肝纤维化血清学检测指标的研究现状与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：肝纤維化是导致肝脏最终硬化的疾病状态，对肝纤维化进行早期诊断与疾病进展程廋评价有助于疾病的治疗与预后现察。肝脏纤维化 诊断的“金标准”是病理检查，血清相关指标检査因创伤小、简便快速，成为肝纤维化诊断与进展程度评价的发展方向。血清学检测指标主要有 PCIIUV-匸、1^、^、00、\^0、？0)等，多項指标联合应用对于疾病的诊断与預后评价具有重要的意义。

关键词肝纤维化;血清学;检*

肝纤维化是肝硬化的前提。肝纤维化是指肝脏内弥漫性的、细胞 外基质(特别是胶原)的过度沉积，是由于细胞外基质的形成和降解 的平衡失调，导致肝内纤维组织的积累，使肝内原有纤维组织的塌陷 和凝缩的结果。肝纤维化不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝病 的共同病理过程,几乎任何能造成慢性肝损害的病因都可导致肝纤 维化。慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪性肝炎(酒精性或非酒精 性)、免疫性肝病、血吸虫病、药物性肝病等都可以引起肝纤维化。肝 收纤维化是一种疾病状态，它会使肝脏结构发生改变，肝细胞的血液供 应等受到影响，使肝脏功能逐渐丧失,并最终发展为肝硬化^M。

目前临床上肝纤维化的血清学诊断指标主要有:rcm、iv-c、 LN、HA、CG、MA0、PLD等A现就这些诊断指标做一总结。

2.2  PCHUIII型前胶原）

pem反映肝内in型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与 血淸•/-球蛋白水平明显相关。pem与肝纤维化形成的活动程度密 切相关，但无特异性，其它器官纤维化时,pcm也升高。持续pem升

医学信息 ²⑴〇 年 08 月第 23 卷第 8 期 MedicaUnformation. Aug, 2010. Vol. ²3. N_〇.8

高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PC IB降 至正常可预示病情缓解，说明PC HI不仅在肝纤维化早期诊断上有价 值，在慢性肝病的预后判断上也有意义^>。

1.  IV-C,Collagen TypelV(IV型胶原）

IV-C为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原更新率，含量增 高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一气①在肝纤维 化时出现最早，适合于肝纤维化的早期诊断。②能反映肝纤维化程 度，随着慢迁肝—慢活肝—肝硬化—肝癌病程演病，IV-C胶原在血 清含量逐步升高。③对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。④是药物 疗效和预后观察重要依据，血清1V-C水平与肝组织学的改变完全一 致。⑤在与基底膜相关疾病可出现IV-C水平的异常，如甲状腺机能 亢进、中晚期糖尿病、硬皮病等 3层粘连蛋白（LN)

LN主要来源于肝星状细胞(HSC),其在细胞粘连、分化和基因 表达中起重要作用。肝纤维化发生时,LN大量沉积于肝窦内皮细胞 间隙，降低内皮细胞的通透性使其毛细血管化，并使门脉压升高，故 可反映肝窦毛细血管化和汇管区纤维化曾有报道,LN升高对肝 纤维化的诊断敏感性为3%,特异性为98%,诊断率为92%^|1W\目前 认为，血清LN可作为诊断早期肝纤维化的指标之一,但非特异性恶 性肿瘤和胰腺疾病患者血清LN亦可升高，故LN检测确诊肝纤维化 仍有一定争议。

1.1    HA,Hyaluronidase(透明质酸酶 1

HA为基质成分之一，由间质细胞合成，可较准确灵敏地反映肝 内已生成的纤维量及肝细胞受损状况,有认为本指标较之肝活检更 能完整反映出病肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标％①血清 HA在急肝，慢迁肝时轻度升髙;慢活肝时显著升高;肝硬化时极度 升高。②肝硬化病人血清HA极度升高。③HA水平与血清胆红素、 SGPT( Serum glutamic-pyruvic，血清谷丙转気酶）、飞-球蛋白呈正相 关。④与血清白蛋白、凝血酶原时间呈负相关,故血清HA水平是反 映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指标。⑤对慢 迁肝与慢活肝的鉴别诊断，慢迁肝HA浓度与正常人无差别，而慢活 肝的升高明显，从而有助于估价肝病发展趋势，在急性肝炎—慢活 肝—肝硬化发展中，血清HA逐步并优于其他肝硬化诊断指标等 5CG,Cholyglycine(甘胆酸）

CG是胆酸与甘氨酸结合而成的结合胆酸，在血清中主要以蛋 白结合形态存在。主要在肝细胞合成，经胆管排入胆囊，餐后胆囊收 缩随胆汁进入小肠，参与脂肪的消化吸收。95%的胆酸在回肠末端重 吸收，经n脉再进入肝脏,由肝细胞摄取后再排入胆汁，称为甘胆酸 肠肝循坏(胆汁酸肝肠循环)。正常情况下，肝脏能有效地摄取门脉 血中的甘胆酸，溢入体循环中的总量不到1%,固而外周血中的甘胆 酸甚微。当肝细胞受损或胆汁郁滞时,肝细胞不能有效地摄取经肠 肝循环达肝脏的CG,致血中CG含量增高，胆汁郁滞更可使血中的 CG含量升髙，故CG的RIA (放射免疫分析法，radioimmunoass ay analysis)被认为是评价肝功能的敏感指标之气慢性肝病的阳性 率依次为肝硬化(约100% )>慢性活动性肝炎(83% )>慢性迁移性肝 炎(45.5% 俨。

2.  PLD,Prolidase(脯氨酸肽醸}

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又称脯肽酶，为富含于肝细胞中的二肽水解酶，即胶原水解酶。 PLD是反映体内胶原代谢的良好指标,其血中水平变化与肝损伤程 度及肝病慢性化密切相关。文献报道，急性肝炎、重症肝炎、慢性活 动性肝炎及肝硬化活动期该酶与谷氨酰氨基转移酶(ALT)均显著升 高，而且二者呈正相关，异常率高达85%以上。但静止期的慢性肝炎 及肝硬化,ALT正常，而PLD显著升高I'因此，PLD是急性肝损害 与进展性肝纤维化的良好指标^M。

3.  MAO，Monoamine oxidase (单胺氣化鵄）

MAO是临床较早用于肝纤维化诊断的项目。MA0主要来源于 线粒体，活性增高与体内结缔组织增生密切相关。当肝脏有假小叶 形成就会升高，80%的肝硬化患者MA0增高。如果肝癌患者MA0 增高，表明患者同时伴有肝硬化

综上所述，近年来人们通过上述一些研究已经认识到肝脏纤维 化并非一个不可逆的过程，因此临床上迫切需要寻找到能够准确及 时反映肝脏纤维化发展程度的指标。尽管病理检査是诊断肝脏纤维 化的“金标准”，血清相关指标检査也有相当重要的提示作用,特别是 血清学检査指标是未来发展的方向。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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