肝纤维化指标血清学检测的临床意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维 结缔组织异常增生的病理过程，是慢性肝病的共同病理学基础， 随着各种不同的慢性肝脏疾病的进展可逐渐形成肝纤维化，目 前诊断肝纤维化最可靠的方法是肝活检，但由于肝穿刺存在取 材误差，病人不易接受等在实际应用中有一定的局限性。随着 肝纤维化研宄的逐步深入，肝纤维化的血清学诊断取得了很大 的进展，其准确的定量对于判断病情，估计预后及评价抗肝纤维 化药物疗效，都具有一定的科研价值和临床意义。

1.  !型前胶原(PC!)!型前胶原肽("！"）

PC!是由细胞内合成后分泌至血中，PC!经内切肽酶水解 切下的氨基端肽叫III型前胶原肽，即PIIIP，其含量增加在肝纤维 化的早期就出现。P!P反映！型前胶原的合成指标。T1he 等^[1]报道P!P与慢性肝炎组织学活动程度和肝纤维化程度呈 现显著正相关。血清P!P含量增高对判断肝纤维化的活动程 度，早期诊断及指导临床治疗均有一定价值。李伟道等^[2]建立 了放免检测方法，用于肝病患者血清中PC!的测定，结果表明 PC!测定结果与P!P明显相关，但受炎症、坏死影响较小，认为 PC!可作为P!P的替代指标。叶红军等^3]用RIA法测定血清 PC!含量，慢迀肝16例，慢活肝33例，肝硬化23例，结果发现慢 性肝炎及肝硬化病人血清PC!及P!P均显著增高，其中慢活肝 及肝硬化的上述指标较慢迀肝的变化更为显著(P均<0.05)。 患者血清PC!和P!P含量明显相关(r = 0.51)。国内经3#例 肝活检，纤维化程度与血清PC!呈密切正相关(r = 0.984, _P < 0.001)，认为血清PC!的检测对诊断肝纤维化有肯定的价值。

2.  "型胶原("•0

"*C胶原是基底膜的主要胶原成分，正常情况下"*C分布 在血管、胆管的基底膜中，当肝纤维化时，基底膜遭到破坏或改 变，"*C胶原明显增加，进一步导致肝窦毛细血管化，从而使肝 细胞的损伤和肝细胞机能障碍进一步明显加重^[4]。顾永年等^[5] 认为血清"*C胶原的测定特异性强，灵敏度高，标准曲线"*C 与A值呈良好的对应关系。刘春安等^[6]认为，"*C不仅是诊断 早期肝纤维化的重要指标，而且能反映肝窦壁毛细血管化程度， 是很有价值的血清学诊断标志物。路晓梅等^[7]认为，"*C主要 反映肝脏病变，尤其是进展期肝纤维化，是唯一直接反映肝病时 基底膜胶原变化的可靠指标。

3层粘连蛋白(LN)

LN是细胞外间质中的一种非胶原糖蛋白，是主要的基底膜 蛋白，肝纤维化时，肝窦内LN沉着形成肝窦毛细血管化，阻碍了 肝细胞与血液间正常的物质交换，影响了肝脏的功能，血清LN

血清诊断

含量越高，肝功能损害也越严重。Ms?等^[8]用放免法检测不 同肝病患者血清中LN含量，结果表明随着肝组织学病变加重 和纤维化程度增高，血清LN含量也随之增多，对及时判断慢性 肝纤维化程度有重要意义。朱瑞锦等^[9]研宄的结果发现，正常 人为(114.5士35.7) #/L，慢性迀延性肝炎(152.3士30.8) #/L 慢性活动性肝炎(201.3@39.4) #/L，肝硬化(252.5 @74.9) #/ L表明随着肝病的慢性化，LN含量逐渐升高。！0拉等^[10]发现， LN作为鉴别诊断慢性肝病和正常人的指标，其特异性、敏感性 和诊断率分别为98%，80%和92%，诊断肝硬化则分别为98%， 91%和96%。从国内外的研宄结果说明LN不仅可以作为早期 诊断肝纤维化的指标之一，动态观察血清LN浓度也可作为估 计肝硬化程度和判断预后的指标之一。

(透明质酸(HA)

GA是肝细胞外间质蛋白多糖中一种大分子葡萄胺多糖，由 间质细胞合成，经肝脏内皮细胞摄取分解，主要反映肝脏廓清作 用。血清透明质酸既可以反映肝脏纤维增生，也可以反映肝细 胞的损伤程度，肝硬化时血清透明质酸升高，其机制可能由于肝 细胞损伤HA降解减少，或肝脏中纤维母细胞合成增加所致。 Frebourg等¹U检测了 113例各种肝病血清HA水平，其中68例 肝硬变病人血清HA水平(1 060 士1011 #/L)显著高于45例非 肝硬化患者水平(277 士 482 #/L)，他们还观察到HA水平与血 清胆红素、ALT、-球蛋白呈正相关，而与血清白蛋白、凝血酶 原时间呈负相关。他们认为，血清HA水平是反映肝损害严重 程度、判断有无活动性肝纤维化和肝硬化的定量指标。张鲁 格^[12]对1在肝病中的临床价值作过系统的探讨，认为_:％1 对慢活肝与慢迀肝有鉴别诊断价值，慢迀肝的HA浓度与正常 对照无明显差异，而慢活肝的HA浓度与正常对照相比差异显 著;②HA对肝硬化的诊断有价值，因为它较肝硬化常规指标灵 敏(86.89% )，准确(89.77% )，既是一种无创伤性检查，又比肝穿 刺活检更能反映肝脏全貌;③HA检测有助于在所谓“急肝”中发 现已患慢性肝炎或肝硬化者;④有助于估价肝病发展趋势，与国 外报道一致。他们发现，在急性肝炎"慢活肝"肝硬化发展中， 血清HA逐渐升高，并且明显优于其他所有肝硬化血清学指标。 国内许多学者也认为，血清HA在急肝、慢迀肝时轻度升高;慢 活肝时显著升高;肝硬化时极度升高，因而血清HA是目前反映 肝病变程度及纤维化程度最灵敏、可靠的生化指标。

综上所述，PC!主要反映肝纤维化的活动性;1V *C、LN主要 反映基底膜的增生，其中早期即有变化，而LN水平与纤维 化程度相关性较好;HA主要反映肝内皮细胞功能及肝病严重程

度。据文献报道^[13]肝纤维化时由于细胞外基质成分繁多且其 形成机制复杂，这四项指标其血清值在各型肝病之间存在较大 的重叠性，且受肝外因素影响，单独检测有其局限性。陈金国 等^[13]认为，单一指标的特异性不高，几项指标联合检测可提高 诊断水平，尤其以HA+LN + PCIII组合的特异性较高，又有一定 的灵敏度(灵敏度62.5%，特异性93.3%，准确度79.3%)。因 此，仅测定某一种成分不可能正确判断肝纤维化，上述几种血清 指标联合检测，结合临床表现进行综合评价，才能提高肝纤维化 或肝硬化早期诊断率，并可以动态观察慢性肝病的发展情况，以 弥补肝穿刺的局限性和损伤性。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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