肝纤维化患者临床检验血清学指标检测分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
肝纤维化患者临床检验血清学指标检测分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
【摘要】目的成都华西华科研究所研究肝纤维化患者临床检验血清学指标的临床意义。方法回顾性分析信阳市中心医院自2009年1 月至2011年1月收治的肝纤维化患者162例，检测凝血酶原时间（PT)、活化部分凝血活酶时间（APTT)、血浆凝血酶时 间（TT)、血浆纤维蛋白原（FIB)、D-二聚体（D-D)的值。结果重度、中度肝纤维化与正常组比较，PT、APTT、TT、FIB、 D-D值差异均有统计学意义（P < 0.05或<0.01);轻度肝纤维化与正常组比较，PT、TT、D-D值差异均有统计学意义 (P < 0.05)。结论肝纤维化患者检测PT、APTT、TT、FIB和D-D值的变化，可从不同角度客观准确地评价肝纤维化患 者的病情及凝血功能状况，值得临床推广。
肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)是指肝细胞在炎症 刺激或出现坏死后，致病因子在肝内结缔组织中异常 增生，导致肝内过度沉淀大量的弥漫性细胞外基质而 引发的一种肝脏疾病。肝脏内纤维组织异常增生的病 理过程，为临床多发生疾病，致病因素为酒精、病毒、脂 肪等，目前肝纤维化在临床上的检测主要有病理学诊 断、影象学诊断和血清指标。本组研究探讨血清学检 测在肝纤维化诊断中的应用。
1资料与方法
1. 1 一般资料：我院近年收治肝纤维化患者162例，
其中男84例，女78例;年龄22 ~71岁，平均45.2岁。 肝纤维化的诊断及临床分型符合2000年第十次全国 病毒性肝纤维化与肝病f术会议讨论修订的诊断标 准[1]。162例患者按病情程度分为:轻度64例，中度 58例，重度40例。另选取30例健康者做为正常对照 组,其中男16例，女M例，年龄22 ~64岁。所有入选 患者在1个月内未服用过凝血药物。
1.2试剂与方法：仪器为190型全自动血液分析仪 (美国Sigma公司），所有患者空腹抽取静脉血4 ml,尽 快分离血清后于-20 t保存，测定凝血酶原时间（PT)、
活化部分凝血酶原时间（APTT )、血浆凝血酶时间 (TT)、血浆纤维蛋白原（FIB)。按试剂盒（德国Dade Behring Marburg公司）要求进行操作及判断结果。D- 二聚体(D-D)采用采用免疫比浊两点终点法测定。
1. 3统计学方法：使用SPSS15. 0软件进行统计学分 析,计量资料符合正态分'布以均数±标准差（5 ± s ) 表示，组间均数比较采用成组设计的t检验，P < 〇. 05 为差异有统计学意义。
2 结果
肝纤维化患者与健康者各项检测指标比较:重度、 中度肝纤维化与正常组比较,1^，1>11、11^18、0-0 值均有差异（P < 〇. 05或Z3 < 〇• 01);轻度肝纤维化 与正常组比较,PT、TT、D-D值均有差异（P < 0_05)。 见表1。
表1肝纤维化患者各项检测指标的结果（* ± S)
|
组别 |
例数 |
PT (S) |
APTT ⑶ |
TT (S) |
FIB (g/S) |
D-D (mg/L) |
|
轻度肝纤维化 |
64 |
13.6±4.7« |
33 ±6 |
17±9a |
2.69 ±0.63 |
0.21 ±0.06a |
|
中度肝纤维化 |
58 |
14.3±3.2b 40±9a |
18 ±llb 2.11 ±0.16a |
0.42 ±0.02a |
||
|
重度肝纤维化 |
40 |
14.9 ±4,2a |
44±8b |
19±6b |
1.64±0.41b |
0.61 ±0.07b |
|
正常组 |
30 |
12.1 ±2.3 |
30 ±9 |
15 ±5 |
3.02 ±0.17 |
0.16 ±0.05 |
注:与正常对照组比较，-P < 0.05, < 0.01
3讨论
肝脏是人体最重要的代谢器官，可合成多种凝血 因子。慢性肝病的病理学特征均表现为肝纤维化，影 响肝硬化形成的因素如物理、生物、化学因素，均会导 致肝细胞遭受损害，引起肝细胞炎症反应和变性坏死 以致于纤维组织增生。而增生又进一步加剧使细胞受 损，机体免疫功能失调，最终形成肝纤维化[2_3]。肝脏 是合成凝血因子的主要器官，人体内的凝血因子大多 都在肝脏进行加工合成,肝病导致的肝脏功能长期异 常,导致肝脏凝血因子大量消耗，凝血因子合成减少， 清除组织凝血活酶和被激活纤溶因子的能力下降，使 肝病患者均有不同程度的凝血功能障碍。据统计, 85%的肝细胞癌患者有一项或几项以上的止凝血指标 发生异常[4]。
PT值在临床上的检测反映凝血因子I、n、V、XH 的活性缺乏，上述因子中任何一项均可引起PT异常, 凝血因子n、K、x、vn是维生素K依赖因子，对肝脏的 损害反映更加敏感，因此在肝病患者检测时PT指标 延长时间最长，对临床诊断有意义。PT不仅是单纯外 源性凝血系统的实验指标，也是反映肝脏合成、储备、 病变严重程度的一个重要指标。临床文献报道对不同 程度肝硬化患者存在不同程度的凝血功能障碍，并与
肝硬化程度正相关，随着肝功能损害程度的加重其凝 血障碍愈明显[5]。APTT测定主要反映内源性凝血系 统障碍，如果有严重的凝血因子V、X和纤维蛋白原、 凝血酶原的缺乏，APTT延长也可提示。本研究表明， 与正常者相比较，肝纤维化患者的PT值与APTT值均 显著升高，与以往的文献报道一致[6]。
而TT值则代表血浆内类肝素抗凝物质或肝素的 水平,与肝功能损害程度呈正相关，反映了患者病情预 后情况。FIB是一种急性反应性蛋白质，由肝实质细 胞合成和分泌，是凝血级联反应与纤维蛋白溶酶最后 一个酶的反应底物。凝血酶的作用是在机体出血的情 况下，具有增强细胞间的桥联力作用和清除细胞表面 负电荷。检测指标的变化与肝硬化严重肝损害患者的 蛋白和生物酶合成变化相关，是一种凝血功能障碍的 敏感指标适合临床检测。有报道检测表明蛋白合成受 抑制导致FIB合成减少，血浆水平下降[7], FIB是体现 凝血功能障碍较及患者预后情况的指标。
D-D是纤维蛋白降解产物与纤溶酶相互作用产生 的一种复合物。在慢性肝病的机体内，D-D的血浆浓 度随着血栓形成或继发性纤溶的亢进而增加。有文献 报道，D-D在肝脏疾病中呈现不同程度的增高[8]。本 研究结果显示，随着肝纤维化患者病情轻、中、重度的 增加，血浆D-D的含量也随之增高。肝脏合成抗凝血 酶、纤溶酶抑制物的能力和纤溶酶类激活物的清除能 力也随之下降,导致血液中纤溶酶含量上升，表明肝纤 维化患者的病情趋于加重。
3讨论
目前，判断慢性肝病患者的肝纤维化程度及其活 动度，最可靠的仍属肝脏组织活检，但肝活组织检査有 时不易为患者所接受，且存在着取材误差，而且许多基 层单位无条件进行肝脏病理诊断。因此,寻找一种操作 简单,容易推广的肝纤维化病情判断方法，对其早期诊 断及预后有重要的临床意义。本文通过对ha、ln、 IV-C.PC1 4种血清学指标联合检测，使肝纤维化病 情诊断提灵敏度和特异性都有很大提高。作者在实践 中发现,HA对肝纤维化的早期诊断最为敏感，优于其 它3项指标。层粘连蛋白是细胞外间质中的非胶原糖 蛋白，广泛分布于基底膜的透明层，紧贴细胞基底部, 与IV-C结合形成基底膜的骨架，二者被认为是基底 膜更新率的指标，对肝脏病变尤其是进展期肝硬变的 病情变化有重要意义。据文献报道[2]，其血清指标对判
断肝纤维化的特异性和正确率分别为98%和92%。 PC ■是另一反映早期肝纤维化程度和活动性的良好 指标，可作为肝纤维化分级的指标之一。但值得注意的 是，在年幼儿童期，生长导致全身间质胶原的更新可使 血清水平明显升高，故血清PC I检测对儿童肝纤维化 判断没有参考价值。
总之，对以上4种血清学指标进行联合检测，将有 利于肝纤维化的早期诊断，并对判断其病情发展及预 后有重要的临床价值。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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