血清ChE、TGF-卩1联合检测在肝纤维化诊断中的价值与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：目的探讨血清胆碱酯酶（ChE)、转化生长因子pi(TGF-pi)联合检测在肝纤维化诊断中的价值。方法 检测121例肝病患者和40例健康者血清ChE、TGF-pl和透明质酸（HA)的含量，分析其相关性。结果    研究者血

清ChE、TGF- pi、HA水平组间存在显著差异（P<〇.〇〇l)。并且，随着肝脏纤维化的进展，血清HA、TGF- |51含量逐渐增 高(PC0.05)，血清ChE含量逐渐降低（P<0.05)。血清ChE、TGF-pi水平分别与HA呈显著相关性U= - 0.642、

1.  417,P<0.05)〇 结论     血清ChE、TGF-pl水平与肝纤维化的发生、发展密切相关，联合检测对肝纤维化的早期诊

断具有重要价值。

关键词：肝纤维化;胆缄睹SKChE);转化生长因子pl(TGF-pi);透明质酸(HA)

目前肝组织病理学检查是确诊肝纤维化的主要检查方法， 然而它对患者造成的不适感及潜在的并发症，使其难以推广和 重复。胆碱酯酶（ChE)是催化水解酰基胆碱生成胆碱和乙酸的 酶类。由于肝脏受损时，血清ChE能合成减少，活性降低，而且 其降低的水平与肝组织纤维化的病理分期密切相关，因此，血 清ChE可作为判断慢性肝病患者肝组织炎症变化和肝实质细 作者单位：湖北省武汉市汉口医^检验科（湖北武汉430010)

胞损害程度的敏感指标。转化生长因子與（TGF-pi)是目前 已知最强的促肝纤维化的细胞因子，也是纤维化形成过程中重 要的始动刺激因子之一。本研究通过对121例肝病患者进行 血清TGF-pi、ChE检测，并与血清透明质酸（HA)含量进行比 较，以探讨血清TGF-pi、ChE联合检测在肝纤维化诊断中的 价值。

2.  材料与方法

2.  研究对象 2006年1月-2008年1月期间我院消化科 及传染病科住院肝病患者121例，诊断均符合第五次全国传染 病及寄生虫病学术会议修订的急慢性肝炎、肝硬化诊断标准。 其中急性肝炎患者32例，男性20例，女性12例，年龄34~67 岁，平均(45.3 ±11.2)岁；慢性肝炎患者56例，男性36例，女性 20例，年龄36 ~72岁，平均（48.7 ± 12. 5)岁；肝硬化患者33 例，男性23例，女性10例，年龄36~76岁，平均（50.1 ± 13.9> 岁。另设健康对照组40例，男性26例，女性14例，年龄34~72 岁，平均(48.1 ±14.2)岁。各组在年龄、性别比等方面差异无统 计学意义，组间均衡性好，具有可比性。

2.   标本处理 受检对象均取清晨空腹静脉血3 ml,3 000 r/min离心10 min,收集血清标本-20 C保存待测。

2.  实验方法血清ChE测定采用酶速率法，试剂盒由北京 化学试剂厂提供；血清TGF-pl测定采用ELISA法，试剂盒由 上海森雄实业有限公司提供；HA测定采用放免分析法，试剂盒 由上海研究所提供。操作严格按照说明书进行。

1.4统计学处理计量资料采用均数土标准差G±s)表示， 两组之间差异显著性采用q检验法分析，指标间相关关系采用 直线回归分析，P<0.05为差异有统计学意义，采用统计学软件 SPSS13.0 完成。

3.  结果

2.1 各组间血清HA、ChE、TGF-pl水平变化 单因素方差 分析表明，研究者血清HA、ChE、TGF-pi水平组间存在显著差 异（P<0.001)。进一步q检验，随着肝脏纤维化的发展，血清 HA、TGF-pi含量逐渐增高（P<〇.〇5),而血清ChE含量逐渐 降低（PC0.05)。见表1。

表1 各组间血清HA、ChE、TGF-pl水平变化（i±⁵>

组別	例数（|〇	HA(,xg/L)	ChE(U/L)	TGF-pi(^g/L)
健康对照组	40	57.9 ±24.2	5217 ±954	42.5±17.8
急性肝炎组	32	79,8±45. i *	4381 土 822*	59.2± 19.6*
慢性肝炎组	56	157.3±76.4*	2952 ± 703 *	113,1 ±28.1 *
肝硬化组	33	454.2 ±198.5*	1723 ±597*	142.3±38.4*

注：每组与上一组比较*P<〇.05

2.2 血清ChE、TGF-pi水平变化与HA相关性分析 以血 清ChE、TGF-pi水平为应变量，HA为自变量，分别与HA水 平间进行相关分析,经直线相关分析显示，血清ChE水平与HA 呈显著负相关（r= -0.642,P<0.05)，而血清TGF-P1水平与 HA 呈显著正相关（r=0.417,P<0.05)。

4.  讨论

肝纤维化是各种肝病进展中由于肝内纤维生成、降解失衡， 致使过多的胶原在肝内沉积，常伴于炎症，并可发展为肝硬化。 慢性肝炎反复活动而致的肝纤维化5年累积生存率达99.1"%， 而失代偿期肝硬化只有35%，可见及时早期发现肝纤维化，行 积极抗纤维化治疗可以明显改善肝纤维化预后HA为糖胺 多糖类物质，主要通过肝窦内皮细胞摄取和降解，肝细胞受损 后，多种细胞因子介导的细胞相互作用激活肝窦内皮细胞，使 HA合成增加。另一方面，肝内皮细胞及基膜t的HA受体数量 减少且功能受损，HA清除率下降。随着肝纤维化程度的进展， HA的增高与组织学病变的严重程度呈正相关。目前多数学者 认为，它是反映肝纤维化的良好指标

血清ChE主要由肝脏产生，并大量储存于肝内。当肝实质 受损时，因肝内合成减少，酶活性下降，因此血清ChE活性测定 可作为估计肝脏的储备功能，判断肝病严重程度，预测慢性肝病 转归的良好指标^[3]。本研究结果显示，随着病情的发展，ChE含 量逐渐降低，这说明在肝炎发生过程中坏死区逐渐扩大，肝实质 受损严重，引起血清ChE不断下降，当发展到肝硬化时，血清 ChE出现大幅度下降。并且，在我们研究中发现，血清ChE水 平与HA呈显著相关性（P<0.05),提示机体内ChE的调节紊 乱，可能参与了肝纤维化的发病机制。

在肝脏中TGF-卵主要由HSC、K_Upffer细胞等多种细胞 产生，能促进HSC活化并分泌I、n、m型胶原，抑制细胞外基 质降解、抑制肝细胞DNA合成而抑制肝细胞再生^[41。肝纤维 化早期TGF-pi表达增加主要来源于肝间质细胞（如HSC、肌 成纤维细胞等），而肝实质细胞不表达TGF-pl,随肝纤维化的 发展，肝细胞也成为TGF-pl的重要来源。本文结果显示，随 着肝病的发展，各组血清TGF-|31水平增高明显，并且与患者 的HA含量密切相关，呈显著正相关性（P<〇. 05),从而进一步 提示肝纤维化的不断发展。

综上所述，血清ChE、TGF-卩1水平与肝病的发展呈相关 性，与肝组织纤维化发展的阶段性一致，是良好的反映肝纤维化 程度的指标，而且两者联合检测乂能动态地观察它们的进展，可 以早期反应肝实质细胞损害情况，因此，在临床应用中具有重要 价值。

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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