肝病患者220例肝纤维化血清  标记物的检测与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要目的成都华西华科研究所研究通过对肝病患者肝纤维化血清标记物透明质酸（HA)、尿素蛋白（LN)、IV型胶原（CIV)、11型前胶原（pen)的 测定分析，找出有助于慢性肝纤维化诊断的实验指标。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA)方法，测定220例肝病患者 血清中1^、1^、(^^^11的含量。结果1^、1氣(^、？〇11的含量随着病情发展而升高_。结论血清HA、LN、CIV、PC]n 的联合检测有助于肝纤维化和肝硬化的诊断和治疗。

关键词肝纤维化;血清标记物

中国图书资料分类号:R575     文献标识码:B  文章编号：1004 - 1257 (2008) 01 -0027 -02

肝纤维化是慢性肝炎发展为肝硬化的必经阶段，因此，对肝 纤维化的全面了解有助于对肝脏疾病尤其是肝硬化的诊断和治 疗。肝纤维化诊断的金标准是肝组织活检，但它给患者带来一 定的痛苦，并且此方法难以对肝纤维化进行动态观察和药物疗 效的考核^[1]。血清标志物的检测是目前应用最广泛的肝纤维 化诊断方法，并且取材方便，价格低廉，可以早期诊断肝脏纤维 化病变。

1对象与方法

1.1对象220例肝病患者均为我院2005年1月一2006年2 月的住院病人，诊断符合2000年全国传染病与寄生虫病学术会 议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准^m。其中急性肝 炎108例，慢性肝炎52例，肝硬化60例。正常对照组50例，为 2006年1月正常体检者，否认肝、胆病史，肝功能均正常。

1.2标本采集肝病患者及体检合格者，空腹抽取静脉血3 ml,放置干燥管中离心分离血清，-20尤冰箱保存，1周内一-并 检测。

1.3方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA)法，检测透明质酸 (似）、尿素蛋白（1^)、汉型胶原（(：汉）、111型胶原（？011)4项 指标,酶标仪为美国Bio-Rad. Model 680,试剂由美国华盛顿 98003 TPI公司提供。

2结果

220例肝病患者与正常对照组只八、1^、(：汉^(：]1检测结果 及4项联合检测的阳性结果分别见表1、表2。

作者简介:唐惠君，女，技师，主要从事临床检验工作。 作者单位:江苏省江阴市人民医院,214400

表1肝病分组与对照组HA、LN、CIV、PCIII含量

检出结果[例（％)]

分组		例数	HA阳性		LN阳性		CIV阳性		PC I阳性
急性肝炎		108	5(4.36)		2(1.85)		0(0.00)		0(0.00)
慢性肝炎		52	20(38.46)		19(36.54)		10(19.24)		10(19.24)
肝硬化		60	58(96.67)		56(93.33)		40 ( 66.67)		25(41.67)
正常对照组		50	0(0.00)		0(0.00)		0(0.00)		0(0.00)
表2肝病患者肝纤维化血清标志物联合检测 的阳性结果[例(％)]
分组	例数			1项阳性		2项阳性		3项阳性		4项阳性
急性肝炎	108			44(40.74)		22(20.37)		23(21.30)		0(0.00)
慢性肝炎	52			21(40.38)		10(19.23)		5(9.61)		0(0.00)
肝硬化	60			7(11.61)		32(53.33)		30(50.00)		15(25.00)

注:肝纤维化血清标志物包括HA,LN、C1V、PC DI4项指标。

3讨论

不同原因的慢性肝脏疾病，如果得不到及时的诊治,可逐渐 发展为肝纤维化和肝硬化。

HA是一种简单的葡萄氨基多糖,主要由间质细胞合成，广 泛存在于细胞外间质中。它主要被肝脏摄取、分解，从基质中释 放出来，经过淋巴循环人血，并被透明质酸酶迅速水解,部分从 肾脏排除。由表1可知，血清HA水平可以反映肝损害的严重 程度。LN是一种具有多种生物学功能的细胞外基质的糖蛋白， 参考值<140 ng/ml。它们在基底膜的构建以及细胞粘附、生 长、迁移和分化中扮演着至关重要的角色^i3],当肝纤维化时，肝 窦内可见明显的LN沉积，因此，可作为肝纤维化的特征性改 变，特别是肝纤维化后期升高尤为显著。CIV是基底膜网状结 构的主要组成成分，参考值为34.7〜64.7 pg/L,当发生肝纤维

化时，早期就可见其增生，转换较快，最后与持续沉积的LN形 成完整的基底膜，目卩“肝窦毛细血管化”特征性表现「³。PCDI水 平不仅与病情的程度有关，而且与肝纤维化程度有着密切的关 系，同时也反映肝纤维化合成状况及炎症的活动性。但需要注 意的是早期而陈旧性肝硬化、晚期肝硬化和肝萎缩患者血清PC in不一定升高。肝纤维化血清标志物的检测对诊断肝纤维化， 判断肝病的活动性发展趋势有较高的价值，由表2知，联合检测 4项指标对肝纤维化的诊断及预后有很大的意义。

由此可见，肝病患者血清中HA、IJV、CIV、PC1的含量，随着 病情的加剧而升高。近年来，肝纤维化血清学检测方法发展较 快，而且对患者几乎没有损伤,具有良好的应用前景。由于单一 指标仅仅反映肝脏纤维化发生和降解的某一个方面，况且结缔

组织易受全身代谢的影响，所以这4项指标的联合检测可以提 高诊断的敏感性和特异性,减少肝纤维化病变的漏诊和误诊。

成都华西华科研究所

研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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