甲亢甲低患者肝纤维化指碰测的临床意义分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要目的:探讨甲状腺功能尤进(甲尤)、甲状腺功能减低(甲低)与肝纤维化指标的关系及其可能的机制。方法:采用放射免疫分析 法(R1A)检測57例甲亢患者、43例甲低患者、39例甲亢治疗后甲状腺激素正常者和50例健康成人的血清IV型胶原(lV>Q、ni型 前胶原(PCIII)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白_、丁3、丁4、1=73、1^4、丁811、丁0八、71^含量〇结果：甲亢患者组血清中以尤、1^>011含 量比正常对照组及甲低患者组显著性增高（P<0.05);治疗后甲状腺激素下降，lV-C、PCffl含量也随之下降(与治疗前比较P<0.01 );HA、LN在四组中无显著性差异（PXI.05 ),在甲亢治疗前后无显著性差异（PX).05)。各项肝纤维化指标与TGA、TMA的阳性率 无关。结论：甲亢患者可有不同程度的肝功能损害，血清中甲状腺激素水平增高时，lV"C、PCm水平也增高，在用lV-C、PCffl判断 肝纤维化时应注意有无甲状腺疾病特别是甲亢。未发现HA、LN含量与甲状腺激素水平的关系。

关键词：甲亢；甲低;肝纤维化指标

甲状腺疾病为全身免疫系统疾病，随着病程延长，大多伴 有多器官功能损伤。近年来，甲状腺疾病与肝脏的关系逐渐引 起人们重视。iv型胶原(iv-c)、m型前胶原(pem)、透明质酸 _、层粘连蛋白_为常用的用于诊断肝脏纤维化、肝硬化 的指标。我科收集了 60例甲亢患者、46例甲低患者、41例甲亢 治疗后甲状腺激素正常者及53例健康成人的血清，以探讨肝 纤维化指标与甲亢、甲低时甲状腺激素的关系。现报道如下.

1对象和方法

1.1实验设计

本实验采用随机对照研究设计。

1.2对象

健康对照组：经我院详细体检确认的健康成人53例（男 21，女32)，年龄23〜54(37.8± 9.9)岁。甲亢患者组:按照诊断标 准纳人经我院内分泌科确诊的甲亢患者60例(男19,女41)，年

甲低患者组：甲低患者46例(男I⁴, 女32,年龄26〜49(34.6± 5.5)岁。其中17例是甲亢后甲低。 甲亢治疗后甲状腺激素正常组:41例(男13,女28),年龄33〜 45(38.1± 5.4)岁。以上四组受检者均被排除有心、脑、肝、肾等

器官疾病史。

1.3方法

空腹取静脉血2ml分离血清，置-20。C保存待测,所有指 标均采用放免法测定（试剂盒由北京北方生物技术研究所提 供），测量仪器为西安262厂生产的XH6010全自动Y计数 仪。

1.4统计学处理

采取方差分析(ANOV)和t检验。本实验的检验水准(a) S 0.05以防止结果的”假阳性”，检验效能(P〇wer)》0.85以防

止结果”假阴性”^ra。

2结果

2.1甲亢、甲低患者组与正常对照组TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、 IV-C、PCIII、HA和LN的比较(见表1}

表1甲亢、甲低患者组与正常对照组的甲功及肝纤维化各项指标比较(^± 2s>

Tab 1 Indices comparison among hyperthyroidism group, hypothyroidism group and normal group(x± 2s)

组别	TT3	TT4	FT3	FT4	TSH	rv-c	PCU1	HA	LN
Group	(ng/ml)	(ng/ml)	(pmol/L)		(mlU/L)	(ug/L>	(ng/ml)	(ng/ml)	(ug/L)
正常组 Normal group	1.25± 0.25	108.6± 20.6	3.6± 0.7	16.7± 3.3	2.8± 0.7	44.8± 9.4	80.9± 17.79	8± 16.7	ll.,6± 22.3
甲亢组 Hyperthyroidism group	3.52± 0.71	216.8± 41.2	9.8+ 2.1	40.2± 8.8	0.15± 0.04	2.8± 19.1	148.6± 29.7	86.8± 16.5	107.8± 21.6
甲低组 Hypothyroidism group	0.66± 0.11	43.7± 9.6	1.8± 0.4	7.7± 1.7	18..9± 3.8	41.7± 9.6	81.8± 18.8	82.4± 18.1	104.2± 20.8
P值* P value*	P<0.01	P<0.01	P<0.01	P<0.01	P<0.01	P<0.01	P<0.01	P>0.05	PXJ.05

注，方差分析

Note: ^Analysis of variance

表1提示，甲亢患者组与甲低患者组的TT4,FT3，FT4,TSH,   2.2 TGA、TMA阳性组与阴性组的肝纤维化指标比较(见表2)

IV-C,PCm差异有显著性意义;HA、LN差异无显著性意义。

表2 TGA、TMA阳性组与阴性组的肝纤维化指标比较(>c± 2s>

Tab 2 Liver fibrosis indices comparison between TGA.TMA positive group and negative group (x± 2s)

组别 Group   IV-C(ug/L)        PCm(ng/ml)      HA(ng/ml)         LN(ugl)

TGATMA阳性组

58.1± 11.3           111.8± 22.3         85.1± 18.7           106.6± 21,3

TGATMA positive group TGATMA阴性组

53.6± 10.7           109.3± 22.9         86.4± 17.2           107.3± 21,5

TGATMA negative group

P 值 ** Pvalue**         P>0.05  PXJ.05  P>0.05  PXJ.05

注独立样本t检验

Note: ** Independent sample t test

表2提示，TGA、TMA阳性组与TGA、TMA阴性组之间    2.3甲亢患者治疗前、后各组肝纤维化指标的比较{见表3)

的lV-C、PCm、HA、LN差异无显著性意义。

表3甲亢治病前后各组肝纤维化指标的比较(i± 2s)

Tab 3 Liver fibrosis indices comparison before and after hyperthyroidism curing (x± 2s)

组别Group	rv-c(ug/L)	PClII(ng/ml)	HA(ng/ml)	LN(ug/L)
甲方治疗前 Before hyperthyroidism curing	85.6± 17.1	142.9± 27.2	86.8± 18.2	105.9± 21.1
甲充治疗后甲功正常组Liver function normal group after hyperthyroidism curing	42.9± 9.4	86.4± 16.4	83.4± 15.8	106.2± 20.2
甲充治疗后甲低组Hypothyroidism group after hyperthyroidism curing	453± 9.06	81.2± 17.1	87.9± 16.7	110.8± 21.1
p 值 ***	P<0.01	P<0.01	P>0.05	P>0.05

注，#方差分析

Note: ^s|t**Ana]ysis of variance

表3提示，甲亢治疗前组与甲亢治疗后甲状腺激素正常 组、甲亢治疗后甲低组的1V-C、PCIII差异有显著性意义,HA、 LN差异无显著性意义。

3讨论

甲状腺与肝脏关系密切，肝脏是合成甲状腺结合球蛋白，

甲状腺激素代谢、转化及排泄的主要场所。甲状腺机能受损 尤其是功能亢进时，由于代谢旺盛并发症常可引起肝组织损 害。甲亢所致肝损害的种类包括肝糖元减少、肝细胞脂肪变性 坏死、肝纤维化等^H。发病机制尚不完全清楚，可能与下列因素 有关¹³¹ :(1)过多的甲状腺激素对肝脏的直接毒性作用;(2)代谢 亢进耗氧增多，造成肝脏的相对缺氧，肝细胞变性甚至坏死；

(3)分解代谢充进，必需氨基酸消耗过大，营养不良而使肝细胞 变性;(4)甲亢的并发症对肝脏的损害;(5)自身免疫反应引起肝 损伤。甲亢和肝损害相互影响，加重病情。甲状腺激素水平对肝 脏直接和(或)间接的毒性作用，使肝脏合成糖原、蛋白质和脂肪 的作用减低，糖原、必需氨基酸等消耗过多，导致肝细胞变性、 坏死，重者甚至引起肝纤维化、肝硬化⁽⁴'重症肝损害同时又影 响甲状腺激素的降解，加重甲亢引起的高代谢、高消耗，形成恶 性循环。

甲状腺机能减退症(甲减)亦可累及肝脏，但症状上可能与 甲减叠加而难于区分，仅能通过肝功能最为敏感的指标来判 断.李艳萍E6I等观察₃₇个甲减病例，发现甲减肝损害的发生率 为43.2%(16/37,除其他原因肝损害).本文结果也印证了这一 点，且其发生与甲减的病程及患者年龄无明显相关性。我们认 为，甲减患者肝脏损害可能的机制有：甲减时胆固醇合成大于 分解，血脂异常，肝脏负担加重;甲减时心脏扩大、心功能差，可 引起肝脏游血缺氧；甲减时肝脏谷胱甘肽的生物合成减低；自 身免疫性因素作用等。

IV型胶原是基底膜网状结构的主要组成部分，血中IV型 胶原的含量升高反映肝血窦基底膜的更新率加快〇甲状腺机能 亢进时，IV型胶原比正常人显著升高' PCEI为间质胶原，在正 常条件下，胶原合成基因表达处f ”静止状态”，主要与网状 纤维有关。据Klioi-等报道，对¥亢患者作肝脏活检发现，肝 脏门静脉的基底膜基本完整，仅有轻微的单核细胞浸润。甲亢 时，甲状腺激素水平过高，甲状腺组织弥漫性增生，胶原含量减 少，纤维组织增生。当甲状腺组织无明显肿大，甲状腺功能恢复 正常，肝纤维化指标亦能恢复正常。本文结果显示，甲亢及甲低 时四项血清肝纤维化指标与正常对照组相比，均有显著性差异 ，故对甲亢病人同时测定上述指标，可辅助观察病情的严重程 度并及早进行干预。

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