血清HA、PCIE、LN联合检测诊断 肝纤维化的临床意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
血清HA、PCIE、LN联合检测诊断 肝纤维化的临床意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法
t摘要】目的为探讨肝病患者血清HA-PCHULN联合检测诊断肝纤维ft的临床意义。方法采用放射兔疫方法对 167例肝病患者血淸HA、PCM、LN水平进行检测与分析e结果各肝病组血清三项指标水平均较对照组有不同程度的升髙， 尤以慢性肝炎中度组升高显著，与对照组有显著性差异（P <0. 05-0.01):三项指标水平在慢性肝病呈规律性改变.表现为慢 性肝炎轻度—中度一重度一肝硬化依次增高。其增髙的縝度和肝组织病理检査所见肝纤维化增生程度有较好的同步关系a 结论三项指标均可反映肝脏损伤病变活动程度及肝纤维化的发展趋势;联合检澍可从不同角度更好地反映肝病慢性化的程 度.提髙肝纤维化诊断的准确性和可靠性。
I关键调】透明质酸ill型前胶原；层粘连蛋白；肝纤维化
各种病因所致慢性肝病的共同病理基础为肝纤 维化，肝纤维化发展至最终为肝硬化D因此，肝纤维 化的早期诊断对临床具有一定的指导意义。为研究 血清透明质酸(HA)、m型前胶原(PCID )、层粘连蛋白 (LN)三项指标联合检测对肝纤维化诊断的临床意 义.采用放免法对167例各型病毒性肝炎患者血清进 行三项指标的同步检测，现将结果报告如下。
1对象与方法
hi研究对象
1.1. 1 对照组：健康献血员50例.男29例，女21 例，平均年龄38岁。
1.1.2肝病组:各型肝病167例均系本院住院患者， 男126例.女41例.平均年龄38.4岁。其中急性肝 炎24例，慢性肝炎轻度40例，中度30例，重度25 例，肝炎肝硬变48例。除部分肝硬化经B超、CT或 (和）手术病理确诊外.全部慢性肝炎均经肝组织病检 诊断，依据1995年（北京>全国传染病寄生虫病学术 会议修订的诊断分型标准w。
作者单位：甘肃空军兰州g院730070
1. 別定方法：受检者清展肘静脉采血3ml,置- 20X：冰箱保存待检。HA、PCD1、LN放免试剂盒，分 别由重庆肿瘤研究所、上海海军医学研究所提供，严 格按操作说明书专人测定，结果经方差分析及t检验 等统计处理。
2结果
1. 血清HA、PCD1、LN含责检测结果（見W表）
1. 各肝病组阇血清三喟指标的比较：如表所示：三 项指标在各肝病组中依肝脏受损程度轻重而有规律 性的变化,表现为谩性肝炎轻度—中度—重度—肝硬 化依次递增。除慢性肝炎重度组与肝硬化组之间无 显著性差异外，各肝病组之间均有显著性差异（P <
1.1 05.0.01)。
1. 血清三项拍标与肝功能的关糸：血清HA与 ALT高低呈正相关（7 = 0.826, P <0.01);与白蛋 白、A7G及凝血酶原时间呈负相关：PCID与LN和 ALT、白蛋白之间无显著性相关性，但LN在肝硬化 组则与胆红素浓度及低蛋白血症有较明显的关系。 三项指标与病原学标志均无相关
宁里医学杂志1999年第2i卷第1期 ■ 11 •
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附表各组麋清HAVPCHULN含置及比较 |
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组别 |
例数 |
|
肝纤维化指标 |
|
|
HA(ny/ml) |
PC1D WU |
LN(n_g/ml) |
||
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对照组 |
50 |
52,48 ±25.20 |
87,5 ±10.4 |
110,73 ± 19.42 |
|
急性肝炎组 |
24 |
104,62土53,61A |
140.18± 35.86* |
118. 92 ±74. 43 |
|
慢性肝炎轻度组 |
40 |
94.58±74.81 |
148.94 + 43.28" |
121‘13 ±27,35 |
|
中度组 |
30 |
285.20 ±110. |
276.70 + 69.32" * |
195.72±61.84a |
|
重度组 |
25 |
447，S3± 137.25aaa |
368.64 ±74,53 |
325.30± 73.92a^ |
|
肝硬化组 |
48 |
596-87 ± 167.83 |
427.51 +54.79^ * * |
397.33± 98.67以 |
注：▲与正常对照组比较，P <0.05;▲▲与慢性肝炎轻度比较P <0-05;赢▲▲与中度组比较P <0.01; *与正常对照组 比较P <0.05; * •与轻度比较P <0.05; * *与中度比较P <0.05;^与轻度组比较P <0.〇5;iA与中度比较p <〇.〇5
上表提示各肝病组该三项指标均较对照组有不 同程度升高，尤以慢性肝炎中度组增高明显，与对照 组比较有显著性差异（P <0.05,0.001)。
3讨论
肝纤维化时纤维结缔组织的形成主要由于细胞 外基质的过度增生和沉积。HA系糖胺多糖，为结缔 组织基质中的主要成分,它是由间质细胞合成，主要 经肝脏内皮细胞降解。本文检测结果表明HA水平 在急性肝炎时呈显著性增高，而在慢性肝炎轻度时其 水平与对照组则无显著性差异（P >0.05),从慢性肝 为中度后其浓度又显著增高，以肝硬化组升高最为明 显，提示HA是反映肝内皮细胞功能和肝纤维化的良 好指标。它有助于慢性肝病的分期及估价肝病发 展趋势。pcm是胶原合成代谢的产物，主要反映肝纤 维化发展的动态过程。本结果显示，随着肝脏受损程 度的逐渐加重，其pcm的水平亦随之逐步增高，且与 肝功能等指标无相关性，说明pcm指标能可靠地反 映肝纤维化活动性和程度LN是近年发现的一 种细胞外间质非胶原糖蛋白，在肝内由贮脂细胞和内 皮细胞合成，与胶原一起构成基底膜的成份。肝纤维 化时其合成增加，升高程度与慢性肝病肝纤维化和炎 症程度呈正相关&7)。有实验表明，LN与肝纤维化 的积累呈正相关[«。本文结果提示LN水平仅在慢 性肝炎中度后才显著增高，急性肝炎及慢性肝炎轻度 组与对照组无显著性差异；肝硬化组患者血清LN水
平明显高于非肝硬化组，且与门脉高压有较密切关 系，说明LN水平能较好反映肝纤维化的严重程度， 最近被推荐为慢性肝病门脉高压的非创性血清学检 测指标W。
本文还发现上述三项指标增高的幅度与肝组织 病理检査所见肝纤维增生程度有较好的同步关系。 肝纤维化是一个动态的过程，将反映胶原合成与分解 的指标同时进行系列测定，就能反映纤维化的趋势。 应用血清HA、FCffl及LN作一组合联合检测，可以从 不同角度反映肝纤维化的程度及动态过程，提高肝纤 维化诊断的可靠性及评价抗纤药疗效的准确性(3’7]。
成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪
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