肝纤维化指标联合微量元素测定在肝纤维化诊断中的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
肝纤维化指标联合微量元素测定在肝纤维化诊断中的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
相对无创、检测方便的肝纤维化血清学指标如透明质酸 (hyaluronic acid，HA )、层黏连蛋白(laminin，LN )、皿型前胶 原蛋白（pro-collagen protein HI，PC HI )、IV 型胶原蛋白（(；〇113- genprotein IV，IV-C)已经被证实对肝纤维化进程有良好的诊 断价值，但是特异性较差[1 ]。同时，在慢性肝炎进展过程中， 肝脏代谢功能紊乱，影响机体微量元素的代谢平衡，引起锌 (Zn)、铁（Fe)、铜（Cu)等微量元素水平的改变[2]。本研究 通过检测慢性肝炎、肝硬化、正常体检者血清肝纤维化指标 与微量元素水平的改变，以分析其在肝纤维化诊断中的意 义。
1资料与方法
2. 一般资料选择2009年1月至2011年6月就诊于桐 庐县第一人民医院的慢性乙型肝炎患者53例、乙肝后肝硬 化患者55例、同期健康体检者54例。慢性乙型肝炎、乙肝 后肝硬化均参照慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）标准进
行诊断[3]。慢性乙型肝炎组男34例，女19例，年龄28 ~ 67 岁，；乙肝后肝硬化组男35例，女20例，年龄26 ~ 69岁；健 康体检组男33例，女21例，年龄23 ~ 70岁。排除合并心、 脑、肺、肾及其他重要器官慢性疾病或影响微量元素代谢的 慢性疾病患者。本研究由本院伦理委员会批准，经患者及家 属同意。三组一般资料差异均无统计学意义（均P >0.05)。 1.2检测方法所有受试者均清晨空腹抽取静脉血5 ml, 2000 g离心10 min，留取上层血清检测各项指标。（1)肝纤 维化指标检测：利用外送测定，采用放射免疫分析法测定 HA、LN、PC HI、IV-C水平，按照试剂盒所提供操作步骤说明 进行测定,所用试剂盒均购自北方生物科技有限公司，仪器 采用SN4105型1放射免疫计数仪。（2)血清微量元素检 测:血清Zn、Fe、CU测定，分析仪为奥林巴斯2700型生化分 析仪，方法为分光光度法，所用试剂盒由浙江省宁波瑞源生 物科技有限公司提供。
1.3统计学方法组间均数比较用t检验。
2结果
三组肝纤维化指标及血清微量元素比较见表1，2。
表1三组肝纤维化指标比较（|xg/L，*±s)
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组别 |
例数 |
HA |
LN |
PC in |
IV-C |
|
健康体检组54 |
46.23 ±28.64 |
89.25 ±18.75 |
109.15 ±28.13 |
67.18 ±8.49 |
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|
慢性肝炎组53 |
359.23 ±78.95a |
189.25 ±3B.32a |
193.27 ±32.24a |
86.93 ±12.51a |
|
|
肝硬化组 |
55 |
678.14±128,32ab207.45±43.23a |
238.34±41.23ab |
137.13±27.34ab |
|
注：与健康体检组比较/P<〇.〇5,;与慢性肝炎组比较，bP<
0.05
表2三组血清微量元素比较
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组别 |
例数 |
Zn |
Fe |
Cu |
|
健康体检组 |
54 |
16.23 ±5.12 |
21.23 ±9.43 |
18.65 ±4.23 |
|
慢性肝炎组 |
53 |
7.23 ±5. 95a |
15.17 ±5.12a |
22.27 士5.25a |
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肝硬化组 |
55 |
4.14 ±4.32ab 12.45 ±4.63a |
26.68 ±10.43ab |
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注：与健康体检组比较/Z3 <〇. 05;与慢性肝炎组比较,bP <
0.05
3讨论
肝脏纤维化过程是肝脏为修复各种原因所致损伤而发 生纤维支架组织再生，主要表现为细胞外基质在肝脏内异常 沉积，是慢性肝损伤向肝硬化发展的病理生理基础[4]。肝纤 维化是由于细胞外基质沉积过多或降解不足，肝脏出现弥漫 性过量的细胞外基质沉积的结果。HA、PC m、IV-C、LN都属 于肝细胞外基质成分代谢过程中的中间产物，被认为基质沉 积相关、肝纤维化的直接指标[5]。PC m是in型前胶原分泌 到细胞外后经肽酶修饰留下的n端肽，其水平升高与肝脏 纤维增生水平相关，但易受肝脏炎性活动指数的影响，在急 性肝炎时也会升高。HA由肝脏间质细胞合成，可反映肝脏 损伤程度与纤维修复能力。胶原蛋白是细胞外基质中的主 要构成成份，间质胶原I、in型和胶原iv型是其主要的骨架 蛋白。IV-C、LN是构成基底膜的主要成分，1V-C是可反映肝 窦毛细血管化的程度，LN血清水平与肝纤维化程度及门静
脉压力梯度相关[6]。血清1^、？〇11、汉-(：、1^水平可反映 慢性肝炎肝脏病理损害的程度，是判断慢性肝炎患者肝纤维 化的可靠指标。
本研究通过对肝硬化、慢性肝炎、正常体检者的纤维化 指标与微量元素进行比较分析，结果显示肝硬化、慢性肝炎 患者不仅存在不同程度的血清纤维化指标升高，而且存在 Zn、Fe、Cu等微量元素的代谢障碍。其中以Zn水平的降低， Cu水平的升高尤为明显。有研究认为锌参与体内多种免疫 反应，肝炎时体内高免疫反应状态会大量消耗Zn,因此慢性 肝炎患者的血锌低于正常组。而在慢性肝炎进展到肝硬化 时,肠道功能减退引起吸收障碍，引起锌含量进一步减少。 而机体缺锌导致代谢紊乱，又加重肝脏损伤，形成恶性循 环[7]。与本研究结果相一致。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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