联合检测在肝纤维化诊断中的作用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
联合检测在肝纤维化诊断中的作用与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
[摘要]目的：为探讨血清中）型胶原（COLIV)、'型胶原N端肽（P'NP)，以及白细胞介素6在肝纤维化诊 断中的作用。方法：用ELISA法检测COLIV，采用放免法检测P'NP，LI-6用酶免法测定。用于对肝纤维化进程中 的代表性疾病，如慢性迁延性肝炎（chronispersistenthepattsCPH)，慢性活动性肝炎（chronisactivehepattsCAH)， 肝硬化（liver EGosisLC)和健康对照进行对比，并对65份病例采用肝活检及肝组织切片纤维染色分级。肝纤维化 诊断分五期（S0-S4)，统计三者的血清值。结果：各病理组织学纤维化分期与血清指标呈显著正相关&=0. 980，_P<0. 01;r=0.974，_P<0.01;r=0. 983，_P<0. 01)。随着肝脏纤维化程度增加三项检测指标均呈显著性相关。尤其对于 CAH、LC阶段，_P<0.005,结论：联合检测COLIV、P'NP和LI-6在肝脏纤维化分型及预后判断上有很大价值。
[关键词]血清）型胶原；'型胶原N端肽LI-6;肝纤维化；肝纤维化分期
在肝脏纤维化诊断中，组织活检一直是金指标，但由于其 具有创伤性及不易取材，而难以广泛实施，对血清中肝细胞外 间质（ECM)指标，包括血清）型胶原（COLIV)，'型胶原N 端肽（P'NP)以及LI-6联合检测，达到了对肝纤维化程度的 良好相关性，又具有取材、操作相对简便，减少患者痛苦，以及 可重复操作的优点。在临床肝脏纤维化诊断中具有较大推广 价值。
1材料和方法 1.1 观察对象
1. 1. 1 对照组 我院职工体检350人，肝功正常，表面抗原 阴性，排除肝脏疾病。
1.1.2肝病组我院传染科住院患者，64例全部经肝活检 证实。65份肝纤维化分期标本为我院病理科去年部分诊断 病例。（诊断采用1995年北京第五次全国传染病寄生虫学术 会议修定标准）#
1 2 方法
1. 2. 1全部健康体检者及患者均空腹采血4 ml，分离血清备 用#
1.2.2 P]万方数据放免法，试剂为上海海军医学研宄所技
术中心提供。仪器用GMJ型全自动Y计数仪。COLIV采用 ELISA法，试剂为贝格公司生产。LI-6采用酶免法，试剂为 BIOMEDICAL公司产品。肝活检标本，连续肝组织石蜡切 片、HE染色、网状纤维及弹力纤维染色，纤维化程度分五期 (S0〜S4)，S0为无纤维化；S为汇管区扩大，纤维化；S2为汇 管区周围纤维化，纤维隔离形成；S3为纤维隔伴小叶结构紊 乱，无肝硬化；S为早期肝硬化或肯定肝硬化。
1.2.3统计学处理结果以表示，数据分析采用SPSS 10.0软件进行处理。
2 结果
表 1 PINPCOL" LI-6 结果
|
组别 |
例数（例) |
COL) (ng/ml) |
P'NP (ng/ml) |
LI-6 (ml/L) |
|
对照组 |
350 |
52 6R18 5 |
11. 70R3. 29 |
50 4R10 6 |
|
CPH |
19 |
99. 4R28. 1$ |
15 88R6 00 |
180 3R34 6 $ |
|
CAH |
21 |
176. 2R63. 5( |
35. 84R14. 27( |
198. 5R38. 4( |
|
LC |
24 |
215. 6R81 4( |
56. 90R13. 65( |
287. 2R42. 8( |
注=$和对照组相比P<0. 01&和对照相比P<0. 001。
表2 纤维化各期COL"、PINP、LI'的结果
|
分期 |
例数（例) |
COL) P (ng/ml) |
P'NP (ng/ml" |
LI-6 (ng/L) |
|
S0 |
28 |
62. 4R10. 3 |
14. 62R2. 93 |
67. 8R11. 3 |
|
S1 |
10 |
87. 5R12. 3 |
17. 2R5. 31 |
167. 2R20. 5 |
|
S2 |
20 |
127. 2R16. 4$ |
28. 6R6. 52$ |
200. 4R30. 2$ |
|
S3 |
13 |
179. 2R34. 5$ |
39. 4R10. 4$ |
247. 5R32. 7$ |
|
S4 |
22 |
228. 5R50. 4$ |
59. 4R11. 7$ |
309. 8R41 4$ |
注"和S〇相比PC0.01。
从结果可见，COL)在肝纤维化各组间，差异均有显著 性％ P'NP在C0H对CPH，LC对C0H之间差异均有显著 性。LI-6在C0H与CPH之间差异无显著性，CPH和C0H 相对于对照组差异明显，到了 LC阶段，差异具有了显著性，P <0.001。病理组织学纤维化分期COL)、P'NP、LI-6相关 系数为0. 980,0. 974,0. 983，_P<0. 01，以病理组织纤维化分 期为横轴，三者的血清数值的平均数及标准差为纵轴作图，发 现从S0〜S4呈逐渐递增，具有直线关系。
3 讨论
各种致病因子造成的肝损伤，引起库普弗细胞（枯否细 胞）激活，分泌各种细胞因子，连同血小板。肝窦内皮细胞和 肝细胞等分泌的各种细胞因子与某些化学介质共同作用于肝 星状细胞（储脂细胞），通过分泌和自分泌作用，使肝星状细胞 增值，分泌大量的细胞外间质（ECM)。在肝内大量沉积，纤 维化逐渐生成[1]。参与纤维化的介质已明确，GressneG2]总 结为肽类（细胞因子）和非肽类，肽类有30多种。
3. 1 P'NP是'型胶原分子在氨基端延伸的肽链，前胶原 蛋白分泌到细胞外间隙时从氨基端经肽内切酶剪切下来，进 入血循环。Fe43]发现P'NP与门管区面积和门管区周围 成纤维细胞数目成正相关。由于'型胶原是肝脏合成最多的 胶原，因此检测P'NP对于反应肝细胞合成胶原量具有很大 的价值。从我们的实验总结也可以看出，P'NP在CPH，
C0H，LC各型逐渐升高，在C0H阶段相对于对照即差异有
显著性。
3.2 COL)是由肝细胞分泌，占胶原总量的9%，是肝基底 膜的主要成分，它有两个末端，7S胶原组分为）型胶原氨基 末端四聚体，均参与寡聚体的形成。纤维化过程中，）型胶原 合成和降解处于高水平，是诊断早期纤维化的指标[']，在急性 肝炎时，虽然大量肝细胞损伤，但无明显结缔组织增生，故血 清胶原浓度无明显增加。从试验结果来看，COL)在CPH、 C0H、LC渐次升高，诊断价值明显。
3.3随着肝炎和肝纤维化加重，肝细胞坏死，坏死细胞失去 了吞噬功能，内毒素大量产生，激发单核-巨噬细胞产生大量 LI-6,导致肝脏炎症及免疫损伤[5]，进一步加重了肝脏纤维化 程度。从测试结果来看，LI-6在CPH，CAH，LC阶段相对于 对照组差异具有显著性，LC相对于C0H和CPH，差距也具 有统计学意义。
总之，联合检测COL)L，P'NP，LI-6在肝脏纤维化分 型及预后判断上具有很大的价值。可以做为临床诊断的一种
手段。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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