谷氨酰转肽酶与肝细胞癌根治术后复发 模式及预后的关系与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

7-谷氨酰转肽酶(GGT)主要来自肝脏，存在于肝细胞 和肝内胆管上皮细胞中。文献报道GGT是肝细胞癌术后 复发及长期生存的影响因素但缺乏对其作用机制的 研究。本文通过收集1997年至2002年在复旦大学肝癌研 究所1101例行根治性切除术患者的临床病理资料，分析肝 细胞癌患者术前GGT升高的临床病理机制，并就GGT与 肝细胞癌根治术后复发模式、生存的关系及其相关机制做 一探讨。

一、    对象和方法

1•研究对象：1997年一2002年在中山医院肝癌研究 所病理确诊并行根治性手术切除的肝细胞癌患者共1101 例，术前常规测定血清GGT水平，术后随访至2007年12 月，观察患者术后5年总体生存率及复发率。

2•方法：采用日立7600全自动生化分析仪及上海科 华生物公司生产的GGT试剂盒，术前对所有患者血清GGT 水平进行检测。GGT正常参考值为0~50U/L。根据术前 GGT水平将患者分为A、B、C三组（A组0~50 U/L,n = 429;B 组 50— 100 U/L，n = 375;C 组 >100 U/L，《 = 297)，结合患者临床病理资料分析GGT升高的相关因素， 再就三组患者术后复发模式及长期生存情况进行分析。

1.1    统计学处理：所有数据应用Stata软件进行统计学 处理，单因素分析采取P_earson卡方检验，多因素应用等级 Logistic 多元回归分析（ordered logit regression)。Kaplan- Meier法计算患者术后总体生存率及复发率，Log-rank法 比较生存率和复发率的差异，以P <〇.〇5为差异有统计学 意义。

二、    结果

2.  研究对象的一般情况：全组1101例患者行肿瘤根治 性切除，其中男性956例，女性145例，年龄平均(51 士 11)岁；

DOI： 10. 3760/cma. j. issn. 0254-1432. 2010. 07. 013 作者单位：200032上海，复旦大学附属中山医院肝癌研究所 通信作者：张博恒，Email: zhang. boheng@zs^-hospital. sh. cn

肿瘤大小(5. 42士3. 39) cm;术前GGT中位值为88 U/L(6〜 1018 U/L );中位随访时间妨.5个月（1〜171个月）。

3.  影响GGT升高的因素：单因素分析发现GGT升 高与肿瘤大小a² =44. 8，P <0. 001),甲胎蛋白（AFP)水 平《²=9.2，/³ = 0.034)，丙氨酸转氨酶（八1^)水平（5|：² = 12. 6，P = 0. 002)，肝硬化（X² =8. 6，P = 0. 014)，Child-Pugh 分级（X² = 7. 1，P = 0. 029)相关，与细胞分化，镜下癌栓及 包膜完整与否无关。等级Logistic多因素回归进一步分析 发现，肿瘤大小、肝硬化、Child-Pugh分级，ALT升髙是 GGT升高的独立危险因素，见表1。

表1影响7-谷氨酰转肽酶升高的等级Logistic 多因素回归分析

2. GGT与术后生存及复发的关系：三组患者术后1、

3、5 年生存率分别为：A 组 94. 88%、72. 59%、62. 67%;B 组 91. 72%、70. 70%、44. 87%;C 组 87. 97%、66. 90%、 35. 70%。差异有统计学意义《² = 72. 49，P<0. 001)。复 发曲线提示至术后24个月，三组患者复发率分别为：A组 16%，B组18%，C组21%,差异无统计学意义（X² = 2. 34, P = 0. 31)。术后28个月左右，三组患者术后复发率几乎 相等（八组21.7%,8组 22.37%,0：组=22.21%)。此后 C组患者术后复发率开始逐步升高，至术后第5年，其复发

率已明显高于其他两组患者，差异有统计学意义（？= 11.8, P =0.0027),见图 1。

讨论本研究发现肝细胞癌患者术前GGT的升高是 肝细胞癌根治性切除术后生存及晚期复发的重要影响因 素。GGT与肿瘤大小、ALT水平、肝硬化和Child- Pugh分

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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