肝纤维化指标联合B超检查对肝纤维化诊断的观察与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

 [摘要]目的探讨慢性肝炎患者肝纤维化指标与B超联合检查对肝纤维化诊断的价值。方法选择12〇例慢性肝炎患者进行肝纤维化与B超联 合检查，并与同期住院的³〇例急性肝炎患者对比作相关性分析。结果慢性肝炎大多数肝纤维化指标均显著高于急性肝炎组（“/><〇.or ),各项指 标与肝脏在b超检查中其形态、大小、表面光滑程度、回声强弱、纹理分布、肝内管道、肝静脉、门静脉走向、直径等呈明显正相关。结论肝纤

维化与B超联合检查对肝纤维化、肝硬化诊断有较大价值。

[关键词]肝纤维化指标，肝硬化；肝纤维化；B超检查

任何慢性肝病尤其是慢性病毒性肝炎患者都有发生纤维化 和肝硬化的可能性，因此对每一个此类患者都要仔细询问病史 和进行全面的体格检查，现阶段诊断肝纤维化最可靠的方法仍 然是肝脏的活检。但此技术有其局限性，因为慢性肝炎的病变 虽然是弥漫的，但很难保证一次取材能反映整个肝脏的全貌， 尤其是肝纤维化和肝硬化时细针负压肝穿刺难以获得足够的 标本，给诊断带来一定的困难，另外不少患者不愿意接受肝活 检。将纤维化指标联合B超检查对诊断肝纤维化有更大可能性 及较大价值。

1资料与方法

1.1资料150例患者资料均来自我院2008年1月~2009年 3月我院收治慢性肝炎及急性肝炎患者，且诊断符合各型病毒性 肝炎的诊断标准及处理原则。

1.  肝纤维化指标测定透明质酸(HA)、层粘连蛋白 (LN)、III型前胶原N端肽(PIIINP)、IV型胶原(IV-Col)定量测 定，均采用北京源德医学工程有限公司生产试剂盒及YDME- JETLIA-962化学发光仪进行检测。

2.  ALT、AST测定试剂为中生北控生物科技股份有 限公司生产，日本OLYMPUS-AU400全自动生化分析仪进行 检测。

3.  B超检查对肝脏的形态、大小、表面光滑程度、回 声强弱、纹理分布是否均匀、肝内管道、肝静脉走向、显示清 晰度、门静脉、脾静脉内径及血流速度、脾脏大小变化、超声 显像程度方面进行观察。

2结果

表1胶原四项及ALT. AST比较

第一组中HA、LN、IV-Col、PIIINP与急性肝炎组比较显示 均处于较高水平(P<〇.〇l)，但ALT、AST仅稍高于正常值(正常值 是40U/L以下)，第四组与第一组比较HA、PIIINP低于第一组， ALT、AST又明显高于第一组。其他肝纤维指标相差不明显，但两 组B超显示结果基本相同，肝脏缩小，肝右叶上、下径变短，肋间 厚度变薄，肝左叶缩小较显著，肝包膜有所增厚，肝表面凹凸不 平，呈锯齿状，肝边缘变钝成不规则，肝实质回声弥漫性增高呈密 集且大小不一的点状且不规则的高回声光点或斑片条索，有的病 人肝内外血管粗细不均匀或纹理紊乱，肝内静脉主干变细，分支 狭窄，平均在0.56cm较多(正常0.77cm)，门静脉主干内径增大明 显，尤以一组表现最为明显。

第二组中HA、LN、PIUNP均明显高于急性肝炎组 (P<0.01)，ALT、AST也明显高于其他组(尸<0.01),对此我们对其 进行B超检查，发现其肝脏形态、大小变化均不明显，肝包膜尚光 滑，肝实质密集或有较密中小光点，回声普遍增高，透声性较差， 血管纹理基本正常，无特异的声像图，与正常肝脏超声结果相比 有纤维化即早期肝硬化迹象。但从肝纤四项指标及ALT、AST检 测及肝功一些指标综合分析本组患者处于一种慢性肝炎活动期。 第三组HA有异常改变，B超检查发现其异常改变不明显，但从表 中我们可以发现随其他肝纤指标异常变化越大，HA升高越明显， 随着HA增高加大，B超显示有逐渐加重趋势，第一组>第二组> 第三组。第五组中除ALT、AST均高于正常值外，其余各项指标均 较低。B超检查与正常无异。

3讨论

肝脏贮脂细胞是产生各种细胞外基质的主要来源，在肝脏

项目			分类
	第一组	第二组	第三组	第四组	第五组
HA	2078±26.15	679.7土18.92	242,5±13.25	50.6±3.89	34.5士2.96
LN	182.3±21.36	346.8±14.35	14.06土3.67	216.6±15.34	51.22±4.67
IV-Col	303.8 ±28.3	140.32±15,2	97.4士8,71	396.69±26.15	44.76±3.91
PIIINP	26.01±3.2	22.5±2.56	9.9±1.89	16.1±3.53	2.99±0.35
ALT	44.1土2.56	517.2±17.3	35.1 ±5.3	158.9±5.61	161.2士9.36
AST	44.5士0.92	478.24±4.79	34.1±2.1	93.8土6.32	149.8土5.86

注1): HA、LN. PIIINP, IV-Col单位均为ug/L, ALT、AST单位为u/L。—，二、三、四组是根据肝纤维化指标高低及B超结果进行分组，第五组为急性肝炎 组。每组病例数n=30。 '

     纤维化的发生和发展过程中贮脂细胞激活为肌成细细胞样细胞

机制研究的焦点之一。正常肝脏血窦内皮下的功能性基底膜(IV 型胶原和层粘连蛋白)，对于维持贮脂细胞的静止状态(分泌IV 型胶原)起重要作用，一旦基底膜遭到破坏，贮脂细胞的表型 即发生改变，当肝纤维化发生时，IV型胶原可能是最早增生的 纤维，而且转换率高，有大量沉积，最后与持续沉积的层粘连 蛋白形成完整的基底膜。目前认为IV型胶原是反映胶原蛋白生 成而非降低的一项指标，且与纤维化程度有关，本文中第一、 二、四组从B超显示结果也能说明这一问题。

层粘连蛋白是细胞外间质中非胶原糖蛋白成分，广泛分布于 基底膜的透明质中，与IV型胶原结合，形成基底膜的骨架，影响 和调节细胞的黏附、运动、生长和分化。正常肝脏肝窦内无基底 膜的存在，肝纤维化时层粘连蛋白聚集并沉积于肝窦与IV胶原一 起参与肝窦毛细血管化的形成和发展，形成门脉高压。基础和临 床研究均发现血清IV型胶原水平和纤维化及门脉高压程度密切 相关，而与肝脏炎症活动关系较小，我们通过发现第一组、第四组 IV- Col水平明显高于其他各组，通过联合B超检查结果看到这两 组除有肝实质回声弥漫型增高，呈密集大小不一的点状及不规则 的高回声光点、斑片条索状，呈肝硬化表现，另外门静脉主干内径 明显增粗，门静脉主干平均为19mm左右，脾门部静脉12~13mm，

均较正常增高。

PIIINP在肝脏炎症坏死时增髙明显，与汇集区容积及周围 呈纤维细胞数显著相关，也与肝纤维化的活动程度密切相关， 同时与肝脏炎症坏死也有关，它反映了肝纤维化发生与发展的 动态过程。因此我们本文表中第一、二、四组观察结果也说明 了这个问题。

肝纤维化时血清HA水平高，一方面是由于贮脂细胞对基 底膜合成增高，另一方面可能是由于肝血窦毛细血管化(内皮 细胞失去HA受体)。肝血窦内皮细胞受损伤(失去代谢HA的能

力)，导致肝脏对血清中的HA摄取和降解减少所致。正常人HA 的产生和排泄相对稳定，血中含量很低，当HA的合成、释放 增加或摄取排泄障碍时会造成血中HA升高，表中第三组就只 有HA与其它纤维化指标相比有明显升高。虽B超显示异常改 变不明显，但我们觉得应对这部分患者进行随访.跟踪、定期 复查，以达到早期发现的目的，另外随着其它肝纤指标异常改 变，HA改变非常明显，第一组>第二组>第三组，B超显示也 是从重到轻，与国内报道结果一致。    .

第二组中HA、LN、PIIINP均明显高于急性肝炎组，ALT、^： AST也明显高于其他组，而B超检查结果显示其肝脏形态、大小 变化均不明显，肝包膜尚光滑，肝实质密集或有较密中小光点，回 声普遍增高，透声性较差，血管纹理基本正常，无特异的声像图， 与正常肝脏超声结果相比有纤维化即早期肝硬化迹象。但各项指 标均显示其处于慢性肝炎活动期，因此我们认为不仅肝硬化时每. 项肝纤指标高(第一组)，慢性肝炎活动期明显高于非活动期，如第 二组。慢性活动性肝病(慢性活动性肝炎和活动性肝硬化)肝纤各 项指标均高于非活动性肝病，如我们所观察的第二组、第四组病 例，发现肝纤各项指标明显高于其它各组，ALT、AST也较_，通 过以上各项检查综合分析，我们觉得肝纤指标检测还是可以达到 一定预防和早期发现目的，但各组之间也有较多重叠，难以凭一. 次结果作出肯定的诊断。应用多项指标和动态测定联合B超检查 对肝脏早期异常改变、延缓肝硬化进程会起到一定的作用。03

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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