肝纤四项及TBA联检在肝纤维化诊断中的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】自的 了解丁8八、1^、1^、]¥-(3、？<3 111的水平含 量在肝纤维化患者中的变化情况。方法分别采用循环酶速率 法和RIA检测TBA和对肝纤四项水平进行测定。结果肝纤 维化组与对照组之间HA、LN、PCl、]V-C及TBA水平存在 显著性差异（P<0.01)。结论联合测定血清HA、LN、IV_C、 PC EI及TBA对肝纤维化的临床诊断和治疗有重要的临床价 值。

【关键词】总胆汁酸透明质酸层粘连蛋白in型前 胶原IV型肢原肝纤维化

成都华西华科研究所研究肝纤维化是各种急慢性肝损伤的常见病理转归，是危害人 类健康的疾病之一。主要以细胞外间质(ECM)过度沉积为主要 特征性病理改变，从而导致正常肝组织的结构和功能的损伤， 是肝硬化的前期改变，具有可逆性。如何及早发现，预防和阻断肝硬化的形成，是保护肝功能的重要一环。以往主要依靠物理 诊疗和(或)肝活检作为辅助检查的手段来研究，近年来人们对 肝病患者肝纤维化血清标记物的检测有了新的进展，其中血清 总胆汁酸(TBA)以及肝纤维化指标的检测较为敏感，已受到临 床的广泛重视。为了探讨血清透明质酸（HA),层粘连蛋白 (ln)、iv型胶原（iv-c)、m型前胶原(PCID)和总胆汁酸(TBA) 在肝纤维化患者中的变化，我们对54例肝纤维化患者和38例 正常人进行了血清HA、LN、IV-C、PCm和TBA水平含量的检 测，现将结果报告如下。

1资料与方法

1.1对象取2006年10月-2008年10月我院门诊和 住院肝纤维化患者54例为试验组，其中男39例，女15例，年 龄16岁~68岁，平均年龄38.25岁；取同期38例健康成人为 对照组。分型和诊断符合2000年第十次全国病毒性肝炎及肝

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病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案F。2组性别、年龄无 显著差异(尺>0.05),具有可比性。

1.2测定方法TBA测定：日立7180全自动生化分析 仪。试剂由上海科华生物工程有限公司提供，采用循环酶速率 法测定。肝纤维化血清四项指标:采用放射免疫分析，均严格按 说明书操作,同时用试剂盒提供的质控物进行质量控制，其结

果均在质控范围内。均空腹抽取静脉血，无溶血、脂血。

1.3统计学方法SPSS for Windows 13.0软件进行数据处 理，采用t检验，P<〇.〇5为差异具有统计学意义。

2结果

38例健康成人与肝纤维化患者各组血清TBA及肝纤维化 四项指标的检测结果见表1。

表1 2组血清TBA及肝纤维化血清学指标的检测结果)

组别	TBA(|xm〇l/L)	HA( |X g/ml)	PC HI ( (Ji g/ml)	IV-C( jjlg/ral)	LN( (xg/ml)
健康组(n=38)	6.0 ±3.7	68.6 ±14.2	57.3 ±12.5	62.5 ± 15.8	115.2 + 32.5
肝纤维化组(n=54)	159.1 ±53.3	521.7 ± 112.5	287.4 ±67.3	210.3 土 45.6	254.3 ±56.4
t	18.316	11.910	15.248	16.494	15.428
P	<0.0005	<0.0005	<0.0005	<0.0005	<0.0005

2组血清HA、LN、]V-C、PC]E、TBA水平测定结果比较均 有显著性差异(P<0.01),且随着疾病的严重程度而升高（P< 0.01 )〇

3讨论

TBA是在肝细胞内由胆固醇转变而来，是肝脏清除体内胆 固醇的主要方式^[2]。胆汁酸代谢变化可直接反映肝功能的状态。 临床研究表明TBA测定对肝病诊断具有较高的敏感性，是评 价肝功能的一项既灵敏又十分重要的临床指标。在肝细胞仅有 轻微损伤时，TBA的升高比其他常规肝功能指标更为敏感。特 别是在肝功能常规指标改变不明显时，对肝硬化的诊断有一定 的价值I LN主要由内皮细胞和贮脂细胞合成，正常肝脏间质 含少量LN，当肝内发生慢性炎症损伤时，肝细胞、内皮细胞以 及上皮细胞均参与合成LN，并在肝窦内大量沉积，在肝纤维化 和肝硬化时，肌成纤维细胞增多大量合成和分泌胶原、LN等间 质成分，LN与纤维化程度和门静脉高压呈正相关，纤维化后期 升高尤为显著^[4]。ID型前胶原(PC瓜）是完整的m型前胶原分 子，直接反映in型胶原的代谢状况，血清水平增高反映pc m合 成旺盛。肝内炎症坏死时pc in增高，血清水平与汇集区容积及 周围成纤维细胞数显著相关，血清pcm水平与肝纤维化的活 动程度密切相关，同时与肝脏炎症坏死也有关，反映肝纤维发 生与发展的动态过程^[51,早期即显著升高,而陈旧性肝硬化和部 分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清pcm不一定增高。HA是人体 结缔组织基质的主要成分，由间质细胞合成，属蛋白多糖，肝 细胞受损导致HA升高，肝纤维化时HA产生增加。血清HA水 平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤维化的定量指 标。IV-C主要由肝内合成和代谢，正常肝脏的窦壁上IV-C呈 不连续分布，但肝纤维化时出现最早，IV-C合成与沉积增加， 转为连续性，与LN —起参与肝窦毛细血管化的形成和发展，非 常适合于纤维化的早期诊断，且血清IV型胶原浓度与肝纤维 化程度有相关性,能反映肝纤维化程度，随着病情的加重，IV-C 胶原在血清含量逐步升高'研究表明血清HA、LN、IV-C、PCIII 和TBA水平的变化与肝纤维化的活动水平及肝脏损伤程度密 切相关，对肝纤维化的诊断有重要意义，但单项测定这些指标 ~230

有时并不可靠，应用联合监测的方法叱本文对54例肝纤维化 患者及38例正常体检者进行肝纤维化血清学四项及TBA检 测，结果显示：肝纤维化患者血清HA、LN、IV-C、PC HI和TBA 水平明显高于对照组（^均<〇.〇5)，且随着病情的逐渐加重 HA、LN、IV-C、PC HI和TBA水平逐渐升高。总之，上述5项指标 可以从不同的角度反映慢性肝病患者肝细胞炎症活动及损害 程度，并能反映肝纤维化的程度，临床工作中在没有肝细胞病 理结果的情况下，联合检测血清HA、LN、IV-C、PCID及TBA并 结合病史的变化有助于提高慢性肝病合并肝纤维化和早期肝 硬化的诊断，有助于临床医生综合了解慢性肝病患者病情的严 重程度及病情的进展情况，进而采取针对性的治疗。所以，联合 测定血清透明质酸及肝纤维四项对肝纤维化的临床诊断、治疗 及预后判断有重要价值。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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