检测HA、LN、IV-C对肝纤维化的诊断价值+与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
检测HA、LN、IV-C对肝纤维化的诊断价值+与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
摘要目的：成都华西华科研究所研究探讨血清透明质酸（HA),层粘蛋白（LN)，IV型胶原（IV-C)对肝纤维化的诊 断价值。方法：用放免法检测306例各型慢性肝病患者HA、LN、IV-C值，分析其对肝纤维化的诊 断价值；并用B超测定155例慢性肝炎（重度）和肝硬变病人门静脉主干内径及脾脏厚度，了解 HA、LN、IV-C值与门脉高压的关系。结果：慢性肝病患者血清中HA、LN和IV-C含量随着病 情的发展逐渐升高，与病情呈正相关，尤以慢性肝炎重度组和肝硬变组升高最为明显。以慢性肝炎中 度组测定值HA>30(Vg/L, LN>150fxg/L和IV-(^300Mg/L为肝纤维化诊断标准，其灵敏度和特 异性均达到70%以上。HA、LN、IV-C测定值在慢性肝炎重度和肝硬变患者呈逐渐升高趋势，与 门静脉内径和脾大程度呈正相关（P<0.01), HA和IV-C相关性大于LN。结论：检测值对肝纤维 化有重要诊断价值。HA、IV-C、LN值与门脉高压呈正相关性。
关键词肝纤维化/诊断；门脉高压症；透明质酸；层粘蛋白；IV型胶原
中图分类号R512.6文献标识码A文章编号1008-4983 (2002) 01-0015-02
病毒性肝炎逐渐演变成肝硬变过程与胶原结 缔组织的增生有密切关系。早期发现并阻断肝纤 维化是防治肝硬变的关键。笔者通过对306例慢 性肝炎及肝硬变患者检测透明质酸（HA)、层粘 蛋白（LN)、IV型胶原（IV-C),探讨其对肝 纤维化的诊断价值，并进一步了解HA、LN、 IV - C与慢性肝炎重度和肝炎后肝硬变所致的门 脉高压的关系。
1资料与方法
1. 一般资料50例正常对照者血清采取自黔 南州中心血站正常供血员。306例病人血清标本 均采自本院传染病科门诊及住院患者。男215 例，女91例。年龄14~72岁，平均39.6岁。 诊断按1995年5月（北京）全国传染病寄生虫 病会议修订的标准进行临床分型[1]。全部病例
均有乙肝病毒感染指标阳性，其中5例抗- HCV阳性。
1.2实验方法均采用双抗体放射免疫分析 (RIA)法。标本采集、保存及操作步骤均严格 按药盒说明书进行，专人操作，每批次检测都设 有质控血清对照。155例慢性肝炎（重度）和肝 炎后肝硬变患者门静脉主干内径、脾厚度用B 超（ALOKA SSCH-1400)测定，其中26例患 者用彩超（ALOKA SSD—5000)观察门静脉 主干内径，平均血流速度，计算每分钟血流量。 由专人操作。
2 结果
2.1各型慢性肝病患者血清HA、LN、IV-C 水平见表1。
表1各型慢性肝病患者血清HA、LN、IV-C水平（i 士幻
|
组 |
别 |
n |
HA (^g/L) |
LN (Fg/L) |
IV-C (^g/L) |
|
正常对照 |
|
50 |
57.8 + 21.2 |
110±16.8 |
88 ±25.8 |
|
|
轻度 |
86 |
156 ±52.4A |
110 + 22.6 |
157.6160.6" |
|
慢性肝炎 |
中度 |
65 |
330土134.浐 |
147 + 32.4* |
292 + 131.0^ |
|
|
重度 |
77 |
440 ±153.6 厶 |
204±67.0a |
350 +156.5a |
|
肝硬变 |
|
78 |
538 ±172.6 A |
265 ±105.6A |
422±172.2a |
2.2门脉高压症指标（门脉主干内径、脾大）与血清HA、LN、IV-C水平的关系，见表2。
表2门脉高压症指标与血清HA、LN、IV-C水平的关系
|
指 标 |
正常对照 |
慢性肝炎（重度） |
肝硬变（静止期） |
肝硬变（活动期） |
|
n |
20 |
77 |
31 |
47 |
|
门脉内径（cm) |
1.18±0.14 |
1.43±0.15 |
1.61土0.19 |
1.79±0_21 |
|
脾脏厚度（cm) |
2.9士0.52 |
4_3±1.1 |
5_7±1.30 |
6_5±1_32 |
|
HA (txg/L) |
57_8±21_2 |
440 ±153.8 |
493 ±169.5 |
585 ±176.9 |
|
LN (iig/L) |
110土16.8 |
204 ±67.0 |
239 ±103.5 |
289 ±115.6 |
|
IV-C (Fg/L) |
88土25.8 |
350 ±156.5 |
398 ±160.5 |
452 ±179.6 |
由表2可见，随着门静脉主干的增宽和脾大 程度加重，HA、LN、IV-C的测定值逐渐升 高，肝硬变活动期患者检测指标显著大于慢性肝 炎（重度）（P<0.01)。肝硬变活动期患者HA 和IV-C值升高幅度较LN大，与正常人和慢 性肝炎患者比较有显著差异。26例患者行彩超 检查，发现门脉主干内径和血流量显著髙于正常 对照组（P<0.01)，而门静脉血流速度较正常 对照组明显减慢。HA、LN、IV-C检查水平与 门脉主干内径值经相关分析，结果呈正相关（P <0.01)，HA和IV-C的相关性大于LN。
3讨论
肝纤维化是肝硬变的早期病理基础。HA是 肝细胞外间质中蛋白多糖的组成部分之一，肝纤 维化时，由于肝间质细胞合成增加，内皮细胞分 解降低，故HA在血中含量增加。LN是一种非 胶原结构蛋白，IV-C是一种胶原蛋白，两者代 谢途径不同，在肝纤维化时血清含量均显著升 高，共同参与构成肝基底膜，形成纤维间隔，并 参与肝窦毛细血管化[2,3]。
本组实验结果显示，慢性肝病患者血清中 HA、LN和IV-C含量随着病情的发展逐渐升 高，与病情呈正相关，以慢性肝炎重度组和肝硬 变组升高最为明显。以慢性肝炎中度组HA> 30(Vg/L、LN>150fig/L 和 IV - C>30(Vg/L 为 肝纤维化诊断标准，其灵敏度和特异性均达到 70%以上。说明三者可作为肝纤维化诊断的较敏 感指标。其中HA和IV-C在早期肝纤维化的 诊断上优于LN。LN在慢性肝炎轻度组患者其 血清含量无明显升高，但在慢性肝炎中、重度组 和肝硬变组则呈阶梯状明显升高，与文献报道一 致。提示LN适用于肝纤维化中晚期及肝硬变的 诊断。对于慢性肝炎，联合检测血清HA、LN 和IV-C，将有助于肝纤维化及肝硬变的诊断， 三者之间具有互补性，为临床治疗和预后判断提
供实验室依据，同时有助于开展无创性诊断方法
的研究[4~6]。
肝炎后肝硬变所导致的门脉高压是肝硬变的 严重后果。肝纤维化的实质是肝内ECM的异常 沉积。IV-C和LN是基底膜的主要成份。其血 清值可反映肝窦毛细血管化和汇管区纤维化的范 围。检测IV - C和LN的水平变化与门静脉主 干内径、门静脉血流量的变化相一致。IV-C及 LN的测定值增高，提示肝纤维化程度重，血管 阻力增加，导致门静脉内径增宽，门静脉血流量 增多。IV-C与LN水平与门脉高压程度呈正相 关，与有关报道相符[7〜9]。动态观察HA、IV- C、LN的消长，有助于判断肝病活动性及肝纤 维化的发展趋势，提高门脉高压的诊断水平。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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