肝纤维化检测指标与肝组织病理学改变关系的探讨与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

成都华西华科研究所研究各种病因引起的慢性肝损害都伴有不同程 度的肝纤维化病理过程，是慢性肝病发展为肝 硬化的可逆阶段。因此及时诊断与治疗对阻遏 纤维化的发展有十分重要的临床意义。晚近研 究表明，血清I型前胶原cpcit)、I型前胶原 肽（P EP>、层粘蛋白（LN)、透明质酸（HA)和 W型胶原（W-C)等检测，可反映机体胶原的合 成状态。近来我们对30例病毒性肝炎病人进行 了 PC I、P IP、W-C、LN、HA 的检测，并探讨 其与临床及病理诊断的关系。

材料与方法

一、 一般资料30例肝炎患者均为住院及 门诊复诊病人。男22例，女8例，年龄16〜62 岁。对照组为本院职工（除外肝病及肝功异常 者)体检血样40份。

二、 诊断标准按1995年5月北京第五次 全国传染病与寄生虫病学术会议修订标准。其

中急性肝炎6例，慢性肝炎轻度9例、中度7 例、重度4例_t晚期肝硬变4例。病原分型：乙型 肝炎26例，丙型肝炎4例。

三、试剂及方法除PC II为重庆市肿瘤所 提供外.其余均由上海海军医学研究所供方 法为放射免疫检测。组织病理学诊断由本院病 理科提供。

结 果     

血清五项肝纤维化参数指标的结果与组织 病理诊断的关系见附表。附表显示，急性肝炎和 轻度慢性肝炎（&〜&>时，五项血清参数变化 与对照组差异无显著性CP>〇. 05);而从中度 慢性肝炎（s₂〜s₃)至肝硬变这一过程中.五项 指标与对照组比较均有显著性差异（/»<〇. 05 〜0.01)，并随纤维化加重而愈加显著。各组结 果还显示.^（S广S_s)与〇5。〜5丨）之间的差异已有 差异性变化(/*<〇. 05〜0. 01)。

五唢检測指标与组织纤维化《度的关系G士;p,ng/ml)

组织学诊断	例数	P1P	PC I	]\f-C	LN	HA
急性肝炎 慢性肝炎	6	犯 6 士 30. 2	S5、4士25- 5	50. 4 士35, 8	84. 4士20. 4	42. 6 士 25' 7
轻度 tSo~SL)	9	78- 4士 28. 6	90-6士2心 3	S2. S士32.	SS. 3士32.5	4S“士 33. 4
中度ns2〜s3)	7	125』6士 40. 5 h	146- 5士 36- 2 *	9心 3 士 30. 4 ‘	17S. 5 士 50.6‘	60. 9士 25. 5
重度(so	4	210. 5士 52, 4A	188士40.	158. 5士97.	1S6. 8 士 61.厂	68. 8士2S.
肝硬变	4	322. 6士 110. P	255 + 55-1^	3石6, 2士 12S. 6A	256. 6士 98.	426. 5士卯.4a
对照组	40	7a 5 土24. 8	78.5士20.8	45,7士16	102. 5士 25, 2	50. 5 士 28. 2

H» f<0. 05         Atf<0-01'-0- 001)

讨 论

尽管肝纤维化的诊断是以组织学检査为最 终的决定性依据，但其创伤性与取材局限性常 受到一定限制。晚近经不少学者积极探索.发现 在肝脏内胶原蛋白占蛋白总量的5〜10%,肝 纤维化时间质内胶原成分发生异常沉积.其含 量较正常增加数倍。目前发现肝内主要有五型 胶原即I、I、W、V和w型。免疫组化定位表 明，I、K型存在于门脉区及中央静脉周围；IV 型分布于血管、淋巴管及胆管基底膜„研究表明 PC E、P K P、W -C和HA等是反映肝纤维化的 较好生化指标。本文资料也表明，由中度纤维化

CS₂〜S₃)起，五项指标与对照组和急性肝炎及 轻度纤维化组比较，均呈现有意义的差异！而重 度组CS*)则更有明显的差异^另一方面，从本组 资料观察，不同病人在肝纤维化检测项目敏感 性方面有所不同，但从总体上观察以I^C最为 敏感，出现异常最早。但亦有少数患者PCI或 PEP异常先于W-C。故某一项出现异常时，就 应作动态观察。由于轻中度纤维化尚属可逆阶 段，如若此期予以积极的抗肝纤维化治疗.可阻 遏其向重度肝纤维化或肝硬化进展，这无疑对 患者预后具有重要意义。

 

感性为83.0%,特异性77.9%，优于MAO 单项栺标

其它值得进一步研究的血清酶有_：

乙酰-P〜氨基葡萄糖苷酸CNAG)、脯氨酸羟 化酶1胶原葡萄锫转移酶1赖氨酸氧化酶 等，在肝纤维化时酶活性有不同程度的増 加，但特异性较差（急性肝炎、慢活肝时也 可能増加)。

小结：建议以血清GPT、ADA (反映

* 6S *

慢性肝捶害较好，胆病时不增高），AKP或 GGT (主要反映胆系疾病）组成肝酶谱， 怍为肝功能的常规检测项目。重症肝病时可 加测G〇Tm或ChE {或白蛋白）。AFP与 GGT-2联检可提髙肝癌的诊断阳性率，我 院已作为常规反映肝纤维化，目前以MAO 同工酶及ChE同工酶较优，但还不能代替病 理（肝活检）诊断_e

_{成都华西华科研究所}研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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