肝纤维化指标检测在非酒精性脂肪性肝病中应用价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法*

 [摘要]目的探讨非酒精性脂肪性肝病各期与血清肝纤维化标志物的关系。方法126例非酒精性脂肪性肝病 患者依据病情分为单纯性脂肪肝组51例，非酒精性脂肪性肝炎组42例，与非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化组33例，不 嗜酒的体检健康者64名为对照组，检测4组血清透明质酸、IE型前胶原氨端肽、]Y型胶原、层黏蛋白水平。结果非酒 精性脂肪性肝炎组与非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化组各指标水平较对照组增高（P<〇. 〇1);单纯性脂肪肝组透明质 酸与对照组比较差异有统计学意义（P<〇. 05);非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化组各指标水平高于非酒精性脂肪性肝 炎组和单纯性脂肪肝组（p<〇. 05)。结论肝纤维化血清学指标有助于了解非酒精性脂肪肝病患者肝纤维化程度。

[关键词]肝纤维化；非酒精性脂肪肝病；in型前胶原氨端肽；iv型胶原；层黏蛋白；透明质酸 中图分类号：R575. 2 文献标志

脂肪肝早期常无明显症状，肝细胞在脂质长期浸 润下逐渐变性、坏死，可逐步转化为肝纤维化和肝硬 化，其已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同 关注的焦点^[1_^2]。本研究比较肝纤维化指标在非酒精 性脂肪性肝病各期的变化，报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料 2009年3月一2011年10月本院诊 治非酒精性脂肪性肝病患者126例，诊断均符合中华 医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的 标准^[3]，男75例，女51例；年龄19〜69岁，平均50. 3

[1]基金项目：吴阶平医学基金（320675008091)。

作者简介：杨立新（1971年一），男，博士，副主任医师研究方向：肝胆系 统疾病诊断与治疗。

岁；其中单纯性脂肪肝51例（A组），非酒精性脂肪性 肝炎42例（B组），非酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化 33例（C组）；均无嗜酒史，并排除高血压、冠心病、糖 尿病、慢性病毒性肝炎及遗传性疾病等。同期不嗜酒 的体检健康者64名为对照组，4组年龄、性别等一般 资料比较差异无统计学意义（•？>〇. 05)。

1.2方法 4组均采集空腹静脉血3 mL置干燥管 中，离心分离血清，一 20°C冰箱保存，待用。m型前胶 原氨端肤（type HI procollagen ammonia terminal

peptide, P HI NP)，IV 型胶原（collagen type IV， CIV)，层黏蛋白（laminin, LN)，透明质酸（hyaluronic add，HA)测定均采用放射免疫法，试剂由北京北方 生物技术研究所提供，严格按试剂盒说明书进行操作。 所用仪器为上海核所日环公司生产的SN-695y测量

1.  2

间关系pmrKm相关性分析结果显示，各组Pm NP, CIV，LN，HA水平与脂肪肝纤维化程度呈正相关（_r=

1.1    783,P<0. 01 ；r = 0. 704, P<0. 01 ； r = 0. 502,P<

2.  01；r=0. 448,P<0. 01)_o 3讨论

肝纤维化诊断对慢性肝病的防治及预后评估有重 要意义。肝组织活检是诊断肝纤维化的“金标准”，但 有其局限性。ni型胶原与肝纤维化的活动程度密切相 关，同时与肝脏炎症或坏死有相关性，可反映肝纤维化 发生与发展的动态过程，测定PD1NP可反映m型胶原 代谢及肝纤维化程度，对肝纤维化诊断具有较高价 值K'¹。CIV及LN是基底膜骨架主要胶原成分，CIV 在肝内合成与代谢，在肝炎到肝硬化的肝纤维化发展 过程中.肝组织CIV过量合成，出现毛细血管化，使血 液中CIV异常增加，是最早增加的胶原，且转移率快; L N在肝组织含M较少，肝纤维化及肝硬化时，肝星状 细胞大量分泌LN,与CIV形成肝窦毛细血管化。随 肝纤维化进展LN合成增加，LN是反映肝纤维化增 生的指标。HA为基质成分之一，由间质细胞合成，可 较准确、灵敏反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损 状况，较肝脏组织活检更能完整反映肝脏病变情况，是 肝纤维化和肝硬变的敏感指标^^8]。

本研究结果显示，在单纯性脂肪肝阶段，肝纤维化 指标P|ENP,CIV，LN与对照组比较差异无统计学意 义；在脂肪性肝炎阶段，除有气球样变、点灶状坏死等

炎性改变外，已经有明W.肝纤维化改变；病情进展到非 酒精性脂肪性肝炎相关肝硬化阶段.P III NP, CIV， LN，HA 进一步增高，提示 PHI NP,CIV，LN，HA 水 平与脂肪肝病情进展相一致。单纯性脂肪肝阶段和脂 肪性肝炎阶段是较好的干预阶段，在脂肪性肝炎阶段, 通过积极干预和治疗，肝纤维化尚可逆转。因此，在非 酒精性脂肪性肝病诊治中，应加强肝纤维化指标的检 测，以避免病情进展到非酒精性脂肪性肝炎相关性肝 硬化阶段^[9^^;。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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