慢性病毒性乙型肝炎患者血清肝纤维化指标 检测的临床意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的探讨慢性病毒性乙型肝炎（乙肝)患者血清肝纤维化指标水平与临床的关系。方法应 用放射免疫法及化学发光法检测146例慢性病毒性乙型肝炎患者及40例健康人（对照组）血清肝纤维化指 标血清透明质酸（ha)、w型胶原（iv-c)、层粘连蛋白（ln)及hi型前胶原（pent)水平，并就上述指标与临床 肝功能指标关系进行分析。结果慢性乙肝患者血清1^、1丫-(:、1^、？<:111水平均不同程度高于对照组（/³<

1.  05或P <0.01)，在不同病程之间差异有统计学意义（P <0. 05或P <0. 01);慢性乙肝患者血清IV-C、PCffl 水平与血浆1>1呈正相关,1^、1¥-(：、1^水平与人11_：)呈负相关，1^水平与18;1呈正相关，？(：111水平与人0’呈 正相关，LN水平与CHE呈负相关。结论检测慢性病毒性乙型肝炎患者血清HA、IV-C、LN、PCffi水平，可反 映肝纤维化进展情况和肝功能损害程度。

【关键词】肝炎，乙型,慢性;肝硬化;胶原W型;透明质酸;层粘连蛋白；胶原II型

慢性病毒性乙型肝炎（乙肝）患者，由于机体对 乙肝病毒产生免疫应答，造成肝细胞反复或持续的 炎症坏死,经过一定时期的发展，终将经过肝纤维化 阶段而最终发展为肝硬化。临床上若能早期识别肝 纤维化，并给予恰当有效的干预，则有望延缓或阻止 肝纤维化的进展，延长患者生存期和提高生活质量。 为探讨一种经济、安全、可动态观察的肝纤维化血清 学诊断的临床价值，笔者检测了 146例慢性病毒性 乙型肝炎患者血清透明质酸（HA)、IV型胶原 (1¥-(：)、层粘连蛋白（1^)及111型前胶原（？(：111)水 平，并与肝功能关系进行分析，现将结果报告如下。

1资料与方法

1_1研究对象146例慢性乙肝患者均为2008年 1月至2011年6月本院感染科住院和门诊患者，诊 断均符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学 分会制定的诊断标准^[1]。其中慢性乙型肝炎轻度

D0I： 10. 3760/cma. j. issn. 1008-6706.2012. 21.012 作者单位:515800广东省汕头，汕头市澄海区人民医院感染科

34例，男23例，女11例，年龄19 ~58岁，平均37. 5 岁；慢性乙型肝炎中度40例，男28例，女12例，年 龄20 ~ 60岁，平均38. 7岁；慢性乙型肝炎重度37 例，男27例，女10例，年龄18 ~ 62岁，平均39. 5 岁；肝炎后肝硬化35例，男26例，女9例，年龄23 ~ 63岁，平均39.7岁。对照组40例为同期本院健康 体检正常者，男27例，女13例，年龄21 ~58岁，平 均39.2岁。各组与对照组间性别、年龄差异均无统 计学意义（均P >〇.〇5)。

1.2方法研究对象均晨起空腹抽取静脉血5ml, 分离血清，-20 保存,1周内测定。

血清HA采用放射免疫法检测，IV-C、LN、PC HI 采用化学发光法检测，试剂盒由上海奥瑞诊断试剂 有限公司提供，操作时严格按照说明书进行。

1.3统计学方法采用SPSS 12• 0统计软件，计量 资料用 < 检验，各组间平均值比较用方差分析;血清 肝纤维化指标水平与肝功能指标的相关性用逐步回 归分析法。

2结果

2.1慢性乙肝患者与健康对照组血清肝纤维化指 标水平检测见表1。

表1各组血清肝纤维化指标检测结果（ng/L^

组别	例数	HA	IV-C	m	PCG1
对照组	40	60.25 ±19.32	56.83 + 7.28	70.35 + 18.30	72.46 ±20.86
慢乙肝轻度	34	142.42 ±31.47	117.91 ±14.23	103,24 + 20.83	134.26 ±30.45
慢乙肝中度	40	238.53 ±52.68	160.36 + 30.13	133.27 +31.76	176.76 土41.36
慢乙肝重度	37	317,26 ±73.49	250.75 +67.95	164.63 +39.42	279.47 ±50.27
乙肝肝硬化	35	424.56 + 102.62	312.52 +73.26	198.52 ±30.65	227.34+48.12
f值		261.68	193.25	42.26	153.62
P值		<0.01	<0,01	<0.05	<0.01

2.  2慢性乙肝患者血清肝纤维化指标水平与肝功 能指标的相关性见表2。

表2慢性乙肝患者血清肝纤维化指标水平与肝功能指标的相关性

肝纤维化指标	相关因素	回归方程
HA	TBil.Alb	HA = 4.265 + 0. 315TBil -0.234Alb
IV-C	PT.Alh	IV-C =3.741 +0.296PT-0.167 Alb
LN	Alb,CHE	L/t = 1.697 -0. 235 Alb -0. 284CHE
pc m	ALT.PT	FCIII =2.361 +0.293ALT +0.236 FF

注•/引人水平al =0.05,剔除水平_a2 =0.05

3讨论

慢性乙肝患者发生肝纤维化中心环节是由于肝 细胞坏死及炎症刺激，肝脏内肝星状细胞（HSCs)的 激活，导致肝脏内细胞外基质（ECM)的增生与降解 不平衡，进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的 病理过程^[2]。因此，研究慢性乙肝患者ECM成分的 血清水平变化，对肝纤维化的临床诊断有重要意义。

HA是一种糖胺多糖，由肝星状细胞合成后经 血循环到达肝血窦内皮细胞降解。慢性肝病合成 HA增加，内皮细胞受损，数量减少及门脉短路，对 HA降解减少，以致血清HA水平升高。有研究显示 HA是反映肝纤维化最具价值的血清学标志物，随 着肝纤维化程度的进展，HA升高的绝对值和阳性 率也增高，并与组织学病变的严重程度呈正相 关^[3]。本研究结果显示,HA随着慢性乙型肝炎病 程的进展而逐渐升高,尤其在慢性肝炎重度和乙肝 肝硬化阶段升高最为显著，各组比较均差异有统计 学意义(P < 〇. 01)，提示HA是判断肝纤维化程度 的敏感指标。

LN是细胞外基质成分中一种非胶原糖蛋白，在 肝纤维化过程中，它可以与其他ECM中成分交联， 形成基底膜样结构，使肝窦毛细血管化和汇管区纤 维化。IV-C由内皮细胞合成，是构成基底膜的骨架 成分，通常肝内含量极微量，肝纤维化早期即可见有

增生，最后与持续沉积的LN形成完整的基底膜,IV- C合成增多是肝纤维化的早期表现之一^[4]。本研究 结果，慢性乙型肝炎患者血清IV-C、LN水平明显升 高，与对照组比较有显著差异，且随着病情的进展， 血清IV-C、LN水平逐渐升高，以慢性乙型肝炎中、 重度及乙肝肝硬化升高最明显，各组比较均差异有 统计学意义（P<〇.〇5或P<0.01),提示IV-C、LN 也是反映肝纤维化的良好指标。

pc皿为ni型胶原(p皿p)的前体,在肝脏主要由 肝星状细胞合成，并释放在细胞外，pc m含量可反 映型胶原代谢及肝纤维化的程度^[5]。有研究表明， 血清pc m升高早于形态学观察到纤维增生,能早期 特异地反映肝内有活跃的纤维形成,但在肝纤维化 的晚期pc in合成速度减慢^[6_^7]。本研究结果显示慢 性乙肝患者血清pc瓜水平明显高于对照组,在慢性 乙肝重度组水平最高,各组比较均差异有统计学意 义(p <〇.〇1)。也表明pcm水平与肝纤维化进展 相关，能反映肝纤维化活动性的可靠指标。

临床上血浆白蛋白、凝血酶原时间、胆碱酯酶等 是估计肝功能障碍的十分有意义的指标。本研究结 果，慢性乙肝患者血清iv-c、pc m水平与血浆pt呈 正相关，HA、IV-C、LN水平与Alb呈负相关，HA水 平与TBil呈正相关，PC EI水平与ALT呈正相关，LN 水平与CHE呈负相关。提示慢性乙肝患者血清肝 纤维化指标水平异常程度与病情严重程度密切相 关。

综上所述，检测血清HA、IV-C、LN、PC 1D水平， 可以反映慢性乙肝患者在病程不同阶段的肝纤维化 程度和肝脏损害程度，为临床诊断、治疗提供重要的 实验室依据，对预后判断有重要意义。

  成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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