国外肝纤维化诊断的研究热点分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的探讨近1〇年国外慢性肝病肝纤维化诊断方法的研究状况。方法对近1〇年已发表在PubMed、Emb_ase、Web_〇f science中有关慢性肝病肝纤维化诊断方法的英文文献进行检索，运用Endnote X7、Bicomb 2. 0软件进行文献计量学分析。将出 现频次不小于40次的有关肝纤维化诊断方法的关键词作为高频主题词，进行共词聚类分析。结果共检索出有效文献1 253 篇，文献年发表量大致呈上升趋势。有关肝纤维化诊断方法的关键词5 767个，出现频率最高的高频关键词依次为肝活检、生物 化学指标及超声弹性成像技术。结论肝活检病理检查仍是肝纤维化诊断的参考标准，血清生物化学指标是肝纤维化的常用检 测手段。以超声为基础的肝脏弹性测定技术现已经成为肝纤维化无创诊断的主要方法。

【关键词】肝纤维化;诊断;

肝纤维化是慢性肝病的关键阶段，及时、准确地诊断 肝纤维化，对于防治病情进展为肝硬化或是肝癌有重要 意义。近些年来，对于肝纤维化诊断方法的研究有大量 文献^[1弋发表，本文采用文献计量学研究方法，了解近10 年来的国外肝纤维化临床诊断常用方法的研究状况。

1资料和方法

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图2肝纤维化临床诊断英文文献年度分布 Fig. 2 Annual distribution English literature of liver fibrosis clinical diagnosis

2.3关键词的筛选与分析 2.3.1关键词筛选

运用Bicomb 2. 0软件提取全部题录中的关键词 共17 055个，对关键词进行以下整理：（1)删除研究 人群分布词汇，如 human，adult，child，female，male 等 词汇后，关键词为15 360个，其中频率大于80的关键 词33个，详见表1。（2)对关键词进行人工查阅，对 于意义相同的关键词进行筛选统一，详见表2。（3)剔 除与肝纤维化诊断方法无关的词，如:疾病名称:hepa­titis B chronic, hepatitis C chronic， 非酒精性脂肪性月干 炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH )，非酒精性脂 肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)，

间的亲疏关系，进一步分析这些词所代表的学科主题 之间的结构与联系^[6]。将与肝纤维化诊断方法相关 的关键词按照出现频率降序排列，截取频率>40次的 前20个关键词作为肝纤维化研究文献的高频关键 词，并生成20 x 20的共词矩阵。运用SPSS20. 0软件 进行聚类分析，生成共词聚类树图（图3)，其中纵轴 文字为高频关键词，其对应数字为频次分布图中对应 的序号，横轴的数字为两词之间的距离，距离越短表 示其关联度越强。

3讨论

从高频主题词共现聚类树图可以看出，近10年 来肝纤维化诊断研究主要内容包括以下4个方面。

3.1肝活检组织病理检查是肝纤维化诊断的“金标 准”

Biopsy、liver/pathology是出现次数最多的关键 词，总计925个。说明肝组织病理检查是诊断肝纤维 化最主要的诊断依据。尽管其为有创性检查,具有重 复性差、存在取样误差等缺点，但它仍是对肝纤维化 做出较精确诊断的检查方法，尤其是肝纤维化分级和 轻-中度肝纤维化程度的诊断。其经常做为血液生 物化学指标及影像学检查无创评估肝纤维化程度的 重要参考依据，具有其他检查所无法替代的价值，是 无创诊断方法的必要补充检查手段。

3.2单个血清学指标与肝纤维化诊断

肝纤维化的血清学标志物分为直接血清学标志 物分为直接血清学标志物（代表细胞外基质组分）和 间接血清学标志物（反映肝脏炎性反应及功能）。血 清学指标操作简便、经济、重复性好，易于动态监测， 对病程的演变及疗效判断有一定的指导作用，因而为 临床广泛使用，但对肝纤维化程度判定的特异性低。 3.3影像学检查对肝纤维化诊断

传统二维超声检查因其经济、无创、可重复性，且 可观测肝脏大体形态变化。但其对早、中期肝纤维化 诊断灵敏度较低。肝脏的弹性硬度与肝纤维化程度 呈相关，因此基于超声基础的肝脏弹性测定近几年成 为评估肝纤维化的重要手段。多个临床研究^[7_14]发 现,TE、ARFI等应用于肝纤维化诊断,不仅可评估肝 纤维化的程度并进行定量分级,并可用于不同病因的 肝纤维化诊断，且诊断肝纤维化的效能优于血清生物 学标志物。法国、罗马尼亚等国家已经制定出以TE 作为评估肝纤维化程度的指南建议^[15_16]。但肝脏的

弹性与肝纤维化程度呈非线性关系，因而弹性影像诊 断技术对肝纤维化，尤其是早期肝纤维化诊断准确性 低。此夕卜，TE及ARFI均存在一定局限性，如TE受肥 胖、腹水、胆汁淤积、肝脏炎性反应等因素影响;ARFI 易受腹腔气体、肥胖、大血管搏动的影响等。CT、MRI 也可以用于肝纤维化定量分析。但其对早期肝纤维 化的诊断不敏感，且CT、MRI检查费用较高，CT还具 有辐射性，影响二者在临床推广使用。

3.4综合血清学指标对肝纤维化的诊断

综合血清学指标对肝纤维化程度的判断较单项 血清学指标提高，但对早-中期肝纤维化诊断方面灵 敏度不理想^[17_2°^]。因此,近年来，有研究者^[21%^]将血 清学检查与影像学检查相结合或采用多个指标的评 分系统进行肝纤维化程度判断，如APRI与TE联合、 APRI与ARFI联合等从不同程度提高了肝纤维化诊 断效能，使近50%患者避免肝活检。此外，综合血清 学指标评估肝功能状态是肝纤维化评估的基础。

综上，目前诊断肝纤维化的主要手段为肝活检、 血清学检查及影像学检查。因肝活检的损伤性和取 材的局限性等缺点，不利于动态监测病情变化，因而 无创技术诊断肝纤维化是未来的发展趋势。随着影 像学技术的迅猛发展，用以评估肝纤维的无创检测方 法增多，无创诊断肝纤维化精确度提高，使临床诊断 肝纤维化更加准确、易于被患者接受。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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