肝纤维化检测指标对肝硬化和肝癌诊断的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
肝纤维化检测指标对肝硬化和肝癌诊断的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
【摘要】目的成都华西华科研究所研究探付肝纤维化检测指标对肝硬化和肝癌诊断的就方•法前^分7!^#
例对照研究方法。结果肝硬化和肝癌血清中Pc I、LN、IV -C、HA及AFP水平均明显高于正常对 照组，肝癌血清AFP高于肝硬化，结论四项肝纤维化检测指标，不仅能较好的反映肝纤维化的 发展，也能反映肝癌病情的程度，其与AFP联合检测对于肝癌诊断具有较好的临床价值„
【关鏈词】肝纤维化；肝癌;昆粘连蛋白;I型前胶原;W型胶透明质酸
作为肝纤维化的诊断检测指标T血清m型前胶 原（Precollagen type IB.Pc I),层粘连蛋白 (Laminin. LN)'IV 型胶原（Type IV collagen，IV-C) 和透明质酸(Hyaluronic，HA)的检测已受到医学界 的认可，本文试图通过以上4项检测，观察在肝硬化
院传染科及内科住院病人，肝炎肝硬化a〇4〇例， 按1995年全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订 标准，其中活动性肝硬化36例，原发性肝癌（PHC) 27例，按国际TNM分期为11-1\|期，所有病例均同 时经B超或CT等影像学诊断确诊，排除结缔组织
和肝癌时•肝纤维化的发展程度，以及二者之间的相 病和肾病=40例正常对照者血清来自同一医院健康
互关系。
体检者,
1资料与方法
1，1病例选择本组病人共67人，男50例，女17 例，年龄16〜68岁，平均年龄36岁。均为蚌垾市某
1.2检测方法四项检测及甲眙蛋白（AFP)检测 均采用放射免疫分析法=Pcffl、LN、W-C、HA试剂 盒分别由重庆肿瘤研究所和上海海军医学研究所提 供,AFP试剂盒由中国原子能科学研究所提供。检 测仪器属美国cap-piai6 y免疫计数仪，
表1肝*化，肝«对厢组血*中PCH hLN，IV_-C、HA和AFT水平比较 Table 1 Comparison of the level of PCH »LN,IV-C, HA and AFP of taepatocirrfaosis and taepato carcinoma groups serumwith tbat of control group
|
Groups |
n |
PcIII 〈tig • L_1> |
LN 丨:(ig ■ L"1) |
IV-C bg n |
HA W L_1) |
AFP Ing ■ ml-1 ) |
|
Normal control |
41 |
7a 20土20. 08 |
92- 29 土 34, 69 |
77_ 20土45, 40 |
63, 76土22. 43 |
20 |
|
Hepatocirrhosis |
40 |
301.15 士 168, W |
203. 63士 69. 46 _ |
26, 03土 156. 8V |
654, 63土352, 06’ |
144. 47土215. 3S |
|
Hepatocarcinoma |
27 |
296. 74士214. 60 •A |
225- 30土94. 36* & |
309, 04土 182. |
608, 52土396. 62< |
259. 74 土 3000. 00二 |
尸 <0, 01 compared with normal control<Cu 05 compared with hepatocirrhosis groups <0. 05 compared with hepatodrrhosis group
癌患者中的变化，结果表明以上四项检测在肝硬化 及肝癌中均有不同程度的升高，且升高较为明显，与 正常对照组比较差异显著。一般认为，Pen作为肝 脏细胞外基质中胶原主要成分.能较好地反映肝纤 维化的早期病变。因此，作为诊断早期肝纤维化的良 好标志物，其临床价值是肯定的[1]。随着肝硬化的发 展，肝脏合成的胶原大量在细胞间质沉积，以致在肝 纤维化后期可检出大量Pc I „有报道晚期失代偿性 肝硬化水平略髙于慢活肝，井认为Pc I受肝内炎 症、坏死等影响较小，而其I型前胶原肽(P I P)水 平易受此影响[2]„ Pc I[与p u p比较能更好地反映 纤维化和细胞外基质变化=作为肝脏胶原成分的一 种，IV-C主要分布在肝窦周围，与LN —起构成内 皮细胞之间的功能性基底膜.慢性肝病患者，由于肝 脏持续损伤，引起IV-C的过度合成，导致其降解井 进入血循环增多.从而表现为慢性.肝炎及肝硬化患 者血清W-C水平的显著上升['由于本文发现肝癌 患者W-C也明显升高.故认为肝癌时肝脏胶原合成 也增多。
LN是细胞外间质中的一神非胶原性结构糖蛋 白。是基底膜的一种主要成分。LN水平能反映肝脏 的损害和肝组织病变的活动进程，对预示肝纤维化 的发生和肝硬化的诊断具有重要价值['据报道，恶 性肿瘤患者血清LN水平明显高于正常对照组，且 与病情严重程度相关.本文肝癌组血清中LN大量 出现，明显高于肝硬化组。由于血清LN水平可随恶 性肿瘤发生、发展而增髙[5]，提示LN是监视肝癌发 生、发展的良好指标.
HA由肝脏间质细胞合成，经内皮细胞摄取并 分解。对于反映肝脏损伤严重程度和肝纤维化的进 展变化,HA检测的临床价值已得到普遍认可，被认 为是判断肝纤维化或肝硬化的较为敏感的检测指 标[6]。本文观察肝硬化、肝癌血清HA值较正常对照 组有明显升高，提示HA检测可作为肝硬化和肝癌 的较为敏感的辅助检测指标。
应用PIP、LN、W-C、HA联合检测恶性肿瘤. 使其诊断特异度和灵敏度明显提髙,对恶性肿瘤转
移和预后判断有意义[7]。然而，由于许多PHC合并 肝炎或LC.考虑依靠四项指标鉴别LC与PHC仍 有困难，需要结合临床和影像学检查=
由于四项指标对PHC无特异性，故从检测的 AFP可以看出，LC与PHC之间存在差别.若以川0 ng . ml—1为切割值.我们观察400 ng . m广的患 者，LC 中有 17. 5% (7/40),而 PHC 则有 47. 48% (11/27).虽然AFP对PHC持异度和灵敏度均好于 四项指标.但仍有假阴性存在=■在AFP 400 ng* ml-1的患者中■若将四项指标分别以 300 jug ■ L-\ 300 ng • L~\ 230 jutg ■ L~\
600 pg . 为切割值，其中二项以上指标升高的患
者，LC 占 63, 63^(21/33)，PHC 占 56.25% (9/16)，显示出四项指标不失为较好的肝癌辅助诊 断指标。以上四项肝纤维化的检测指标，不但能够较 好反映肝纤维化的活动，同时也能反映肝癌细胞浸 润程度，对肝硬化和肝癌的诊断，都是一种可靠且有 效辅助检测手段.具有一定的临床价值。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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