肝纤维化血清学检测对肝硬化的诊断意义分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

 [摘要】目的探讨肝纤维化血清学检测指标对肝硬化诊断的意义。方法采用放射免疫分析法与病例对照研究方法。结果 肝硬化血清中Prill、LN、CIV、HA水平均明显高于正常对照组。结论四项肝纤维化检测指标,能较好地反映肝纤维化的发 展，预测肝硬化。

[关键词】肝纤维化;血清透明质酸；III型前胶原；IV型胶原;层粘蛋白；肝硬化

肝硬化是一种常见的慢性肝病，是由一种或多种病因长期 或反复作用，引起肝脏弥漫性损害、早期症状隐匿，后期则有多 系统受累，以肝功能损害和门静脉高压为主要表现，并常出现消 化道出血、肝性脑病、继发感染、腹水、癌变等严重并发症。肝纤 维化是肝硬化形成过程中的重要环节，在此阶段及时有效的治 疗有望使其逆转，一旦进展至肝硬化则难以恢复，因此肝纤维化 的早期诊断至关重要R目前肝活检仍然是诊断肝纤维化最可靠 的方法，但因其取材局限,有创伤，不便常规随访及动态观察，临 床应用受到限制。血清学检测是近年来发展较快并对肝纤维化 具有一定诊断价值的非创伤性诊断方法％本文回顾性分析我院 消化科肝硬化和非肝硬化患者有关肝纤维化的血清学指标，以 提高对肝纤维化的早期认识：

1材料与方法

1.1 一般资料

选择我院消化科2005 -2007年经肝活检、影像学、生化、 AFP.CEA等确诊为肝硬化的患者44例，其中男性26例，女性 18例，年龄55岁：经上述检测排除肝硬化的患者21例，男性 11例，女性10例，年龄51岁：

1.2检测方法

1.2.1试剂放射免疫分析试剂盒PmNP、IV型胶原(C1VK透 明质酸(HA),层粘蛋如LN)均购自北京北方生物技术研究所- 1.2.2测定原理应用竞争放射免疫分析法，即标准或待测 样品中Pf；ni ,LNXIV ,HA分别和相关试剂盒加人的^|251标记 的PC1H、LN.CIV、HA共同与一定量的特异性抗体产生竞争 性免疫反应，^|31标丨己的PCD!、LN、CIV ,HA与抗体的结合量 与标准或待测样品中PCDI、1^、(：1¥^人的含量呈一定的函 数关系。用免疫分离试剂将结合部分与游离部分分离活，测 定结合部分的放射性强度，并汁算相应结合率。用已知标准 PC1H ,LN、CIV、HA含量与对应结合率作图，即得标准抑制曲 线：从标准曲线上查知对应结合率的侍测样品中PC ID、LN , civ, ha 的含a,

1.3检测指标

PCH丨检测（正常值0~ UOpg), CIV检测（正常值46.5~ 90.5ng),I,N检测（正常值101.7 ~ 135ng)，HA检测（正常值0 ~

100ng)〇

1.4统计学分析

采用f检验，P<0.05为有显著性差异。

2结果

实验肝硬化患者中PCffl、LN、HA指标水平均明显高于正常 对照组(p<0.01)。见表1,2。

		表1	组统计
检测项目	组别	例数	均数	标准差	标准误
HI型胶原	实验组	44	233.7114	121.2641	18.2812
	对照组	21	132.2952	70.1410	15.3060
IV型胶原	实验组	44	148.7670	130.3660	19.6534
	对照组	21	124.3571	92.2218	20.1244
层粘蛋(.丨	丈验组	44	399.5959	461.1905	69.5271
	对照组	21	161.3238	89.9361	19.6257
透明质酸	实验组	44	354.5370	362.1363	54.5941
	对照组	21	1034381	55.1780	12.0408
	表2	独立样本的平均数的差异检验
检测项目			f值		_P值
in型胶原			4.254		0.000**
IV型胶原			0.868		0.389
层粘蛋白			3.298		0.000**
透明质酸			4.491		0.000**

注：**P<0.0l

3讨论

III 型前胶原氨基端肽(Procollagen III N-terminal peptide, PIIINP),是III型前胶原分泌至肝细胞外沉积前，经氨基端肽 酶裂解所产生的氨基端多肽，在此过程中，pniNP与in型胶 原呈等分子浓度，并进入血液循环，故血清PIIINP可作为检 测III型胶原合成情况的指标:：影响肝结缔组织增生的病理 条件都会引起PIIINP水平的增高，肝硬化中增高最明显^[3]。 PIIINP诊断的意义除最初的检测外，还在丁-可持续监控发病 的过程_：

IV型胶原(Collag™ Type IV，CIV):正常肝脏内IV型胶原 主要分布在血管、胆管的底膜中，肝窦内无明显沉积。当肝纤维 化发生时，IV型胶原可能是最早增生的纤维，且转换率快，有大

•临床研究•

2008年4月第46卷第10期

表1 CT检查结果随年龄组的分布[例(％ )】

年龄组（岁）	例数	脑梗死	脑出血	出血并梗死	多次梗死	脑萎缩
60-69	18	6(8.3)	12(16.7)	2(2.8)	3(4.2)	5(6.9)
70-79	36	33(45.8)	3(4.2)	3(4.2)	21(29.2)	28(38.9)
彡80	18	13(18.1)	5(6.9)	3(4.2)	7(9.7)	20(27.8)

高，同样体积的脑梗死，只有呈多发性脑梗死时,才易引起痴呆，这 说明梗死数目和范围是决定卒中后痴呆发生的一个重要因素，这 可能是多发病灶造成皮层下白质传导纤维损害与多处断裂，从而 引起认知功能障碍¹⁴¹:脑卒中后痴呆的发生机制复杂，一般认为卒 中后的病灶损害/脑组织的结构，而结构的变化进一步引发特定 部位脑组织功能下降，最终导致了痴呆¹⁵¹:,

从本文CT检查结果中可见老年人VD在年龄组间差异有 极显著性(P< 0.01 ),70 ~ 79岁年龄组脑梗死和2次以上脑梗死 所占比例高：可见，年龄增K与脑梗死数目增加加重痴呆的发 生,与上述报道相N:

脑萎缩是VU相关的另一危险因素。Thomas等^的研究结果 显示，无脑萎缩的VD患者的发病率4.7%,轻度脑萎缩痴呆的发 病率为17.6%,中度为30.4%,重度为52.2%:进一步证明了萎缩 程度越重，痴呆发病率越高：VD患荇中43%的人见有脑萎缩，且 脑萎缩程度与VD的发病率呈正相关，导致老年人脑萎缩引发痴 呆的主要病理机制是动脉粥样硬化导致管腔狭窄，血流不畅，局 部脑组织的低灌流，在脑组织长期缺血、缺氧情况下，神经细胞 发生退行性病变,神经细胞坏死、凋亡和神经纤维的脱髓鞘¹⁵¹从 本文CT检查结果中显示，老年人在VD中合并脑萎缩的比例 高,而且随年龄增长脑萎缩发病率增加，经统计学处理差异有极

显著性(P< 0.01 )，可见高血压病是痴呆发生的重要的危险因素₃ 长期高血压可导致动脉粥样硬化，脑血流量减少，致脑血管病后 痴呆的发生，由此导致脑组织灌注流量降低，导致脑代谢率降低 和脑血管血流下降。控制高血压对预防VD极为重要。因此，预防 VD,防止脑血管疾病的发生，重视动脉粥样硬化的预防,必须较 好地控制各种危险因素尤其控制高血压，调节血脂及血糖，以有 效地降低VD造成的患病率和致残率，更好地延长寿命，提高老 年人的生存质量。

量沉积，最后4持续沉积的层粘蚩白(LN )形成完整的基底膜：目 前IV型胶原被认为足反映胶原蛋d的生成而非降解的一项指 标，且与肝纤维化裎度正相关％

透明质酸（Hyaluronir Arid，HA )是—-种广泛存在于细胞 外基质中的高分子多糖，主要由肝内皮细胞进行降解。肝组 织正常结构受损时，一方面HA合成增加，另一方面肝脏对 HA的降解能力下降，导致血清中HA水平明显増高，并且增 高的程度与肝组织炎症及纤维化程度呈正相关：血清HA水 平是反映肝纤维化的重要指标，也可用于药物治疗时的动态 观察^|51。

磨粘蛋A(Laminin,LN )是一种大分子非胶原糖蛋「_丨，主要 怀在丁基底膜的透明炫中，分子堂约900KD,共由3条链构成： 血清及组织中LN含量甚微：研究证明LN与肝纤维化的形成有 重要关系，是门脉高压发生的主要基础。血清中LN'水平常与 HA XIV等相平行,对血淸LN水平的检测有利于诊断肝纤维化 和门脉高fl

HA丄\、PCHI三项指标具有较高的诊断价值，而CIV诊断肝 纤维化价值有限本组实验认为CW诊断价值有限，估计同样本 数量偏小有关，还：进一步大样本观察,,联合检测肝纤维化血清 学指标及肝功能指标可提高临床对肝纤维化诊断的准确性和可 靠性,有利于慢性肝病演变的监测和治疗^|6'^7|_

虽然肝纤维化血清学指标对肝硬化具有较高的诊断价 值，但是每一种批号的检测试剂的灵敏性和特异性都有一定 限度，而且在慢性肝病或肝硬化时会出现较大重叠。因此仅以 这些血清学标志为基础作出肝纤维化或肝硬化的诊断并不可 靠，还需结合影像学、肝酶谱和肝穿刺等其他检测，以提高诊 断的准确性

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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