肝纤维化扫描仪对肝纤维化诊断的研究现状与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

成都华西华科研究所研究肝纤维化是各种致肝病因子导致肝损伤后肝细 胞外基质合成过多或降解不足、导致肝内胶原的过 度沉积而形成的、在一定程度上是一个可逆的病理 过程。肝纤维化若治疗不及时、病情控制不好，最终 会导致肝硬化或肝衰竭，甚至发展恶变成为肝细胞 癌。因此，应尽早诊断及明确肝纤维化程度，把握时 机，及时干预，尽可能阻止或逆转肝纤维化的发展。 目前，各种影像学检查手段在肝纤维化诊断中的应 用比较广泛，尤其是近年发展起来的肝纤维化扫描 技术，在量化肝纤维化程度上展现出良好的临床应 用前景，现就其研究现状综述如下。

1肝纤维化扫描仪的成像原理

肝纤维化扫描是一种新型的评估肝纤维化程度 的无创检查技术。2003年Sandrin等^[1]科学家研制 出用超声波技术检测肝组织弹性或硬度的方法，称 为瞬时弹性测定，由法国Echosens公司制成测定肝 组织弹性的专用仪器，商品名FibroScan，简称FS， 中文名称肝纤维化扫描仪。FS是一种利用剪切波 技术测定肝脏硬度的快速、非侵人性的可重复性检 查手段，其核心技术是剪切波，它是由镶嵌在振动轴 上的超声探头发出，进入人体，在肝脏组织中传播，

同时通过探头上的脉冲回波接收器跟踪其在肝脏中 的传播速度，根据物理学的理论，这种波在肝脏中的 传播速度与肝脏硬度呈正相关，而肝脏硬度与其纤 维化程度密切相关，因此可通过测量肝脏硬度来反 映肝脏纤维化的程度。测量后的弹性值以kp_a为 单位，数值越大，反映弹性波的传播速度越快，表示 所检测组织硬度越大。

2肝纤维化扫描检测的影响因素

FS检测受很多其他外在因素的影响，操作者需 掌握规范的操作方法，选择最佳的检测部位，以提高 检测成功率和准确性^m。检测失败多由于肥胖、肋 间隙狭窄引起，肝脏占位病变、老年人与女性检测失 败率较高；正确的方向和体位、准确的操作可提高检 测成功率^[3_6]。在肥胖者中用XL型探头检测可获 得较高的检测率m^]。针对肋间隙狭窄及未成年 人，可选用S型探头^[1°^]。刘志权等研究显示， 不同肝纤维化病理分期之间肝脏瞬时弹性值差异有 统计学意义。肝脏瞬时弹性值与肝纤维化分期呈正 相关，在评估慢性乙型肝炎肝纤维化分期中有较好 的临床应用价值^[13_14]。但其诊断肝纤维化程度的 准确性受到肝组织炎症的影响，炎症活动程度加重 时肝脏瞬时弹性值测量值增大，利用FS诊断肝纤 维化时应将考虑到肝组织炎症程度对其影响。

卢诚震等^[15]研究显示，丙氨酸转氨酶（alanine transaminase，ALT)升高可能影响肝脏瞬时弹性值 的大小。梁携儿等^[16]研究证实慢性乙型肝炎患者 肝脏硬度值的大小与ALT水平有一定的相关性， 用FS判断轻度肝纤维化时敏感度较低，FS判断慢

性乙型肝炎患者肝纤维化时，动态随访观察肝脏硬 度值的演变过程，对于提高FS诊断慢性乙型肝炎 患者肝纤维化准确度有益。孝奇等^[17]研究表明肝 脏硬度值与血清ALT、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase, AST)值呈正相关关系：S!〜S₄各期 的肝脏瞬时弹性值与相应分期的ALT相关系数分 别为0.672 (P= 0.000)、0.790 (P= 0.000)、0.845 (P =0.001)、0.797(P = 0.003) iSi-Sj 各期的肝脏 瞬时弹性值与相应分期的AST相关系数分别为 0.593 (P = 0.000), 0.762 (P= 0.001), 0.743 (P = 0.009)、0.872(P = 0.003)。赵夏夏等[^18]研究显示， 因年龄的不同，健康人肝脏的硬度不同，肝脏的硬度 随年龄呈递增状态；2名医生对相同患者的测量差 异无统计学意义，测量的重复性良好。此外，肝脏瞬 时弹性值也受肝外胆汁瘀积^[19]、肝静脉瘀血^[2°^]、进 食^[21]等因素影响。因此，建议在空腹状态检测时， 尽量排除其他因素的影响。

3肝纤维化扫描仪对肝纤维化的诊断价值

刘志权等^[11]通过弹性成像分析 S₄，S₃〜S₄及S4期肝纤维化的受试者工作特征曲 线下面积分别为〇.92、0.93、0.97、0.96，临界值分别 为4.60、7.60、9.40、13.20 1^；1，敏感度与特异度均较 高，进一步证实了 FS检测诊断慢性乙型肝炎肝纤 维化的准确度较高。张旭等^[22]研究显示肝硬度检 测值与肝脏病理分期呈正相关（r= 0.747, P< 0.01)。孝奇等^[23]研究表明FS诊断肝硬化的准确 度较高，且影响其准确度的因素较少。40%〜80% 的慢性乙型肝炎患者可避免肝穿刺病理检查，减少 了痛苦^[4]。因此，一部分肝纤维化患者可以避免有 创的肝穿刺检查，但FS诊断肝纤维化分期需要首 先界定各纤维化分期之间的分界值。香港无明显肝 病人群5%〜95%正常参考值范围2.8〜7.4 kPa^[24]。

FS对肝纤维化分期的诊断有重要的作用，尤其 在S₄期的诊断中作用更加显著，操作简单、快速、无 创伤，在较简单的空间内即可进行，无苛刻的环境要 求。因有较好的可重复性，结果客观而可靠，可取代 部分经皮肝穿刺病理检查来判断肝纤维化的程度。

肝纤维化各期硬度临界值的确定是目前研究的 热门话题。FS对中重度的肝纤维化诊断更为准确， 诊断的特异度和敏感度较诊断轻度肝纤维化要高。 它借助量化的数字来判断肝脏的纤维化程度，测量 的肝组织体积比肝穿样本量大1〇〇倍之多，会更全 面地反映肝脏健康程度，可用于一般人群肝纤维化 存在状态的初步筛选，可以'用来诊断、监测、筛查所

有慢性肝病患者的病情，使肝纤维化早、中期的可逆 治疗成为现实，但对于轻度肝纤维化还要结合病理 组织学结果来协助诊断。总的来说，瞬时弹性成像 在肝纤维化的诊断中有较好的临床应用价值。

4问题与展望

综上所述，目前FS对肝纤维化分期的诊断还 没有统一标准的诊断界值，各种影响因素对其影响 程度有多大尚不明确，在以后的研究中需要积累更 多的数据资料，综合分析，考虑多方面的影响因素， 总结规律，通过量化的数值来分析判断肝纤维化的 程度，提高FS诊断肝.纤维化分期的准确度。期待 更好地为肝纤维化防治工作服务，实现肝纤维化的 早诊断、早预防:早治疗、早康复。

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