血清3项标记物对肝纤维化诊断价值的评价与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
血清3项标记物对肝纤维化诊断价值的评价与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
病要采用放免法（RIA)检測117例各种肝病病人、20名正常人的血清透明质酸（HA)、1V聖胶原— (CIV)水平，舁用聚丙烯酰胺凝胶电泳分离其血清硪性磷醆酶同工酶V(ALPV)。结果显示：摱性活动 ,性肝炎、肝硬化和原发性肝癌纽■的血清HA、CIV水平较其它组明显升高（P <0.05);肝癌伴肝硬化組 的HA、CIV较不伴肝硬化组升高显著（P <0.05);HA、CIV与肝纤维化程度呈显著正相关；ALPV在肝 纤维化n ~1V级中阳性芈明S•升高。结论:3项标记物均为诊断肝纤维化的良好指标，对诊断早期肝纤 维化具有较高价值，联合HA+CIV即有较高敏感性和特异性（分别为93.5%、88.9%),3项联检有助于
关键词透明质iv型胶原雜磷政酶同工酶v肝纤维化
法分离。拟HA，CIV
近年来，肝纤维化血清标志物的研究已经取得较 大进展，各家通过多项标记物的检测和分析[1~3],以期 能发现通过检^血清来判断肝纤维化的指标。本文选 择了血清透明质酸(HA)、1V型胶原(CIV)和碱性磷酸 酹同工酶V (ALPV )3项指标进行检测并探讨其临床
1材料和方法
1.1病例选择：（1)肝硬化（LC)组:49例，年龄27〜 63岁，平均50.3岁。其中乙肝标记（+ )者36例，丙 肝（+ )4例，乙肝伴丙肝（+ )7例，乙肝+酒精性肝硬 化1例,酒精性肝硬化1例。代偿期9例，无门脉高压 症，均有组织学证据。失代偿期40例，均有门脉高压 症和肝功能指标异常。（2)其它组:①急性病毒性肝炎 19例，年龄18〜46岁，平均25.6岁，甲肝11例，乙肝 8例。②慢性病毒性肝炎24例，年龄20〜45岁平均 33.4岁，乙肝15例，丙肝2例，乙肝伴丙肝2例，乙肝 伴戊肝5例。经肝穿活组织检査，并按1990年全国病 毒性肝炎会议标准分为慢性活动性肝炎(CAH) 17例， 慢性迁延性肝考(CPH)7例。③原发性肝癌25例，年 龄32〜73岁，平均_48.1岁，均有AFP阳性和B超、CT 定位证据，伴肝姨化者19例,不伴肝硬化者6例；肝癌 中10倘有术后病理。以上病员为我院如市传染病院 住院病人。对照组为20名健康献血员。
1.2方法••清晨采空腹血分食血寧后存-2〇TC冰箱 备用。血清HA和CIV放免药盒均购自上海海军医学 研究所，对肝纤维化的阳性阈值分别取110Mg/L和 50WL。ALPV采用我院设计的聚丙烯酰胺聲胶电泳
1.3组织学分级：对40例失代偿期肝硬化，按肝纤 维化程度分为4级：I级为无纤维化；n级为门静脉区 及周围结缔组织增生；DI级为小叶内结缔组织增生，但 无桥接形成；IV级则桥接纤维化及肝硬化[4]。
1.4统计学分析：数据以；±5表示，采用x2、t、t'检 验,HA、CIV与纤维化程度关系用Kendall等级相关统 计法检验其相关性。P <0.05表示差异有显著性。
2结果
2.1各组测定血清HA、CIV、ALPV的结果(表1)
肝硬化与肝癌组HA值较慢性活动性肝炎组升高 (P <0.01),但前二者间无显著差异；肝硬化组CIV 值较肝癌组显著升高（P <0.01);肝癌中伴LC组的 HA、CIV较不伴LC肝癌组明显升高（P<0.01)。肝 硬化组及肝癌(伴LC)组的11八、<：以、以^¥的阳性率 分别为 91.8%、95.9%、85.7% 及 100%、89.5%、 94.7%,经x2检验差异均无显著性。
2.2肝纤维化分级与HA、CIV、ALPV检测结果(表'2) 用Kendall法分析HA、CIV与纤维化程度间有明 显相关性（rk 分别为 0.574、0.485, P < 0.01)。 alpv阳性率经4格表确切概率法比较，n~iv级较 I级明显升高（P <0.05),而3者间无明显差别。 HA、CIV、ALP V对纤维化的敏感性为83.9%、 83.9%、77.4%,特异性为 100%、88.9%、100%,准确 性达87.5,%、85.0%、82.5%。1^+<：1丫时敏感性 93.5%,特异性 88.9%,准确性 90.096。HA+CIV + ALPV则 3 者为 96.7%、88.9%、92.5%。
表1 各组HA、CIV、ALPV检测的结果
|
组别 |
例数(n) |
|
HA (iig/h) |
|
CIV (ptg/L) |
ALPV |
|
阳性(n> |
数 值 |
阳性(n) |
数值 |
阳性(n) |
||
|
正常对照组 |
20 |
0、 |
^ 56.44ill.650 |
3 |
47.05 ±8.13” |
0 |
|
急性肝炎 |
19 |
1 |
63,32±15.07n |
5 |
56.16± 19.831) |
1 |
|
慢迁肝 |
7 |
1 |
71.54t21.720 |
2 |
63.13土23.02^ |
0 |
|
慢活肝 |
17 |
5 |
243.33±103.062) |
6 |
150.24±43.212) |
5 |
|
肝硬化 |
49 |
45 |
498.71 ± 177.672) 3) |
47 |
218.93 ± 57.252) 4) |
42 |
|
肝癌 |
25 |
23 |
447.50 ± 169.302)3> |
23 |
168.01 ± 37.842) |
20 |
|
•伴LC |
19 ■ |
19 |
576.71±133.455) |
17 |
185.14±35.565) |
18 |
|
不伴LC |
6 |
4 |
146.08 土 46.165) |
6 |
、128.00 ± 23.045) |
2 |
t检验：1)三组间比P >0.05; 2)与1)比P <0.01; 3)与2)比P <0.01;二组间比P >0.05; 4)与肝癌比P <0.01;
5)二组间比P <0.01
表2 40例肝纤维化分级与HA、CIV、ALPV检测结果
|
纤维化程度 |
|
HA (Mg/L) |
|
CIV (Mg/L) ， |
ALPV阳性例数 |
|
阳性例数 |
±s) |
阳性例数 |
数值（x ± s) |
||
|
I (n- 9) |
0 |
|
1 |
42,21 ±10.52 |
0 |
|
II (n= 12) |
8 |
341.57 ± 146.70° |
9 |
95.67 ±24.26n |
8 |
|
ID (n= 11) |
10 |
598.72±197.032) |
9 |
185.26 ± 75.202) |
9 |
|
IV (n= 8) |
8 |
732.56土265,193) |
8 |
298.09±105.413) |
7 |
t'检验：1)、2)、3)与 I 比，2)、3)与 1)比，3)与 2)比，P 均<0.05
取,可再分泌入胆、肠道，形成“肠肝循环”。肝硬化时
3讨论
HA由各组织内间质细胞合成，经淋巴循环入血, 与肝脏内皮细胞膜上的HA受体结合，由特异的透明 质酸癆水解，肝病时由于代谢受阻而血清HA升 高[3’5]。Bentsen[6]认为肝纤维化和大、小结节性肝硬 化患者均有HA升高，并与PHP( ffl型前胶原氨基末 端肽)呈显著相关。本文HA在肝硬化、肝癌组中明显 增高，且HA、CIV在肝癌(伴LC)组较不伴LC组明显 升高，提示HA是诊断肝纤维化的良好指标。
CIV是基底膜的主要成分,在正常情况下，IV型胶 原主、要分布于血管、胆管的基底膜中，当肝纤维化时基 底膜遭破坏,IV型胶原明显增加，使肝窦毛细血管化, 肝损害加重[7]。冯晓霞等报道[1]用一步夹心酶免疫 法检测CIV、PCin (in型前胶原）、HA对肝纤维化的敏 感性分别为73.9%、67.4%、67.4%，特异性均大于 90.0%,单独检测以CIV的早期诊断价值为优，联合 检测以ClV+PCffl较理想。3项指标与肝纤维化程度 呈显著正相关。本文肝硬化组CIV较肝癌组及其它 各组显著升高，肝纤维化分级中，HA、CIV随纤维化程 度加重而升高，与纤维化程度间有明显相关性,故有助 于对纤维化的判断。
ALPV为膜结合酶,来自小肠粘膜刷状缘的肠型 ALP( ALPV)可被吸收经淋巴途径入肝，被肝细胞摄
ALPV升高，可能与肝摄取和排泌障碍有关[8]。根据 检测，ALPV在肝硬化及肝癌伴LC组阳性率明显增 高，且纤维化II ~ffl级较I级阳性率高（P <0.05)。
综上所述，适当组合血清标志物对诊断肝纤维化 有较高的临床价值,我们认为联检HA、CIV 2项或加 ALPV 3项，对慢性肝病患者进行动态观察，有助于早 期肝纤维化的发现和治疗。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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