肝纤维化血清西项标志物的诊薛价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

_肝纤维化(hepatic fibrous)是由于多种原因引起肝脏慢性 损 ‘h fe，I駐 R 缩胞外基质（exlraee]luJar matrix，ECM )过度沉 积,进而导致肝功能受损的一个综合症。许多慢性肝脏疾病 均可引起肝纤维化，其病因大致可分为感染性(慢性乙型、丙 型和丁型病毒性肝炎，血汲虫病等〉，先天性代谢缺陷（肝豆 狖核变性、血色病、al-抗胰蛋白酶缺乏症等）及化学代钳缺 陷(慢性酒精性肝病、慢性药物性肝病）及自身免疫性肝炎、 原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等。

肝纤维化形成是极为复杂的病理、生理过程，牵涉到致 病机体反应、反应细胞、细胞因子、细胞过量表达产物、抑制 因素以及降解酶等。任何单独从某一角度强调某个指标作 用的观点，都是片面的^[1]。1995年中华医学会建议将血清 HA、PC DI、C W、LN作为反应肝纤维化的活动性、严重程度、 早晚分期、代偿能力判断、疗效观察及预后判断的关键指标。

透明质酸(hyaluronic acid,HA}

I^A是一种大分子量的蛋白聚糖,是结缔组织基质中的 主要威分_，由间质细胞合成，Freboutg等报告HA既可以反应 肝脏纤维增生，也可以反映肝细胞的损伤,与血清白蛋白、凝 血酶原时间具有显著相关。杨伟等采用拟然比（LR)和受试 者工作特征曲线下面积(AUCR0C)分析法以病理诊断为金指 标对103例肝病患者血清指标进行分析，结果表明血清HA、 PC 1、C IV和LN值与肝纤维化分期指数值明显相关;HA、PC I值与肝炎症活动度指数值明显相关;HA用于鉴别肝纤维 化与肝硬化时的特异性和敏感度均比较理想。HA是一个鉴 别肝纤维化与肝硬化的良好指标。张占卿等^[2]考察了影响 血清HA水平的主要因素,结论表明血清HA水平可以预测 惺性肝炎肝纤维化,且血清HA受年龄因素的影响。

HA广泛分布于人体各系统和器官的间质组织,但其代 谢主要是在肝内皮细胞。HA在肝窦内皮细胞中被摄取并被 降解为乙酸和乳酸，肝纤维化时HA产生增加，同时内皮细胞 受体减少而降解减少，加之通过侧支分流进人人体循环，因 此肝纤维化时，HA变化最大，明显升高，是反应肝纤维化最 敏感的指标。

a型前胶原（pc I)

目前已知人体内有19种胶原蛋白，肝内存在有I、n、 II、F、Y[、\11、X1、X DI 8型，而参与肝纤维化的胶原主要为

l、  in、iv型，肝细胞、肝星状细胞、肝窦内皮细胞均含有I、

m、 iv型胶原,在肝纤维化时合成量增加。pc m是完整的m 型前胶原分子，直接反映m型胶原的代谢状况，肝纤维化时 I型胶原合成加速，血清pc e升高，pc in与肝纤维化的活 动程度密切相关，同时与肝脏炎症、坏死也有关，反映肝纤维 发生与发展的动态过程^[3]。ni型前胶原被N端肽酶切去N 端肽即为PEIP。

F型胶原（F型胶原C端厄駄C F)

C K是由分子交联形成的一种网状结构，是K3 的主要成分。血清中iYi!胶原主要是从基底茲降ms 不是因胶原合成而产生。因此，]¥型胶原主要是反降 解的指标。刘春安等报道，在轻度肝纤维化时c r/s性牟.明 显高于PEP及单胺氧化酶。C IV含量与肝纤维dr、j炎 症.、坏死程度及肝窦壁c iv免疫组化染色反应s筠（:! 关，提示血清C IV不仅是诊斯早期肝纤维化的重6指标.M 且能反应肝窦毛细管化的程度。

层轱蛋白（kminin,LN)

层粘蛋白又称层板素，层粘连蛋白，是•-种分子*为 85_的糖蛋白，主耍由肝脏内皮细胞合成，在肝賍纤结化 时肝细胞也可产生，是基底膜的重要成分,与狡原、资6多 糖、蛋白聚糖等共同构成细胞外基质（ECM)。肝纤维化时合 成増多而导致血清中含量升高，是反映肝纤维化増生的抒 标。酐硬化时明显増高，敏感G 98%，特异性91%，而H与门 脉高压及食道下段静脉曲张程度有关。

小结

由于细胞外基质成分复杂，且升高机制也不同，因此仅 测定某一种成分不可能正确判断肝纤维化。近年来国内学 者^[4-^5]开始推荐联合检测，一致发现血清HA、PC M、C W、 LN与病理检查结果有良好的相关性，因此推荐以上四项作 为联合检测指标。在临床中，若以单独血清学指标协助诊断 肝硬化或判断S期以上肝硬化，前者应选择血清HA,后者 则可选择血清HA、LN等联合检测。

综上所述，测定慢性肝炎患者血清HA、PC DI、C F、LN 水平对肝纤维化程度的诊断及治疗效果的观察都具有十分 重要的意义。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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