慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒DWA与肝纤维化4项检测指标相关分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法*

摘要_：目的探究慢性乙型肝炎_（以下简称“乙肝，患者检测血清乙肝病肝纤维化4项指标的临床意义。 方法对该k 2013年4月至2014年12月收治的100例慢性乙型肝炎患者进行肝脏穿剌活检，同时检测血清血清水 平与肝纤维化₄项，包括透明质酸_（HAK层黏蛋白ujvlhll丨型前胶原肽（卩^1丨>和以型胶原^1\,^，比较不同肝组织炎症活动度分 级和纤维化程度分期患者的血清水平与肝纤维化4项水平。结果60例乙肝病毒表明抗原彳阳性患者的血 清HBVDNA水平在不同炎•症分级及不同纤维化分期患者间差异无统计学意义（P>a〇5>。40例HBeAg &性患者的血清 HBV-DNA水平在不同炎症分级及不同纤维化分期患者间差异有统计学意义(P<0. 05) 〇 G1分级患者的HA、LN、PC|II和CW 水平和正常值接近，从分级开始到G4分级，慢性乙型肝炎患者的肝纤维化4项水平逐步升高，且与G1患^比较差异有统计 学意义（_P<(K(^_);各纤维化分级患者的HA、U^PC|I丨和CIV水平均高于正常值，且水平逐级升高.其他级肝纤维化4项水平均 高于_S1患者的水平（_P<(h()5)。结论HBeAg阴性患者血清水平在不同炎症分级和纤维化分期间差异明显，对于 HBeAg阳性患者临床意义不大肝纤维化4项水平随炎症分级和纤维化分期的水平逐级升高，且各级间差异较大，具有较高的 临床诊断价值

关键词_：慢性乙型肝炎_；乙型肝炎病毒_DNA;肝纤维化4项；炎症分级；纤

乙型肝炎_（以下简称“乙肝，，> 主要通过母婴及血液传播 据世界卫生组织调查发现，全球大约有₂〇亿人曾经感染乙肝 病毒其中约& 5亿夂为彳曼性^肝患者，约有100万夂 死于_HBV感染所致^各种肝脏疾病有研究发现> 检测患 者的血清与肝纤维化4项水平对慢性乙^患者的 炎症分级及纤维化分期具有重要的临床价值为进一步探 讨这一关系，本研究选择2013年4月至2014年8月收治的 ₁₍₎₍₎例慢性乙肝患者进行研究，现报道如下>

1资料与方法

1.1 一般资料2013年4月至2014年12月本院收治的100 例慢性乙肝患者_#所有患者均符合_2Q()5年第十二次全国病毒 性肝炎会议修订的慢性乙肝诊断标准> 其中男例_女

例，年龄21〜56岁，平均（32. 50士5. 40)岁。根据乙肝e抗原 (HBeAg)分为60例HBeAg阳性患者和40例HBeAg阴性患

者肝组织炎症分级按照汇管区汇管区周围炎症及小叶内炎

症程度分为4级，其中G1 21例，G2 26例，G3 41例，G4 12例^ 按照肝结构破坏范围j呈度和对肝微循环影响的大小进行肝组

织纤维化分期，其中Si ₄₃例，_{S2 24}例，S3 24例，S4 9例。排 除标准_：（1)孕妇 >哺乳期女性_；（2)合并其他肝炎病毒感染_；（3) 失代偿肝病_；U)甲状腺疾病神疾病 > 自身免疫性疾病性 肿瘤

j₂检测方法

₁₂.1病理学检测采用_B起引导，对所有患者均行快速肝 穿刺术，再按照固定脱水包埋切片染色和读片的顺序进行 检测慢性乙肝患i按照k症度分 等级，按照纤维化程度分为及S4 4个分期、

1  血清HIWDNA与肝W“化4项检测在进行快速

肝穿刺术当日.清晨抽取静脉血_{1Q mI}^抗凝采用PCR定量 法检测血清H  M A水平，试剂盒购自

公司，检测仪器为_ABM7(K)序列仪，灵敏度为103 copies/mL。采^增强化学发光法检测血清透明质酸（HA)、层 黏蛋白_（IN)丨丨丨型前胶原肽（pan)和IV型胶原（CIY)肝^维 化₄试剂盒购自科技有 ₁₃统计学处理采用SPSS1A0统计软件进行数据处理及 统计学分析^十数资料以例数或百分率表示>组间比较采用_y2 检验或FlMh确切概率法，P<a 05为差异有统计学意义。^v 2结 果

2. 1 HBeAg阳性患者血清HBV-DNA水平与肝组织病理关 系60例HBeAg阳性患者在G1、G2、G3和G4血清HBV- DNA 水平分别为（5. 13士 1. 10)、（4. 98 士 1. 36)、（5. 06 士 1. 25)、（5.14士 1.36)log  ，炎症分级各级间 HBV-DNA

阳性患者的血清水平在纤维化程度各级间差异无

统计学意义（^ = 0.783，尸>0.05)。见表1。

表1	HBeAg阳性患者血清HBV-DMA水平与 肝组织病理关系（7士s，l〇g
病理学	71	HBV_DNA 水平
炎症分级
G1	13	5. 13 士 1.10
G2	16	4. 98土 1,36
G3	24	5. 06土 1.25
G4	7	5. 14 土 1,36
纤维化分级
S1	24	5. 12 土 1,30
S2	15	4. 87士 1.35
S3	16	4. 95土 1.26
S4	5	5. 14 土 1.25

2. 2 HBeAg阴性患者血清HBV^DNA水平与肝组织病理关 系40例HBeAg阴性患者的血清HIWONA水平在GI G2、G3及G4炎症分级间HBV-DNA水平差异有统计学意义

(y_w² = 5. 622, P<0. 05)，在 S1、S2、S3 及 S4 纤维化分期间

HBV-DNA水平差异有统计学意义=4. 798，P<0. 05)。

见表2 ^ 〇

表2	HBeAg阴性患者血清 肝组织病理关系(;?士	HBV-DNA水平与 5, log 1〇^^)
病理学	71	HBV-DNA 水平
炎症分级
G1	8	3. 35士 1.04
G2	10	5.10 土 1,15
G3	17	5. 99士 1.35
G4	5	6. 75士 1.20
纤维化分级
S1	19	3. 42士 1.10
S2	9	5.17 士 1.15
S3	8	6. 05士 1.35
S4	4	6. 88士 1.40

₂_₃肝纤维化₄项水平与患者肝组织病理关系分级患

者的H A > LN > PC III和C W等肝纤维化4项水平和正常值接 近，从（}£分级开始到CM分级《慢性乙肝患者的肝纤维化4项 水¥逐步升高，与G1患者的肝纤维4项水平比较， 差异均有统计学意>义（_{P<a Q5);}所有纤维化分级患者的 IJMJCII丨和CIV等肝纤维化4项水平均高于正常值，且水平^ $^高SI S2 S3 @患'€肝纤^化4项水平均高于S1患 水平，差异^统\十学意义_（p_{<Q Q5)}。见表₃。

表₃   肝纤维化4项水平与肝组织病理关系士s+g/L)

病理学	71	HA	LN	PC in	CIY
炎症分级
G1	21	72. 50土45. 52	80. 50土 32. 52	112. 50士50. 53	62. 50士35. 50
G2	26	125. 40土45. 51	150. 50土 50. 52	142. 50士48. 55	102. 50土45. 52
G3	41	138. 60士56. 53	110. 50土42. 53	175. 50土 65. 54	145. 50土 55. 54
G4	12	296. 80士85. 55	365. 50土96. 54	265. 50土 75. 55	178. 50土 65. 53
x2	—	5.485	6.984	6.918	5.890
P	—	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05
纤维化分级
S1	43	62. 50士25. 54	85. 50士35. 67	112. 50土 35. 56	75. 50土35. 76
S2	24	122. 50士35. 64	122. 50士45. 67	145. 50土 45. 56	114, 50土45. 65
S3	24	172. 50士55. 59	178. 50士46. 57	172. 50土 65. 56	122. 50土55. 13
S4	9	286. 50士85. 68	398. 50土145. 56	272. 50土 115. 54	197. 50土75. 58
x2	—	5.483	6.382	5.984	5.453
P	—	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05

3 i寸  it

慢性乙肝患者指_HBV检测为阳性_#病程超过半年或发病 曰期不明确而临床有慢性肝炎表现者:临床表现为乏力 >畏 食>恶心>腹胀>肝区疼痛等症状根据临床表现分为轻度1中 度&重‘ Hev主要通过母婴及血液传播.其传播过程隐匿. 是全世界面临的严峻问题中国属Hev感染高流行区，一般

人群的HBV表面抗原（HBsAg)阳性率为9. 09%。而且慢性 乙肝是国内肝硬化的主要病因严重影响了患者的生命安全

y       〇

因此 > 及时诊断和治疗乙肝_#具有重要的临床意义>

临床上根据HBeAg的^况，将慢性乙肝患者分为HBeAg 阳性和HBeAg阴性慢性乙肝患者^[6]。近十几年来，HBeAg运 性的慢性乙肝^者比例越来越高 >呈逐年上升的趋势相关文 献报道，_HBeAg阴性的慢性乙肝患者可能导致严重病毒血症

的发生1近年来.临床上出现了 HBeAg阴性转为HBeAg阳 性的例子^兑明患者体内病毒正在复制I进一步加重了病情'严 重影响了患者的身心健康血清是判断患者体内病毒复制活动水平的重要指标[7]。因此检测血清 水平具有重要的临床意义本研k发现，₆₍₎例_HBeAg阳性患 者的血清_HBV4)NA水平在各炎症分级和纤维化程邊间差异 无统计学意义彳p>〇  说明检测血清hbv^dma•水平对于

HBeAg阳性患者意义不大。40例HBeAg阴性患者的血清 HBV-DNA料^舰躲丨司⑶錢料_〜< 在各纤维化分期间差异有统计学意义彳p<a〇5h这说 明血清Hev-DNA水平能够预测HBeAg阴性慢性乙肝患者 的肝组织炎症分级和纤维化程度_#血清水平越高_ 炎症分级越高 >纤维化程度越高与国内其他研究结论基本 —致:8]。

肝纤维化4项主要用来判断慢性肝病患者病情发展状况 和治疗效果|衡量炎症活动度1纤维化程度本研究发现>经 过检测，G1分级患者的HA、LN、PC|II和CW等肝纤维化4项 水平和正常值接近 >从（;₂分级开始到_G4分级/丨曼性乙肝患者 的肝纤维化4项水¥逐步升高，且与G1患者^较差异均具有 统计学意义经过检测_#所有纤维化分级患者的肝 纤维化4项水平均高^正常值《且水平逐级升高《各级肝纤维 化4项水平均高于S1患者水平这^明肝纤维化 4项能够衡量慢性乙肝患者的炎症活动度\纤维化程度I肝纤 维化4项水平越高，炎症分级越高 > 纤维化4度越高|病情越严 重I与国内文献研究结论基本一致>\

综上所述> HBeAg阴性患者血清HBV^DMA水平在不同 炎症分级和纤维化分期间差异明显.具有应用价值_#对于 HBeAg阳性患者，血清HeV-DIsJA水4临床意义不大。肝纤 维化4项随着炎症分级和纤维化分期逐级升高《且各级之间差 异较大_具有较高的临床诊断价值 .临床研究.

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