肝素抗凝血浆和血清的肝纤维化标志物检测结果比较与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的成都华西华科研究所研究对比观察血浆和血清中]V型胶原（CIV)、透明质酸（HA)、ffl型前胶原（PCEI)和层黏蛋白（LN) 的测定结果。方法采用放射免疫法对56例健康人的血清与肝素抗凝血浆进行肝纤维化4项标志物测定，并对检 测结果进行比较。结果血清中CIV、PCin、LN含量大于血浆中的含量，差异有统计学意义（P<〇. 05);血浆中 HA含量则大于血清中的含量，差异也有统计学意义（P<0. 05)。血浆CIV、HA、PCEI含量与血清含量存在相关关 系（PC0.001);而LN含量不存在相关关系，差异无统计学意义（P>〇.〇5)。结论血浆可测定肝纤维化4项标志 物，且3项标志物与血清存在相关关系。由于其CIV、PCIfl、LN含量小于血清含量，因此，临床仍采用血清测定肝 纤维化4项标志物，但应重视血清HA含量低于正常值范围的肝纤维化待查者。

【关键词】血清；血浆；肝纤维化标志物

肝纤维化相关的血液检测标志物中，因项目不同而对血液 标本的性状要求亦不同，其中IV型胶原（CIV)、透明质酸（HA)、 II型前胶原（PCID和层黏蛋白（LN)是目前应用最为广泛的标 志物（简称“肝纤维化4项”），标本通常采用血清^M。为了观察 血清与血浆中CIV、HA、PCIII和LN检测结果的差异，控制实验 前误差，保证检验质量，本文采用放射免疫法对血清、血浆肝纤 维化4项标志物进行检测，并将其结果加以比较分析。

1资料与方法

1.  一般资料本院门诊健康体检人群56例，其中男32例， 女24例，年龄28〜50岁。

1.1    2仪器与试剂 GC-2016型₇放射免疫测定仪（安徽合肥 科大创新股份有限公司产品）。CIV、HA、PC[n和LN试剂盒 由上海海研医学生物技术有限公司提供；真空肝素钠抗凝抽血 管及真空促凝管由上海科华检验医学产品有限公司生产。

1.3方法采用真空采血管，每人抽取空腹静脉血6 mL，肝 素抗凝管和干燥管各3 mL，3 000 r/min离心5 min，制备血黎 与血清，检测CIV、HA、PCin和LN。其中HA、PCIH和LN各 完成56份平行样本检测，而CIV因试剂损耗，仅完成46份平 行样本的检测。

1.4统计学方法数据均以王士6■表示，用SPSS13. 0软件进

行分析，采用f检验进行相关分析。

2 结果

1.2    1血清与血浆中各项标志物的比较血清中CIV、PCDI、

LN含量大于血浆中含量，差异有统计学意义（P<〇. 05); HA 则是血清中的含量小于血浆中的含量，差异也有统计学意义U = -8. 24,P<0. 05)_〇

2.2血清与血浆中各项标志物的相关分析血清与血浆中 01乂、1^八{(3111存在相关关系，差异有统计学意义（尸<〇.〇5)_; LN不存在相关关系，差异无统计学意义（P>〇. 05^结果见

表1。

表1血清与血浆肝纤维化标志物的检测结果（ng/mL>

项目	n	血清	血浆	r	t
CIV	46	95.25士15.97	85. 38±15. 66	0.457 4	2. 99
HA	56	69.21士36,73	143. 68±56. 81	0.382 8	-8. 24
pcm	56	88. 96士 30. 98	65. 12士 16. 79	0. 861 2	5. 06
LN	56	89. 19±16. 36	82. 46±13. 14	0. 099 5	2. 40

3 讨 论

1.3    1血浆可检测肝纤维化4项标志物以（下转第2351页）

hs-CRP和Hey水平见表1。

表1 各组血清hs-CRP、Hcy浓度比较(王±5>

组別	n	hs-CRPCmg/dL)	Hcy(jumol/L)
对照组	54	1. 24 士 0. 87	7. 46土0. 87
冠心病	90	3. 92士 2. 15 —	15. 21 士3. 15*
冠心病合并高血压	52	5.29士4.04	17. 35土5.

注：与对照组相比，*尸<〇. 01。与冠心病相比，^AP<〇.〇l;*P>

0. 05。

3讨 论

近年来研究证实心脑血管疾病与Hey血浆浓度增高有 关〜。人体内Hey是一种含硫氨基酸，主要由饮食中摄取的 蛋氨酸在肝脏、肌肉等组织中脱甲基生成。本文结果显示冠心 病患者血清Hey水平高于健康人，其参与冠状动脉粥样硬化 机制可能是^{[2 51} :(1)内皮细胞毒性作用，Hey自身氧化作用使 内皮依赖性血管舒张因子减少，引起内皮损伤；（2)刺激血管平 滑肌细胞增生，干扰其正常功能，|(3)促进血栓调节因子的表 达，促进血小板的黏附聚集，从而形成血栓；（4)促进脂质沉积 于血管壁，促进低密度脂蛋白氧化^ Hey作为冠心病危险因素 能与其他危险因素（如高血报等）会产生协同作用〜。本实验 中单纯冠心病组与冠心病合并高血压组的Hey浓度有显著性 差异，后者明显高于前者，这与其他文献报道一致力。

长期反复的慢性炎性反应是动脉粥样硬化形成与扩展的 一个重要组成部分。CRP是一种高灵敏度的炎性反应指标， 是冠心病诊断的一个金标准¹⁸¹。目前，hs-CRP已应用于临床。 本实验结果显示，非正常组hs-CRP较对照组高，提示hs-CRP 确实反映冠状动脉病变；冠心病合并高血压组hs-CRP与冠心 病组比较不明显^作者分析可能是因为：（〗）k-CRP水平升 高主要体现在冠状动脉临床不稳定阶段，其升高提示CHD患 者病情不稳定(2)实验例数不够的原因。

本实验结果显示，血清hs~CRP、Hey与冠心病及冠心病高血 压有密切联系，其检测对冠心病的治疗有十分重要的临床价值。

(上接第2349页）

肝素抗凝血浆检测CIV、HA、PCEI和LN，本实验结果显示，其 CIV、HA、PCni含量与血清含量存在良好的相关关系。因此， 从理论上来讲，血浆样本检测肝纤维化4项标志物在一定程度 上也可以反映肝纤维化的程度。

3. 2血浆与血清肝纤维化4项标志物的检测结果存在差异 本实验结果显示，血清CIV、PCH[、LN含量均大于血浆中含 量，差异有统计学意义（P<〇. 〇5);血清HA含量则小于血浆 中含量，差异也有统计学意义（P<〇. 〇5)。由此表明，如果采 用血浆样本检测肝纤维化4项标志物，不能用血清的参考范围 来解释。

3.3应重视血清HA含量小于正常值的肝纤维化待查者 HA属于蛋白多糖，在肝窦内皮细胞中被摄取并降解为乙酸和 乳酸，在肝纤维化时HA含量增加，同时内皮细胞受体减少而 降解减少。因此，肝纤维化时，HA变化最大，升高明显，被认 为是目前最具有临床实用价值的一个标志物，可反映肝纤维化 的程度和活动性^[5〃^]。本实验结果表明，在同样检测条件下，血 浆HA水平比血清的高。因此，提示应当考虑肝纤维化待查 者血浆HA含量高于血清含量的状况，予以定期复查，以免延 误诊断。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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