联合血清肝纤维化指标与B超检测指标 在诊断肝纤维化中的应用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要目的：研宄各类慢性肝炎患者B超检测指标的变化规律及其联合血清纤维化指标对无创性肝纤维化 诊断在临床应用的价值。方法:采用B超测定43例各类慢性肝炎患者门静脉宽度、脾静脉宽度、肝左叶上下径、肝左 叶前后径、肝右叶斜径大小。采用放射免疫分析法检测PC!,采用酶联免疫吸附法检测CIV、HA、LN。结果：随着病 情发展，肝病患者血清中./、01、+1-、*+!含量逐渐升高，其中./、*+!、01在中度开始明显升高，与轻度比较,差 异有显著性（！分别为3. 47、3. 09和4. 12, "#0. 05);而CIV在重度、肝硬化时明显升高，与轻度比较，差异有显著 性（！分别为2.61和2. 88, "#0.05)。当慢性肝炎轻度和中度时，随纤维化指标增加，门静脉、脾静脉增宽不明显 (!分别为4. 62和5. 08, "#0. 05; #分别为0. 45和0. 56, "#0. 05)当慢性肝炎重度和肝硬化时，随纤维化指标增 加，门静脉、脾静脉增宽明显（！分别为5. 11和5. 23, "#0.05; #分别为0.53和0.58, "#0.05)。肝右叶斜径在轻 度、中度时出现增长（！分别为5. 09和5. 34, "#0. 05)而重度、肝硬化期缩短（！分别为5. 04和4. 88, "#0. 05) 肝左叶上下径随纤维化程度增加而逐渐缩短，肝左叶前后径呈逐渐增长，并在重度、肝硬化期变化较明显（！ = 3. 66 和3. 12, "#0. 05)。结论：血清纤维化指标联合B超检测，对无创性肝纤维化的判断作用有临床应用价值。

关键词肝硬化超声检查

肝纤维化是肝硬化的前期，是可逆转阶段。肝组 织病理检查是确诊肝纤维化的“金标准”但实际工作 中难以执行。近年来，有学者通过血清学检查联合临 床其他辅助检查手段开展肝纤维化诊断取得良好结 果。本实验通过对43例各类肝病患者联合B超和血 清HA、LN、CIV、PC !检测，探讨无创性肝纤维化诊断 在临床应用的价值。

1资料与方法

1.  临床资料 2003年2月至2004年5月在我院

住院的慢性病毒性肝炎患者，共43例，其中男33例， 女10例，年龄17 ~ 73岁，平均(38. 8 ± 8. 5 )岁。临床诊 断符合《2000年病毒性肝炎防治方案》。慢性肝炎轻度 8例，中度13例，重度12例，肝硬化10例。其中HAV 感染2例，HBV感染35例，HCV感染2例，HEV感染 4例，两种以上病毒感染5例。

2.  血清学检测 PC!检测采用放射免疫分析法，

CIV、HA、LN检测采用酶联免疫吸附法，试剂盒购自上

海海军医学研宄所。

3.  B超采用美国_gel_〇gi_q-500彩色多普勒超声诊 断仪，仔细测定门静脉宽度（MPV)、脾静脉宽度（SPV)、 肝左叶上下径、肝左叶前后径、肝右叶斜径大小。

4.  统计学方法相关性采用Sp

分析，计量资料显著性检验采用$检验及方差分析。

2 结果

1.1    1   各类肝病患者血清HA、LN、CIV、PC!指标变化

随着病情发展，肝病患者血清中HA、LN、CIV、PC! 含量逐渐升高，指标增高幅度与肝纤维化增生程度同 步，其中HA、PC!、LN在中度开始明显升高，与轻度 比较，差异有显著性（！分别为3. 47、3. 09和4. 12, "#0. 05)而CIV在重度、肝硬化时明显升高，与轻度 比较，差异有显著性（！分别为2. 61和2.88，"#

2.  05)4项指标各期间差异有显著性。见表1。

表1 血清HA、PC!、LN、CIV水平与各类肝病的关系

组别	例数	HA(ng/L)	PC! ("g/L)	CIV("g/L)	LN("g/L)
慢性肝炎轻度	8	87. 7 ±45. 4	103. 9 ±67. 5	73. 9 ± 71. 1	128.6±29.6
中度	13	181. 9 ±142. 3	171.5±123.8	106. 8 ± 111.4	213. 9 ± 33. 3
重度	12	363. 5 ± 262. 4	191.6±132.5	124. 0 ±103.1	265. 3 ± 33. 7
肝硬化	10	430. 2 ± 219. 4	249. 0± 149. 3	219. 9 ± 183. 4	324. 2 ± 51. 8

2.2  各类肝病患者B超检测指标变化当慢性肝炎 轻度和中度时，随纤维化指标增加，门静脉、脾静脉增 宽不明显（！分别为4. 62和5. 08, "#0. 05; #分别为 0.45和0.56，"#0.05)当慢性肝炎重度和肝硬化

时，随纤维化指标增加，门静脉、脾静脉增宽明显（！

分别为5. 11和5.23，"#0.05; #分别为0.53和 0.58, "#0.05)同时，肝右叶斜径在轻度、中度时出 现增长（！分别为5. 09和5. 34, "#0. 05)而重度、 肝硬化期缩短（！分别为5. 04和4. 88, "#0. 05)肝 左叶上下径随纤维化程度增加而逐渐缩短，肝左叶前 后径呈逐渐增长，并在重度、肝硬化期变化较明显 (! = 3. 66 和 3. 12, "#0. 05)见表 2。

表2 MPV、SPV水平和肝左叶上下径、前后径，肝右叶斜径与各类肝病的关系

组别	例数	MPV(cm)	SPV(mm)	肝左叶上下径（cm)	肝左叶則后径（cm)		肝右叶斜径(cm)
慢性肝炎轻度	8	9.43 ± 1. 25	5. 9 ±2. 1	7. 4 ± 1. 6	5. 3	± 0. 5	12. 8 ±0.5
中度	13	11.28±1.23	6. 8 ± 1. 4	7. 7 ± 1. 8	5. 8	±1.2	13.2±0.5
重度	12	11.88 ±1.14	7. 19 ± 1. 51	7. 1 ± 1. 1	5. 6	±1.1	12.4±0.9
肝硬化	10	12. 58 ±1.26	8. 89 ± 2. 24	5. 6 ± 1. 6	6. 6	±1.2	11.7 ±0.3

3 讨论

肝纤维化程度的诊断较困难。需行肝组织病理检 查才能明确，但患者不宜接受较难执行。寻求一种无 创性肝纤维化诊 断的有效方法是目前临床医生关注 的问题之一 ^[1~^3]。肝纤维化是一切肝病向肝硬化发展 的必然经过。肝纤维化形成的核心问题是细胞外基质 在肝脏合成分泌增加，降解减少，以致ECM在肝脏沉 积增加。ECM的代谢产物进入血中可作为肝纤维化指 标。血清肝纤维化指标代表不同的ECM代谢方面:HA 是一种大分子量的糖胺多糖，为结缔组织基质中的主 要成分，肝脏内皮细胞是摄取和降解HA的主要部位， HA升高在肝纤维化早期或肝纤维化形成时明显。LN 反映汇管区的纤维化，升高的程度与慢性肝病纤维化 程度成正相关，并与门静脉高压有一定关系。而CIV 含量是反映基底胶原更新率的指标，也反映肝纤维化 处于活动状态并提示肝纤维化进行性发展和加重。 PC!是！型前胶原在细胞外形成原胶原前，被相关酶 切下后进入血液循环的氨基端尾肽，故被视为肝纤维 化生成的血清学指标，该指标升高反映活动性肝纤维 化，且受炎症影响较小。由于受到全身结缔组织代谢 的影响，以及，单一指标只能反映肝纤维化生成或降 解的一个方面^[3,^4]。因此，4项指标联合检测有助于各 类肝病患者肝纤维化和肝硬化的早期诊断。本实验观 察43例患者血清纤维化指标结果，随着病情发展，肝 病患者血清中HA、LN、CIV、！P含量逐渐升高，指标 增高幅度与肝纤维化增生程度同步，其中HA、！P、LN 在中度开始明显升高，而CIV在重度、肝硬化时明显 升高，表明HA、LN、PC!可能是反映肝纤维化的相对 敏感指标，与一些研究结果一致^[4~^8]。

如何组合血清学指标来判断肝纤维化，迄今无一 致看法。而我们根据疾病分布重叠规律，结合B超对 肝组织图象进行定量测定，将更有意义。本实验通过 对血清HA、LN、CIV、PC!指标变化与肝纤维化的关 系观察到：当慢性肝炎轻度和中度时，门静脉、脾静脉 增宽不明显（r分别为0.45和0.56, $#0.05)，肝右 叶斜径、肝左叶上下径、肝左叶前后径呈逐渐增长，血

清HA、LN、CIV、PC!指标没有明显升高，说明肝组织 内以炎症活动为主，表现为早期肝损害肝肿大，仅有 轻微纤维化。当慢性肝炎重度和肝硬化时，门静脉、脾 静脉增宽明显（％分别为0.53和0.58, $#0.05)，肝 左叶上下径、肝左叶前后径、肝右叶斜径逐渐缩短。血 清中HA、LN、CIV、PC!含量逐渐升高，其中HA、LN、 PC !在慢性肝炎重度和肝硬化时明显升高，与慢性肝 炎轻度和中度时比较，差异有显著性（&分别为3. 47、

5.  09和4. 12, $#0. 05)而CIV至肝硬化时才明显升 高，与慢性肝炎轻度和中度时比较，差异有显著性（& 分别为 2. 61 和 2. 88, $#0. 05)。表明 HA、LN、PC!可 能是反映肝纤维化中晚期的相对灵敏指标，说明肝组 织内以炎症坏死、纤维化并存为主。随纤维化程度增 加，肝实质反复发生炎症、坏死，致肝脏微循环障碍， 门静脉血流增加，导致门静脉高压，表现为门静脉、脾 静脉增宽，提示测定门静脉、脾静脉宽度和肝左叶前 后径、肝右叶斜径、肝左叶上下径在判定中晚期肝纤 维化或早期肝硬化时可能有参考价值^[9]。本结果显示， 血清纤维化指标联合B超检测，对无创性肝纤维化的 判断作用有临床应用价值。

      成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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