肝硬化患者血清肝纤维化指标联合AFU和AFP检测的临床价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
肝硬化患者血清肝纤维化指标联合AFU和AFP检测的临床价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
摘要：目的探讨血清透明质酸（HA)、层黏连蛋白（LN)和W型胶原（W-C)以及crL-岩藻糖苷酶（AFU)，甲胎蛋白（ AFP)水平变化与肝硬化的关系。方法对213例慢性肝病患者和66例健康志愿者的血清11八、1^、汉-(：、八卩1；和八[卩等五项 指标进行联合检测分析。结果在慢性迁延性肝炎（CPH)组、慢性活动性肝炎（CAH)组和肝硬化（LC)组，血清HA、LN、和IV-C 的水平呈相似的逐渐升高趋势，与对照组比较明显增高（P<〇. 01)，肝病患者血清AFU和AFP水平均高于健康人。特别是在肝 硬化组，两项指标分别是健康人的2. 0倍和8. 8倍，与健康人的差异有统计学意义（P<0. 01)。结论血清HA、LN、IV-C和 AFU、AFP五项指标是慢性肝病向肝硬化转变过程中反映肝纤维化进展的指标，可以为肝硬化的早期诊断和病情监测提供参考。 关键词：cx-L-岩藻糖苷酶；甲胎蛋白；肝硬化
肝纤维化是肝#化（LC)的前期阶段，是指由各种致病因 子所致肝结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质 (ECM)过度沉淀的;^理过程，许多慢性肝病均可引起肝纤维 化[1]。目前的临床诊断主要依靠肝穿刺活检病理诊断，由于肝 活检取材的局限性和创伤性，多数患者不愿接受，使其临床应 用受到限制[2]。为f晛确血清透明质酸（HA)、层黏连蛋白 (LN)、IV型胶原（F-Q设及甲胎蛋白（AFP)和a-L-岩藻糖苷 酶（AFU)检测对慢性#’病患者的临床价值，笔者对213例慢 性肝病患者的五项指标进行了检测，探讨它们对肝硬化诊断的 临床应用价值，为临床诊疗提供可靠依据。
1资料与方法
1. 一般资料所有患者均为2010年10月至2012年12月 在本院就诊的213例门诊或住院患者，依据2000年中华医学 会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准确诊。其 中，将慢性迁延性肝炎（CPH)67.例作为CPH组，年龄（41土 15)岁；慢性活动性肝炎（CAH)74例作为CAH组，年龄（37士 20)岁；LC患者72例作为LC组，年龄（40±24)岁。对照组66 例，为无肝、肾疾病，B超检查正常的健康体检者，年龄（42 士 24)岁。所有血清标本均系清晨空腹采集，测定常规项目后，一 20 °C保存备检。
1.2方法血清HA、LN和IV-C测定采用化学发光法试剂 盒购自北京源德生物技术公司，检测方法和步骤严格按试剂盒 说明书进行。AFP采用电化学发光法测定，仪器为罗氏全自
动免疫分析仪(Roche C〇baS6000)，由瑞士罗氏公司生产，试剂 为配套试剂由罗氏公司提供;AFU采用生化定量分析法，试剂 盒由福建蓝波生物技术公司提供，仪器为日立全自动生化分析 仪。以上各项检测均按试剂盒说明书操作。
1.3统计学处理采用SPSS11. 0软件进行数据分析，各组 计量数据以3士s表示，组间比较采用£检验，以P<〇. 05为差 异有统计学意义。
2结 果
2.1血清HA、LN和]Y-C水平的测定见表1，血清HA、LN 和IV-C在CPH组、CAH组和LC组内的水平均明显高于对照 组(P<0.05)。同时随着病情的加重，血清HA、LN和1V-C水 平逐渐升高，LC组患者上述指标水平显著高于其余2组。
表1 各组血清HA、LN和IV-C的水平
|
组别 |
n |
HA(ng/ mL) |
LN(ng/mL) |
W-CC^/L) |
|
对照组 |
66 |
62.39±25.68# |
107. 42士38. 48# |
46.37±21.26# |
|
CPH组 |
67 |
152. 73 士46.72 〇 |
160.18 土 37.39 |
108.63 士 41.71 |
|
CAH组 |
74 |
312.49 士 63.21*# |
199.64 士 S2.71*# |
164.88士43.90* # |
|
LC组 |
72 |
553.95 土 116.32* |
248.39 士 43.72" |
263. 70 士 59. 72* |
* :P<0.05,与对照组比较一：_P<0.05,与LC组比较。
2.2血清AFP、AFU水平的测定 LC组内AFU和AFP的 血清测定水平明显高于CPH组与CAH组及正常人对照组
(P<0.05);CAH组与CPH组相比，AFP、AFU血清含量亦 明显升高（P<〇. 05)，结果见表2。
表2 各组血清AFP、AFU的水平
|
组别 |
n |
AFU(nkat/mL) |
AFP(IU/mL) |
|
对照组 |
66 |
61. 33士 18. 37# |
5.49士3.25# |
|
CPH组 |
67 |
72. 81±26. 2CT # |
24. 53士7. 11* 井 |
|
CAH组 |
74 |
94.21士31.92*# |
32. 78 士 15. 21*: |
|
LC组 |
72 |
121. 62士36. 45* |
48. 09士23. 30* |
05,与对照组比较；* :P<0. 05,与LC组比较。
2.3单项指标和五项指标联合检测的敏感性和特异性血清 单项AFP、AFU、HA、LN和]V-C对肝癌诊断的敏感性分别为 61. 33%、74. 67%、77. 20%、56. 43%、57. 46%。五种指标联合 检测可使敏感性和准确性提高到95. 24%和81. 2%，见表3。
表3 单项和五项联合检测对肝硬化的诊断比较
|
检测项目 |
n |
敏感性（％) |
准确性（％) |
|
AFU |
72 |
74. 67 |
70. 3 |
|
AFP |
72 |
61. 33 |
66. 9 |
|
HA |
72 |
77. 20 |
73. 5 |
|
LN |
72 |
56. 43 |
53. 8 |
|
w-c |
72 |
57. 46 |
51. 9 |
|
5项联合 |
72 |
95.24 |
81:2 |
3讨 论
临床上对LC的诊断缺乏敏感、特异的生化指标，传统的 清蛋白测定敏感性低，假阴性率高[3]。本研究显示，血清HA、 LN、IV-C、AFU和AFP水平在慢性肝病患者中明显增高，且 这五项指标在CPH组、CAH组和LC组的水平，依次呈上升 趋势，联合检测可明显提高对LC诊断的敏感性和准确性。
HA是由间质细胞合成的一种大分子氨基多糖，肝纤维化 时，血清HA水平升高>«。本研究发现，慢性肝病血清HA 水平与对照组比较，明显升高（P<〇. 01)，特别是LC组增高更 ■为明显，提示血清HA对中、重度肝纤维化，肝硬化患者具有 较高的诊断价值。
LN与肝纤维化程度和门静脉压力呈正相关，可作为早期 诊断肝纤维化的指标之一[6]。IV-C是基底膜的主要构成成 分，在肝纤维化时出现较早，有利肝纤维化的早期诊断ra。本 研究显示，LN和]Y-C水平随肝纤维化加重逐渐上升，明显高 于对照组，可以较好地反映肝纤维化的分期，对于中、晚期的肝 纤维化诊断具有较大的意义。
AFP是由胚肝细胞和卵黄囊产生的甲种球蛋白，是目前 临床应用最广泛的肝硬化和肝癌肿瘤标志物。本研究也显示， 在LC组血清AFP明显高于其他肝炎和对照组，是诊断LC的
指标之一。然而AFP单项检测敏感性偏低[8<，且有假阳性， 易受其他因素（如肝炎和妊娠等）影响等不足。因此，单靠 AFP诊断肝癌易造成漏诊和误诊，寻求多种标志物的联合检 测对提高肝癌诊断的敏感性很有必要。
AFU是存在于血清中的一种溶酶体酸性水解酶，广泛分 布于人体组织细胞溶酶体、血液和体液中，参与体内糖蛋白、糖 脂和黏多糖等大分子物质的分解代谢。许多文献报道其对原 发性肝癌诊断的敏感性较高[1M1]。本研究中，LC组患者血清 AFU水平明显高于对照组和其他组，可作为诊断LC的敏感 指标。
总之，各单项指标的检测对肝硬化的诊断虽有一定的应用 价值，但其敏感性均难以令人满意[12] ■■本研究发现五种指标 联合检测能够将增加诊断的敏感性和特异性，从而提高肝硬化 诊断的阳性检出率，具有临床应用价值。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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