Fibroscan、APRI、FIB-4对肝纤维化及肝硬化的诊断价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

Fibroscan、 APRI、FIB-4对肝纤维化及肝硬化的诊断价值

〔摘要〕目的成都华西华科研究所研究探讨肝脏瞬时弹性成像（Fibroscan)、声辐射力脉冲成像技术（APRI)、基因4因子的肝纤维化指标（FIB-4) 单独及联合应用对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度及肝硬化的诊断价值。方法系统回顾行肝脏穿刺活检的慢性乙型肝炎患者 237例,统计其在肝脏穿刺活检前后1 w内的Fibroscan值、APRI值、FIB-H直，分析其对肝硬化诊断的特异和灵敏度，并分析Fi- broscan在不同肝纤维化分期的数值。结果237例不同分期患者Fibroscan差异有统计学意义（P<0. 05),两两比较,S2期Fibroscan 显著高于S0、1期,3期显著高于S0、S1、S2期，S4期显著高于S0、S1、S3期（均P<0. 05)。肝硬化组Fibroscan值、APRI值、FIB-4 值较非肝硬化组显著升高（P<0. 05)。Fibroscan联合APRI、FIB-4可显著提高诊断肝硬化的灵敏度及特异度。结论Fibroscan值、 APRI值、FIB-H直都可以为肝硬化提供可靠依据，其中Fibroscan值对肝硬化诊断的灵敏度及特异度均较高，且联合APRI、FIB-t可 显著提高诊断肝硬化的灵敏度及特异度。

〔关键词〕瞬时弹性成像;APRI; FIB-4; HBV;肝纤维化;肝硬化

乙肝病毒（HBV)感染已成为严重危害我国国民 健康的重大公共卫生问题。肝脏是一沉默器官，多数 慢性HBV感染者无特异性症状体征及生物化学指标, —旦出现明显症状体征，多数患者已确诊为肝纤维化 或肝硬化，甚至肝储备功能衰竭。早期发现肝病进展, 如肝纤维化的发现，可及早行抗病毒治疗，延缓和减少 肝衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌（HCC)及其并发症 的发生。目前肝穿刺病理组织检查仍是诊断肝纤维化 的金标准“〕，但为有创操作，临床随访性差。近年来 评价肝纤维化的无创方法迅速发展，瞬时弹性成像 (Fibroscan)是建立在超声诊断基础上，通过测定弹性 波在肝脏的传导速度从而推测肝脏硬度，进而评估肝 纤维化程度。但其可能受肝功能的一定影响，肝纤维 化的血清学评估模型对肝硬化的诊断具有一定意 义〔²〕。本研究以肝活检作为金标准，评价Fibroscan对 肝纤维化程度诊断的应用价值，另外，比较Fibroscan、 声辐射力脉冲成像技术（APRI)、基因4因子的肝纤维 化指标（FIB-4)三者联合对肝硬化的早期诊断价值。

1资料与方法

1.1 —般资料选取保定市传染病区院诊治的临床 信息和肝脏病理资料完整的肝功能示转氨酶轻度升 高，无黄疸的慢性乙型肝炎患者,2015~2016年所有住 院曾接受肝脏穿刺活检患者237例，均在肝脏穿刺活 检前后1 w内行Fibroscan、肝功能及血常规检查，分析 3项无创检测方法独自及联合应用评价患者肝纤维化 程度及肝硬化的性能，在彩超引导下进行肝活检。患 者均签署知情同意书。诊断符合《2010版慢性乙肝诊治指南》。纳入标准：（1)年龄18~65岁，性别不限； ⑵乙肝表面抗原（HBsAg)阳性>6个月，HBV4)NA 大于最低检测下限“3)临床诊断符合2010年《慢性 乙型肝炎防治指南》〔³〕。排除标准：（1)合并妊娠或晡 乳期妇女；（2)合并甲型肝炎病毒（HAV)、丙型肝炎病 毒（HCV)、戊型肝炎病毒（HEV)、EB病毒（EBV)、巨 细胞病毒（CMV)、人类免疫缺陷病毒（HIV)等其他病 毒感染者；（3)有严重高血压、心脏病、糖尿病、免疫系 统疾病、血液病,近期出现消化道出血、精神病疾患、装 有心脏起搏器及癌症者；（4)过去1年内有滥用药物 史、酗酒史、毒物接触史等；（5)其他原因所致肝病的 确凿证据。

1.2    —般检查所有受试者接受HBV标志物检测、 甲型肝炎抗体免疫球蛋白（Ig) M、丙型肝炎抗体、戊型 肝炎抗体IgG%M、HBV4)NA、肝生化指标、血常规、 腹部超声、自身抗体等的检测，由同一位医师对其进行

Fibroscan 检测。

1.3    Fibroscan检测参照Fibroscan用户手册进行 检测，区域选择右侧腋前线至腋中线第7、8、9肋间连 续检测，成功检测10次取中位数为最终结果,并以弹 性值（kPa)表示，无法取得检测值者为检测失败，偏差 值大于中值数据的1/3及成功率小于60%为无效。

1.4    APRI、FIB-U十算方法APRI评分=〔谷草转氨 酶（AST)/AST的正常值上限（ULN) x 100/血小板 (PLT) (10⁹/L), APRI评分>2分，预示患者已经发生 了肝硬化。FIB-4 =(年龄xAST) +〔PLTx谷丙转氨酶 (ALT)的平方根〕，FIB-4指数<1. 45者无明显肝纤维 化或只有2级以下的肝纤维化，而FIB-4指数>3. 25 者的肝纤维化程度为3~4级或以上（1.45~3.25无参 考价值）。

1.5肝穿刺活组织病理学检查所有患者在住院后 常规检测血常规、凝血酶原时间，并行肝脏穿刺超声定

位。合格者取卧位用B型超声定位穿刺点，常规消毒 铺巾，用2%利多卡因局部麻醉，在B型超声引导下采 用1 s负吸法于吸气末用16G肝穿刺针进行肝脏活组 织检查。要求穿刺出的肝组织标本至少长1.5 cm以 上，包含4个及以上可供评价的汇管区，标本立即置于 4%甲醛固定,常规石蜡包埋，连续切片，行苏木精伊红 染色网状纤维染色和免疫组织化学等检测。肝脏组织 炎症分级采用改良组织学活动指数（HAI)评分（0~ 18),纤维化分期采用Knodell HAI纤维化评分（0 ~ 4),肝活组织病理学检测结果由病理科专家按照肝脏 病理组织诊断标准进行肝脏纤维化分期（S0~S4)。

1.6统计学处理采用SPSS17.0软件进行单因素方 差分析、检验及Logistics回归分析，并用预测概 率值进行受试者工作（ROC)曲线分析，并用特异度、 灵敏度、ROC曲线下面积（AUC)对ROC曲线结果进 行评价。

2 结果

2.1肝组织肝纤维化分期结果237例患者肝活组 织检查病理学诊断结果为S0组22例（9. 28 %), S1 组 114 例（48. 10%), S2 组 61 例（25. 74%), S3 组 25 例（10. 55%), S4 组 15 例（6. 33 %),其中 S3、4 归为 肝硬化。

2.2 Fibroscan 与APRI、FIB-4参数对肝纤维化与肝

硬化的诊断效能比较将Fibroscan进行ROC曲线分 析,AUC为0.893,特异度、灵敏度分别为82.5%、 85.71%,95% CI 0. 845~0.928,P = 0.000； APRI AUC 为0.796,特异度、灵敏度分别为70.00%、76. 83%， 95%CI0.720~0. 876,P = 0. 000;FIB-4 AUC 为 0. 867, 特异度、灵敏度分别为92. 5%、69. 71%, 95% CI 0. 816~0. 908,P = 0. 000。以 Fibroscan 和 APRI 作为 自变量，以纤维化作为因变量，进行Logistics回归进行 预测概率值，AUC为0918,特异度、灵敏度分别为 87. 5%、84. 29%, 95% CI 0. 877 ~ 0. 959, P = 0. 000;以 Fibroscan和FIB-M乍为自变量，以纤维化作为因变量， 进行Logistics回归进行预测概率值,AUC为0. 934,特 异度、灵敏度分别为92. 5%、84. 57%, 95% CI0.      900~0. 968, P = 0. 000;以 Fibroscan、APRI、FIB-M乍 为自变量，以纤维化作为因变量，进行Logistics回归进 行预测概率值,AUC为0. 936,特异度、灵敏度分别为 87. 5%、89. 89%, 95% CI 0. 902~0. 969, P = 0. 000。

2.3 Fibroscan与肝脏纤维化病例分期比较将纤维 化分为S0和S1~4, Fibroscan AUC为0. 668;将纤维化 分为 S0~1 和 S2~4, Fibroscan AUC 为 0.775;纤维化 分为两类 S0~2 和 S3~4, Fibroscan AUC 为 0. 892 将纤 维化分为 S0~3 和 S4, Fibroscan AUC 为 0. 888。见图

1。

图1 Fibroscan的ROC曲线分析

2.4不同分期患者FibroScan比较不同分期患者 Fibroscan 差异有统计学意义（F= 38. 488, P = 0.000); 两两比较，S2 期 Fibroscan〔(7. 02±3. 58) kPa〕显著高 于 S0、1 期〔(4. 90±1. 38)、（5. 22±1. 73) kPa〕S3 期 〔(11.32±5. 70) kPa〕显著高于 S0、S1、S2 期，S4 期 〔(16. 83±10.73) kPa〕显著高于 S0、S1、S3 期（均 P< 0. 05) 。

3讨论

病毒性肝炎是造成肝纤维化最常见的一个原因。 乙型肝炎患者由于病毒的持续性存在，可导致肝实质 发生炎症、坏死等病理变化，致使肝脏持续不断的纤维 增生而逐渐形成肝纤维化。肝纤维化是病毒性肝炎患 者病情加重的表现，慢性乙型肝炎患者肝组织均有不 同程度纤维化，如不及时进行有效治疗,最终将可能进

展为肝硬化、终末期肝病或HCC。肝纤维化是指由各 种原因所致的肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫 性细胞外基质过度沉淀的病理过程。肝纤维化程度是 指导治疗、判断疾病预后和评价疗效的重要指标。临 床上若能早期识别肝纤维化，并给予恰当有效的干预, 则有望延缓或阻止肝纤维化的进展，延长患者生存期 和提高生活质量〔⁴〕。

肝穿刺病理组织检查仍是诊断肝纤维化的金标 准,但为有创操作，反复性差，存在一定的操作风险,故 临床应用仍有限。APRI是于2003年提出的肝纤维化 无创诊断模型⁽⁵’⁶〕，研究发现，APRI评分>2分预示患 者已经发生了肝硬化〔⁷〕。APRI对诊断患者是否达到 肝硬化有较好的临床价值，对预测显著肝纤维化的诊 断意义不大。而FIB-4指数是2006年由Sterling首先 提出的_种无创性评估慢性肝病患者肝纤维化的另一

陈静等BODE指数对慢性阻塞性肺疾病严重程度的影响第23期

• 5721 •

种方法。对于慢性乙型肝炎或丙型肝炎，FIB-4指数< 1. 45者无明显肝纤维化或只有2级以下的肝纤维化， 与肝穿刺病理学结果的符合率为94.7%;而FIB-4指 数>3. 25者的肝纤维化程度为3~4级或以上，与肝穿 刺病理学结果的符合率为82. 1%〔⁸’⁹〕。二者均在一定 程度上对肝硬化的早期预判有重要作用，但由于两个 公式里均有转氨酶，若患者转氨酶升高后常应用保肝 降酶药物，降酶药有可能导致ALT下降，而AST上升。 在这种情况下计算APRI、FIB-4评分不准确，需要在未 服降酶药的情况下计算。这给临床上早期肝硬化的诊 断带来一定影响。Fibroscan无创诊断受转氨酶的影 响较小，且可以随时复查,便捷得出结果，近年来受到 肝病专科医生的推崇，但其也存在局限性，如肥胖患者 不易测出，高黄疸患者可明显影响Fibroscan值。

本研究提示Fibroscan值、APRI值、FIB~4值任意 两个诊断联合及三项诊断联合可弥补单项指标的不 足，明显提高肝硬化的诊断率，在临床应用时根据具体 情况，早期预判，早期治疗，控制病情的进展，提高患者 的生存质量，根据Fibroscan值可估测患者的肝纤维化 分级。

成都华西华科研究所

研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

网址:http:// www.qctqct.cn 

手机 : 13072875151传真 :028-65830598

市场部电话 :028-65830598 028-67708638 

在线 QQ:110480527 联系人 : 王先生

邮箱:samwangcn@126.com

地址 : 成都市静康路536号