝细胞变性、炎症、坏死以及肝细胞再生。

3.1肝细胞变性及坏死：（1)乙醇、某些药物、毒物及其代 谢产物直接损伤肝细胞；（2)乙肝病毒和酒精性肝病可引起组 织淋巴细胞反应，引起肝细胞免疫性损伤；（3)由于血液循环 障碍及/或肝细胞周围纤维组织增生，压迫肝细胞导致细胞缺 氧，引起线粒体损伤、一些主要的酶和骨架成分降解，细胞膜 受损而致肝细胞坏死。

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3.2炎症：（1)肝细胞坏死的分解产物或残存凋零小体的刺 激；（2)免疫反应；（3)致病因子直接刺激，致使各种炎症细 胞的浸润，释放各种细胞因子，促进细胞外间质，尤其肢原蛋 白的生成增多而引起肝纤维化。由于肝细胞坏死、炎症细胞浸 润和纤维组织增生的反复发生，导致小叶结构及血管结构的改 变。

3.3肝细胞再生：肝细胞再生是肝细胞损伤的修复过程，但 由于肝小叶纤维支架断裂或塌陷，再生的肝细胞不能按原支 架、单细胞索轮状排列生长，而形成多层细胞、相互挤压的结 节状团块（再生肝结节）。再生结节及增生的胶原纤维压迫、 牵拉周围的血管、胆管，导致血流受阻，引起门静脉压力升 高。同时由于结节周围无汇管区，可因缺血而发生脂肪变性或 萎缩。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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