实时组织弹性成像对慢性肝纤维化的诊断价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的成都华西华科研究所研究探讨实时组织弹性成像（RTE)技术在慢性肝纤维化病程中的诊断价值。方法从我院2014年3 月一2015年3月消化内科收治的慢性乙型肝炎患者中随机性抽取60例作为研究组，另从同期在我院进行健康体检的健 康志愿者中抽取50名作为对照组，两组均行RTE检查并测量天冬氨酸氨基转移酶-血小板指数（APRI),将诊断结果与肝 组织活检或手术病理检查结果分期进行比较。结果各肝纤维化分期的弹性图像定量参数比较差异均有统计学意义（P 均<0. 05);肝纤维化指数敏感度为100%、特异度为78. 57% ,APRI的敏感度为87. 68%、特异度为84. 63%。结论 RTE 技术在慢性肝纤维化病变的诊断价值较APRI高，可以明确诊断肝纤维化程度，敏感度和特异度较高，是一种评价肝纤维 化分期的无创方法。

【关键词】实时组织弹性成像；慢性乙型肝炎；肝纤维化;诊断

肝脏疾病诊断的金标准是肝组织活检，但其具有 创伤性，且容易产生并发症。因此，应用一种无创且 有效的检测方法是临床亟须解决的问题。本研究中， 对慢性乙型肝炎患者和健康志愿者采用实时组织弹 性成像(RTE)技术，并将检查结果与肝组织活检病理 进行比较，旨在探讨RTE技术在慢性肝纤维化病程 中的诊断价值。

资料和方法

一、    一般资料

采用前瞻性研究方法，从我院2014年3月-2015 年3月消化内科收治的慢性乙型肝炎患者中随机性 抽取60例作为研究组，另从同期来我院进行健康体 检的健康者中抽取50名志愿者作为对照组。研究组 男46例，女14例，年龄24〜67岁，平均（32. 56 土 11. 83)岁；对照组男39例，女11例，年龄23〜65岁， 平均（31. 21 ± 11. 69)岁。研究组纳人标准^[1] : HBsAg 阳性和HBV DNA阳性患者。排除标准：肝炎以外其 他感染性疾病患者；合并心脏病、含铁血黄素沉着等 影响肝硬度疾病患者;近期有抗病毒治疗史患者。

二、    仪器和方法

(一）仪器

RTE仪器选用日本Hitachi公司生产型号为HI Vision Preirus彩色多普勒超声诊断仪，探头为EUP- L52线阵探头，频率设置为3〜7 MHz。

1.  方法

所有患者在行肝穿刺活检或手术病理检查前实 施RTE检查。诊断时，采取仰卧位，将EUP-L52线 阵探头放置在右腋中线和右腋前线之间的5〜7肋骨 之间，充分显示出肝右叶图像，调整探头避开肋骨和 粗大血管造成的阴影图像。先行二维超声检查，让患 者屏气，在距离肝表面1 cm处时，启动肝脏弹性成像 功能，感兴趣区大小为25 mm X 25 mm,出现随心脏跳 动的稳定波形后，将其冻结为弹性图像，弹性图像分 析软件采用组织弥散定量分析，得出应变均值、复杂 度、蓝色领域百分比、标准差、对比度、峰度、均等性、 一致性、相关性、APRI以及肝纤维化指数等定量参 数。

在肝组织活检或手术病理检查前，抽取静脉血行 常规检查和肝功能检查，并统计检查结果，计算APRI

指数。

(三）   病理分期诊断

将所有观察指标按照统一的调查表进行统一填 写；弹性成像按照之前的操作方法重复操作3次，取3 次结果的平均值;所有检查均由1位经验丰富的腹部 超声诊断医师完成。

(四）   诊断标准

患者均行肝组织活检或手术病理检查，病理诊断 标准根据“病毒性肝炎防治方案^[2] ”，并将慢性乙型肝 炎肝纤维化分为5期：S0期为无纤维化；S1期为汇管

区、局限窦周及其周围均发生纤维化；S2期为纤维间 隔形成，但肝组织中太部分小叶结构均正常；S3期为 纤维间隔较S1期明显，肝小叶部分受到破坏，但未形 成肝硬化；S4期为早期肝硬化。

APRI指数^ra  天冬氨酸氨基转移酶/天冬氨酸

氨基转移酶茁常值的:上限）x 100/血小板计数（l〇⁹/L)， 天冬氨酸氨基转移酶芷常值的上限值为45 IU/mL_a

■、数据处理

数据均录人SPSS 18. 0软件进行统计学分析，弹 性定量参数和APRI指数用均数±标准差〇r,± d表 示。弹性@量参数和APRI指数比较行单因素方差分 析,并采用Bonferroni分析肝纤维化指数，所有数据 以•?<0. 05为差异存在统计學意义。其诊断价值采 用ROC曲线进行分析，诊断阀值、采用Yonclm指数确 寫》

结 果

一、 肝纤维化分期结果

研究组60例慢性乙型肝炎患者中，S0期患者0 例、S1期患# I²例、S²期患者1S例、S³期患者 例、S4期患者14例，将肝纤维化各分期弹性图像的定 量参数和APRI值进行单因素分析，结果显示，各定量 参数和APRI值多组比较差异均有统计#袁义（P均 <〇. 〇5)₆采用Bonferroni分析肝纤维化指数，显示 S4期与其余3期之间差异均有统计学意义（P均<

2.  05)，见表1(S0期为对照组）、图1(肝硬化患者肝弹 性图)。

二、    诊断敏感度和特异性比较

应用肝纤维化指数和APRI值判断肝纤维化4期

绘制ROC曲线，S4期肝纤维化指数的曲线下面积为 Q.904、S4期APRI曲线卞面轵为0. 856=_s诊断阀償果 用Yonden指数确定，得出_肝纤维化指数=3. 10(30 时，诊断敏感度为1〇〇%、特异度为78.57|4潰八?1« 二1.00〇⁸时，诊断敏感度为8⁷. &⁸%、诊断特#度为 84.63:||。

图1肝硬化患者.奸弹_性植 讨 论

我匡慢性乙型肝炎发病率高，3前国内HBsAg 携带率已经达到⁷. IS %,全国内有一半人群都存在乙 型肝炎感染。肝脏各种炎性反虚均有可能造成肝纤 维化，其中慢性病毒感染是导致肝纤维化的主要原因 之一，也是导致肝硬化的重要原因、肝硬化的严重程 度也倉接影响到了乙型肝炎患者的治疗和预后^t4]。 当前对于肝脏纤维化程度的检测主要采取肝活检，且 为肝纤维化程度诊断的金标准，但是该诊断方式其有 创伤性，且费用较高，患者疼痛不耐受，依从性不高， 难以实现多次检测，不能实现定期随访„瞬时弹性成 像技术羞一种非侵人性诊断方法，主要利用一维脉冲

表1肝符维化各分爵弹性B像的定携秦數和APRI傭:统计结墨

定量参数	S0 期（w=50)	S1 期 Gi=12)	S2 期（《= 18)	S3 期 Gi=16)	S4 期（w= 14)
应变均值	114. 58 ±4. 02	108. 89 + 5.42	102.37 + 9. 45	102. 53 + 8.45	86. 54 ± 14. 92
蓝色领域#1	11. 02±4. 12	21. 70 ±7. 81	29. 67 ±9. 76	31. 01 ±9. 62	41.88 ±11.80
复杂度	20. 33 ± 2. 43	25. 61 ±4. 21	29. 69 ±6. 21	29. 87 ±6. 03	45. 62 ±21. 45
标准差	42. 88 ± 9. 56	57. 98 + 8. 36	62. 45 ± 7. 38	65. 67 ± 8. 05	67. 54 ±4. 23
喊	2. 80 + 0. 15	2. 43 ± 0. 28	2. 44 ± 0. 24	2. 33 ±0. 15	2. 76 + 0. 65
.纖度	151. 34 + 25. 38	233. 43 ±58. 02	276. 78 + 37. 89	299. 33 + 42. 45	278. 42 ±40. 05
均等性	3. 73 ± 0. 04	3. 95 ± 0. 07	3. 91 ± 0.11	3. 92 ±0.06	3.76 + 0. 19
一致性	0±0	0±0	0±0	0±0	0. 01 ±0. 01
•B.纖	0. 97 ±0. 01	0.98 + 0. 00	0. 96 + 0.01	0.97 + 0. 00	0.98 + 0. 00
肝纤维化指数	1. 64 ±0. 26	2. 44 + 0. 54	2. 96 + 0.51	2. 98 ±0. 51	3. 90 + 0. 87
APRI	-	0. 65 + 0. 37	0. 67 + 0.12	1. 07 + 1. 12	5. 27 ±6. 75

剪切波在肝脏的传播速度来诊断肝脏纤维化程度，但 是该诊断方式需要足够宽度的肋间隙，其检测结果会 受到腹水和大血管等的影响^{[5 ]}。超声触诊组织量化 技术也存在同样的问题，易受到腹腔内气体和大血管 搏动及肥胖等影响。常规的血清学标志物检查是最 先应用于肝纤维化评价的指标，但是采用血清学检查 方式受到诸多因素的影响，其诊断结果不太理想。

当前临床上对于肝脏疾病纤维化程度诊断应用 较多的是RTE技术，该技术是临床一种新型的超声 诊断技术，目前还处于研究阶段。该技术可以探测到 传统超声技术无法探测到的肿瘤及扩散的成像，已经 被广泛应用于前列腺、甲状腺等疾病诊断。该技术可 以利用各种组织弹性系数和外力压迫后反应的不同， 计算诊断出组织变形情况，并形成图像^[6<。本研究 中，采用了 RTE技术诊断肝纤维化程度，该方式具有 组织弥散定量分析的功能，较传统诊断方式而言，依 靠受检者自身心血管搏动力对组织压缩成像，从而可 以有效避免采用传统人为手动施压方式造成的误差， 且还不受腹水、肥胖、肝组织萎缩及肋骨间隙狭窄等 因素影响^{[9 ]}。将弹性图像的定量参数，包括应变均 值、蓝色领域百分比、复杂度、标准差、峰度、对比度、 均等性、一致性、相关性、APRI及肝纤维化指数等进 行比较，各纤维化分期之间差异均有统计学意义（P 均<0. 05)，提示RTE技术在慢性肝纤维化病变诊断 中的应用，可以有效区分肝组织纤维化程度。应用肝 纤维化指数和APRI值判断肝纤维化4期绘制ROC 曲线，S4期肝纤维化指数的曲线下面积为0. 904、S4 期APRI曲线下面积为0. 856。诊断阀值采用 Yonden指数确定，得出当肝纤维化指数=3. 1000时， 诊断敏感度为1〇〇%，特异度为78. 57%;当APRI =

3.  0008时，诊断敏感度为87. 68%，特异度为 84. 63 %。提示早期肝组织硬化后，会增加肝脏疾病 发生食管静脉曲张和食管静脉瘤的几率^[13]。肝纤维 化指数曲线下面积为〇. 904,提示肝纤维化指数在肝

硬化早期诊断中具有重要价值，可以作为临床肝癌和 食管静脉曲张的筛查指标。同时，研究结果还显示， RTE技术曲线下面积值高于APRI，表明其诊断价值 较APRI高。

综上所述，RTE技术在慢性肝纤维化病变的应 用，可以明确诊断肝纤维化程度，敏感度和特异性较 高，是一种评价肝纤维化分期的无创方法。但是本研 究样本量较少，对于弹性成像技术与肝纤维化的关系 问题分析不足，需要扩大样本量进一步探讨。

  成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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