血清肝纤维化指标和肝功能指标联合检测在慢性 乙型肝炎肝纤维化诊断中的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
血清肝纤维化指标和肝功能指标联合检测在慢性 乙型肝炎肝纤维化诊断中的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
摘要：目的探讨血清纤维化指标与肝功能指标联合检测在慢性乙型肝炎肝纤维化中的诊断价值。方法检测1〗〇例慢 性乙型肝炎患者及20例健康者血清透明质酸（HA)、ni型前胶原（PC-HI)、1V型胶原（W-C)、层黏连蛋白（LN)水平，同时检测丙 氨酸氨基转移酶（ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶（AST)水平。结果慢性乙型肝炎患者HA、PC-ID、IV-C、LN,ALT及AST水 平均高于健康者（P<〇.〇5),但HA、]V-C与ALT、AST无明显相关性。结论联合检测血清肝纤维化指标和肝功能指标对慢性 乙型肝炎肝纤维化具有重要诊断价值。
关键词：肝纤维化；透明质酸；II型前胶原；W型胶原；层黏连蛋白
肝纤维化是肝硬化过程中的重要环节。目前肝纤维化的 诊断金标准依然是肝脏穿刺组织活检，但由于其具有创伤性和 结果重复性差，不利于肝纤维化的动态监测。血清学检测是对 肝纤维化具有一定诊断价值的非创伤性诊断方法，临床应用已
较为广泛m。笔者对慢性乙型肝炎患者血清中透明质酸 (HA)、DI型前胶原（PC- HI )、IV型胶原（F-C)、层黏连蛋内 (LN)、丙氨酸氨基转移酶（ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶 (AST)水平进行了分析，探讨其对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊
断价值。
1材料与方法
1. 1 一般资料本院2008年10月至2011年6月收治的慢 性乙型肝炎患者90例，男68例、女22例，年龄15〜83岁，平 均41. 26岁，根据2000年全国病毒性肝炎及肝病会议修订的 《病毒性肝炎防治方案》分为轻度、中度及高度肝纤维组[2]。同 期与本院体检健康者20例作为对照组。
1.2检测方法采集受试者晨起空腹抽静脉血3 mL，分离血 清标本后进行各指标的检测。HA、PC-DI、]Y-C、LN检测采用 上海海军医学研究所试剂盒（放射免疫法）及安徽中佳中创科 大股份有限公司GC-911型■/计数器；ALT、AST检测采用四 川迈克生物科技股份有限公司试剂盒及日立7600全自动生化 分析仪。严格按仪器及试剂说明书要求进行操作。
1.3统计学处理采用SPSS10. 0软件进行统计学分析；计 量资料以i士s表示，组间比较采用r检验；显著性检验水准为 a— 0. 05 〇 2结 果
2.1肝纤维化指标检测结果不同肝纤维化程度慢性乙型肝 炎患者各项肝纤维化指标检测结果均高于健康者（P<〇. 05)， 以HA升高最高明显，见表1。
表1 各组受试对象肝纤维化指标检测结果口士J
|
组别 |
n |
HA (ng/mL) |
PC-I (ng/mL) |
w-c (ng/mL) |
LN (ng/mL) |
|
肝炎组 |
|
|
|
|
|
|
轻度 |
32 |
80.35±24.30 |
127.35±23.17 |
76.67±25.39 |
92. 64 士 25. 54 |
|
中度 |
23 |
178. 77±37.16 |
160. 57±34.19 109.恥士33. 61 |
106.02±32.56 |
|
|
重度 |
35 |
474. 53±152. 04 221.10±42. 32 158. 58士45.13 |
111.20±19.03 |
||
|
对照组 |
20 |
70. 41 ±15. 07 |
60.4± 13. 32 |
65. 53士 10. 90 |
80.42±22.60 |
2.2肝功能指标检测结果不同肝纤维化程度慢性乙型肝炎 患者ALT、AST水平均高于健康者（P<0. 05)，且随肝纤维程 度的加重而升髙，AST/ALT比值也随病情进展而升高，见
表2。
表2 各组受试对象肝功能指标检测结果口士5>
iaiy n ALTCU/L) ASTCU/L) AST/ALT~
|
肝炎组 轻度 |
32 |
118. 34±41. 80 |
59. 14 土 16. 13 |
0. 54 士 0_ 15 |
|
中度 |
23 |
271. 78±90. 14 |
153. 06±48. 86 |
0. 63士0. 30 |
|
重度 |
35 |
301. 70士54. 68 |
255. 06±30. 45 |
0. 88士0. 22 |
|
对照组 |
20 |
25. 12±U.03 |
19. 33±12.04 |
0.77±0.09 |
2.3肝纤维化指标与肝功能指标相关性分析慢性乙型肝 炎患者血清LN和IV-C水平与肝功能指标无明显相关性，而 PC-瓜和HA与肝功能指标呈正相关（P<〇. 05);血清纤维化 指标与AST/ALT比值呈正相关（P<0. 05)。
表3 慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标与肝功能
指标相关系数
|
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|
肝功能指标 |
|
|
|
ALT |
AST |
AST/ALT |
|
HA |
0. 357 |
0. 321 |
0. 378 |
|
pc-m |
0. 311 |
0. 307 |
0. 259 |
|
IV-c |
0. 125 |
0. 101 |
0. 309 |
|
LN |
0. 116 |
0. 023 |
0. 231 |
3讨 论
肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的重要阶段，其病理性 改变主要为细胞外基质（ECM)成分在局部肝组织中异常沉 积[3]。HA、PC-IE、IV-C、LN作为ECM主要成分，其血清含量 随着慢性肝炎的病情进展而出现相应变化。因此，联合检测各 指标对于肝纤维化的诊断具有较大的价值[4 6]。
HA是ECM的重要组成部分，主要在肝内代谢。HA经 肝内储脂细胞合成后，经血循环到达肝窦内皮细胞被摄取和分 解。当发生肝纤维化时，肝间质或纤维细胞增生，导致HA合 成增多，同时肝细胞功能受损，摄取、分解HA的能力下降，使 血清HA含量明显增高。本研究表明，轻、中、重度肝纤维化 患者血清HA含量均高于健康者（P<0. 05)，且随着肝纤维程 度的加重而升高。因此，HA在肝纤维化诊断方面具有很好的 临床应用价值，是最好的肝纤维化诊断标志物[7]。PC-DI是DI 型胶原的前体，肝纤维化胶原形成早期即以EI型为主。因此， 测定血清pc-in含量可较好地反映in型胶原的代谢情况，从而 进一步反映肝纤维化程度。本研究结果显示，不同程度肝纤维 化患者血清PC-in含量均高于健康者（P<0.05)，且随着肝纤 维化病情的进展，其含量呈不同程度的升高趋势。由此可见， pc-m可作为判断肝纤维化程度的标志，对肝纤维化诊断具有 较高的价值[8]。W-C是肝脏所含胶原的主要成分，也是构成 基底膜的主要成分。当发生肝纤维化时，胶原合成异常增多， 致使胶原沉积，基底膜增生。降解的胶原进人血液循环时，血 清1V-C含量升高^因此，血清IV-C含量检测可用于监测肝纤 维化程度[9]。LN是细胞外间质的一种非胶原性结构糖蛋白， 也是基底膜的主要成分。随着肝纤维化的进展，LN合成也不 断增加，并与1Y-C共同分布，大量沉积于肝窦血管壁，形成“肝 窦毛细血管化”。本研究结果显示，慢性乙型肝炎患者血清IV- C、LN水平均有不同程度的升高，对肝纤维化具有提示意义。
反映肝功能的主要指标是血清氨基转移酶，即ALT和 AST。在排除了肝外病变的情况下，血清ALT、AST水平可反 映肝细胞的损伤情况。对于疑似肝炎患者，同时测定AST、 ALT，并计算AST/ALT比值具有较大的临床意义。本研究 显示肝功能指标与肝纤维化指标具有一定的相关性，二者联合 检测有助于动态监测慢性肝炎的病情发展及肝功能受损程 度[9-10]。
综上所述，血清HA、LN、PC-DI、F-C水平与慢性乙型肝 炎肝纤维化病情发展一致，联合检测肝纤维化指标和肝功能指 标对了解肝纤维化活动状态及监测病情有良好的指导作用。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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