项化验指标检测对肝纤维化诊断价值的探讨与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要为寻找诊断旰纤排:化敏感可靠的血清学指梓，对】丨:常人³〇例和备型肝病i〇s例同时浍测血清i铟 前胶原肽（PBP)、IV3!)胶原（Cftj,层粘连蛋白aM、晡氨酸呔酶（PLD)等4项指标，并与犯红岽、丙 氨酸转氨酶tALT),血浆蛋白和血小扳比较，结果表明.4项指标分别在急性肝炎、慢性肝炎、（!卩硬化中不 同程度升高.与正常人比较差异有鼠著意义WCO. 〇1\同时显示白/球蛋白倒置时PUP、cw、LN明芘增 高（P<0. Oi);胆扛素增岛时CSV、LN、PLD含量也相应增高^（P<O.OU:血小枏降低时CIV、LN明显增高 (P<0. Oih而ALT除PLD含量在该值>500 U/L以上表现有意义1^<0. 05),其它指标則与ALT变化无关. 结论：彳项_指标联合检测有助于临床对肝纤绯化的诊断.

关键词肝病肝纤维化I型前胶原肽 N型胶原^连蛋白脯氨酸肽海 >

肝钎维化是各种慢性肝病转变为肝硬化可逆 的病理阶段，也是临床阻断肝炎向肝硬化发展的 关键时期。目前采用常规肝功能试验难以诊断肝 纤维化，为寻找早期诊断肝纤维化，动态观察肝 纤维化过程的血清学指标，我科对正常人30例和 各型肝病10S例检测血清Iff型前胶原肽（PBP)、 IV型胶原（C IV),层粘连蛋白（LN_)、脯氨酸肽酶 (PLD),并与胆红素（TBU)、丙氨酸转氨酶 (ALT),白/球蛋白（A/G)、血小板（PLT)比较， 探讨其临床价值。现将结果报告如下：

1.  对象和方法

1.1    1对象

1.1.1正常人30例，男17例，女13例，平均 年龄38. 8岁.系献血员及本科工作人员，经体检 和实验室检査均正常者。

1.1、2各型肝病〗08例，其中急性肝炎25例， 男19例，女S例，平均年龄37. 1岁；轻型慢性 肝炎16例，男9例，女7例，平均年龄39. 1岁： 中型慢性肝炎21例'男13例，女3例，平均年 龄40. ⁴岁；重型慢性肝炎1S例，男12例，女6

例，平均年龄42. 0岁；肝炎肝硬化28例，j男24 例，女4例，平均年龄肿.6岁。诊断标准^符合 1995年北京会议制定的《病毒性肝炎防治方案K 1.2试剂与方法

1.2.1肝炎病毒检测试剂 HfcAg、抗HBs、 HBeAg,抗 HBe、抗 HBclgM、抗 HAV1&M、抗 HEV、 抗HGV均为酶标法，试剂由提供 C批号：980611、980812)。HBVDNA、HCVRNA、 HGVDNA均用北京肝炎试剂中心提供的PCR试 剂盒（批号：980630、981013、981108)。

1.2.2肝纤维化指标卩115\(^、1^、卩[0试剂 盒均由上海森雄试剂公司提供C批号：980506、 980701、930806、980902)，前三项为酶标法，后 一项为比色法，均严格按说明书进行。

1.1    3其它化验指标均由本院检验科按常规方 法实施。

2.  4统计学处理r检验，

2结果

各型肝炎与正常人血清4项指标检测结果见 表1,

表1 各型肝病与正常人血请PIP、Civ、LN、PLD结果比较（i 土 d

分 类.	例数	P I Piag/U	Ch'	LN<ug/U>	PLDfug/L)
正常人	30	10,86土3. n	76-28士30_〇6	丄02. 93土23, 17	926.】3士 2】7■以
急性肝炎	S5	15. 13士5.W _	14士27. 42	104.92 土 15.	1432.66土475.7B_
慢性肝炎〔轻>	16	2J. 22士6,85_ ■ _	J3S, 55士43. 90_ * ‘	117, 13 士 17.92*	】585, 37士592_ 25_ • ■
慢性肝炎C中）	21	22_ 65 士 &-92〃 •	139-】3士29. 82_ _，	】19, 19士 J2- 62 ■ _	1853. fl3士577, 56〃 ■
慢性肝炎■:重）	18	29. D9±ll- 91 - ■ '	178- 95士65. 33_ _ ■	129. 3S士 2flJ7 一	2454^9^953. 52 1 ' '
肝硬化	2S	2A. 24±B. 12- 4 ^	296. 98士 15L 02_ • ■	136, 82士27_ S8* * _	165水 39土 S97- 85 ' ■

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血清⁴项指标与TBiU ALT、.VG，PLT变ft： 的关系比较见表_2i 表² 4项指标与血清TBU、ALT、A/G、PLT变化的关系

邛目		例数	PIP	erv (Mg/L〉	LN	PLP Cl'/L,}
TBiJ	正常	31	51- S7± H J7	I3-i 2'1 士 S7. 03	!jmjr23-1〕3	IJ8S. 8：：士 fir- 713
1 ML'ml/L J		4i	：!5、5a±I3 nP	32 士 ■ ■	117.士32-1]	J 10J ：27
	>IC0	3D	21. 50n=I9. ^5	2C.1. 士 m 69 ' • ■	I31I9士27.川 *，■	I化■ C3：n：n 邝
		16	2t. 93ii3. J b	18心 士87.	nu. 07 士 17, 77	I2i#J. 〇6=t39U. ^
i U/L'j	20~5U<J	45	25士 14 02	215. 24 士 1 III M	12&. 60士 31 32	1560. 3ft士6；iB. 97
	>500		29.12士16.卯	19JL 3? 土 34. 9B	20士 I9_ 08	1874. 24 士9C,
PLT	<50	II	25. 50±I6.	272. 33±I57.5a■…	I樣 57士 3]. 9&…	1649- 17 士 757. 11
< -I0a/L)	5D- 100	42	24. ^5±9. 17	235. IM 士 J29. 27."	J43_ 00士3&_ ■，	164 5. 91 土58!：. 28
	>1G0	55	23.6?士12-	»&• .11 士沈_ 85	105. 1T土19.84	1522、鉍士 559.SG
A/G	正常	55	21. 54 士 13- 61	d5 士 32. ]6	105. 79^7. 57	1552. .10士 577- 35
	倒置	S3	土】U8	2b7, 95-J46. ^0' ■ 4	I.1J. ?7•士H37. ■ ■	IfilS. 76士bU2

3 讨论

以往判断轻度肝纤维化或早期肝硬化，临床 主要依靠肝活检，由于为创伤性方法.多数患者难 以接，且受穿刺部位的局限性.不易做系统动态 观察=因此寻找能进行动态观察肝纤维化的血清 学指标，是近年国内外肝病学研究热点。1979年 Rohde等⑴首先建立血清n型胶原肽放免法用于 肝纤维化的临床诊断，并被国内外学者一致公认, 1985年后国内学者先后报道了 1、It型胶原、透 明质酸酶等用于肝纤维化的早期诊断^〔2〕_d本文除 同时检测 P B P、CW、LN、PLD 外，还与 TBil、ALT、 PLT、A/G的变化关系进行比较_D结果表明项 指标在慢性肝炎、肝硬化中与正常人比较均显示 差异有非常显著意义（〃<〇. 01);而在急性肝炎 时PIP和PLD即出现增加，且随病情加重;慢性 肝炎与肝硬化时其含量增加。此点符合文献中关 于P IP、PLD与肝脏炎症、坏死程度变化有关，而 与肝纤维化的程度相关性较小的观点另外, 本文显示PIP含量变化与TBil、ALT、PLT的变 化无关（^<0.05)，而PLD含量变化则显示与 TBil、ALT变化有关(^<0. 05)，从而证明PUP和 PLD不仅与肝纤维化有关，且与肝细咆炎症、坏死 程度更为相关。在慢性肝炎、肝硬化时CW和LN 则明显增加，提示C IV 与纤维化程度相关性

更好。因为CW和LN是构成基底膜的主要成份，

在肝纤维化过度増生时，CW量增加.CJV的降解 酶活性也增加。而为细胞外间质成份的糖蛋 白，存在于基底膜的透明层，与CIV共同维持基底 膜网状结构，所以慢性肝炎、肝硬化患者血清中C W、LN升高程度与肝纤维化程度，病变程度有关， 表现为该指标增加与TBil、PLT、A/G变化也有关 ^〈O.Ol)。因此，我们认为C1V、LN可作为判断 肝纤维化的主要指标：而PEP、PLD则可作为一 种辅助指标，对肝脏炎症、坏死以及早期肝纤维化 的诊断作出评价。

但4项指标值于各型肝炎之间有一定重叠和 不同，很难依据一次测定作出诊断，还应结合临 床其它指标综合分析。急性肝炎时单独某项指标 异常不一定反映肝纤维化，可能与炎症、坏死有 关。而慢性肝炎、肝硬化一项或两项指标异常，即 表明肝纤维化明显存在。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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