血清肝纤维化指标与总胆汁酸联合检测在 肝病诊断中的意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的成都华西华科研究所研究探讨肝病患者血清透明质酸(HAhin型前胶原fpcmw型晈原（cm及总胆汁酸(tba)检 测的临床意义₃方法用放射免疫法（RIA)和择法检则36例慢性肝炎(轻度），66例慢性肝炎（中度），36倒慢性旰 炎（重度）,46例肝哽化.32例肝癌患者的血清11\，况〇1,(：汉，16六水乎，并与正常对照组比较。结果除慢性肝炎 (轻度)组血清CF含量升高差异没有显著性外，其条HA, PC1H ,CIV ,TBA的含量均陡病程的延长而逐新升高，其中 TBA，PCin在慢性肝炎(重度)组升高最明显。结论联合栓冽肝病患者血凊中HA，PCQI,CIV,TBA含量既反映肝 纤维化的严重程度，又能了解肝细胞炎痘坏死情况，为贤床诊及治疗提供依据„

【关键询】肝纤维化总胆汁酸

多种病因引起的肝纤维化、肝细胞变性坏死，是肝 功能庳碍、肝硬化及肝癌的重要病理基础。目前常规 的肝功能试验难以诊断^[11我们检测了 215例各种肝 病患者血清透明质酸（ha)、m型前胶原（pc nn、iv型 胶原（C1V)、总胆汁酸（TBA)的含量，旨在探讨其对各 种肝病的诊断意义 1资料与方法

1.1检鲥对象肝病组为本院住院患者共215例，男 192例，女23例;年龄10~69岁，平均年龄42岁。其中 慢性肝炎（轻度）36例，慢性肝炎（中度>66例，肝硬化 46例，肝癌32例。肝炎、肝硬化的诊断及临床分型按 1995年第五次全国传染病与寄生虫学术会议修定标准 划分，肝癌的诊断根据临床表现,AFP检澍和B超、CT 等结果而确立。正常对照组选自体检健康者及健康献 血员共50例.其中男36例，女14例；年龄15 ~60岁， 平均35岁：

1.2实验方法血清HA和C1Y采用上海海研医学生 物技术中心的放免药盒，pc m采用重庆市肿瘤研究所 中心研究室的放免药盒，以美国贝克曼（BECIKMAN)公 司Model-170M计数器测定₃ TBA采用日本第一化学 药品株式会社的试剂盒.用日立7170全自动生化仅测 定。上述各项检测均按试剂盒说明操作。

1.3统计学方法两组间均数比较采用i检验。

2结果

与正常，照组比较，慢性肝炎（轻度）组HA升髙 占 64%(23/36)，PClE 升髙占 67%(24/36)，CW升高占 22%(8/36),TBA升髙占53% (丨9/36)。慢性肝炎（中 度)组HA升髙占70% (46/66h PC D1升髙占94% (62/ 66),(]汉升高占35%(23/66>,1'8八升高占85%(56/ 66)。慢性肝炎（重度)组HA升髙占舛％(34/36),PCIE 升髙占 100%(36/36),C]V 升髙占 69%<25/36),TBA 升

高占丨00%(36/36)。肝硬化组HA升髙占％%(44/ 46),PC IE 升高占 96% (44/46 CIV 升髙占 52% (24/ 46>。TBA升髙占96% (44/46)。肝癌组HA升髙占 97%(31/32), PCIII 升髙占 78% (25/32),C IV 升高占 56%(丨8/32),TBA升髙占100%(32/32h具体结果见 表1:

表1各肝病组与正常对照组检3«结果比较 i±,

分组	m		PC[EW%I	CFf^L)	TBAf^ntl-'L)
慢性盱炎(轻度）	36	1W.5±62.5	09.7 3	53 2±2l	I5±B.5"
慢性旰炎彳乍度）		?08.2±85.B	33 2t5B 2	9JA±42.r	72.6±2I 2
慢性肝炎(重度:■	36	475*95-5	3]9.St65.2	]88 3±52 B	192 2±® 2
肝硬化	46	4&5Jt75.5	LS5.3±52 5	121 2±S0 3	53.B±35.l
肝癌	32	565.2tiSG.6	ia〇.fi±fi2.3	115 5*« 2	L]3.2i63,2
正常对围组	5D	35 ] ± ]2 5		47 3 HE 2	4 2±2 1

各肝病组与lE常对照绍比较J无差异，•尸<0 C5,余均fed CU

3讨论

血清中pem在肝细胞内合成后分泌至血清，不少 文献报道在肝纤维化早期pem合成较活跃^[|夂：HA 是机体内细胞质合成的一种氪基多糖，主要由肝内皮 细胞摄取分解，当肝纤维化或肝硬化时造成肝损害，间 接地影响内皮细胞功能而导致血清HA升髙。CIV是 基底膜网状结构主要组成成分，在细胞内合成后直接 以前胶原形式参与细胞外基质的构成。血清Civ被认 为反映胶原的合成，与纤维化程度呈正相关。TBA是 肝脏分泌到胆汁中最大的有机酸，在胆汁中含量可达 69%.进入肠腔后在回扬和结肠绝大部分又被重吸收. 经门静脉入肝脏，肝细胞髙效地从门静脉摄取大量 以致血清中胆酸仅为微量。当肝内炎症、肝细 胞变性坏死时，肝脏对TBA的代谢功能下降，血清中 TBA升高。因此,TBA可怍为肝细胞实质性损伤的一 种监测指标。

肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的前驱阶段. 这一阶段是可以逆转的，但目前早期诊断肝纤维化还 存在着一定的困难，同时肝脏纤维ft的发生可以是大 面积的，也可以是小面积或多个不同部位的。由于活 检的局限性及创伤性，所以寻找无创性肝纤维化的沴 断方法，是当今国内外学者所关注的问题₌

本文对215例各类型肝病患者及50例正常人进 行肝纤维化血清学检测及TBA检测，结果显示，慢性肝 炎(轻度）组HA，PC]]J ,TBA水平明显高于正常对照组， CIV则差异没有显著性。与正常对照组比较，慢性肝 炎（中、重度）、肝硬化、肝癌患者的血清HA,PCffl,CR「， TBA含量则不同程度升高。HA是随病情的加重而升 高，升高的幅度高诋排列依次为肝癌组、肝硬化组、慢 性肝炎（重度)组、慢性肝炎（中度)组、慢性肝炎（轻度） 组。与肝炎纤维化加重，血清HA明显升高^[4_^5:报道相 符：本文结果还显示，慢性肝炎（重度}组PCULTBA 含量升高最明显.TBA，PC]D升高率达100%,这可能与 慢性肝炎（重度）时肝内炎症严重，肝细胞的坏死及纤 维化形成最为活跃有关。本文还发现大郜分的慢性肝 病患音，肝纤维化的各项指标及TBA检测同时升高显 著，而有一部分慢性肝病患者，只是某项肝纤维化检测

指标升高。同时我们对部分轻度慢性肝炎患者随访1 -3 a中发现，有个别患者常规肝功能试验正常，但 TBA长期升髙在20〜30    而后出现肝纤维化指

标增高，这可能与肝细胞长期炎症损伤出现早期肝纤 维化有关：因此，对各种肝病患者进行多项肝纤维化 指标和TEA联合检测既反映肝纤维化的严重程度，又 能反映肝内炎症活动及肝细胞变性坏死的情况，并可 在不作肝活检的情况下，为临床诊断、治疗提供重要的 参考依据。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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