96例慢性肝炎患者肝纤维化指标联合检测的意义与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

摘要：目的成都华西华科研究所研究对96例慢性肝炎患者血清中透明质酸（HA)、I型前肢原（PC El)、层黏蛋白（LN)及F型胶原（1Y- C)四项肝纤维化血清学指标含量进行检测，探讨其与慢性肝炎的关系及对肝硬化诊断的价值。方法采用放射免疫 法（RIA)检测75例慢性肝炎患者、19例肝炎肝硬化患者及20例正常人的HA、PC II、LN和F - C的含量，并作相关性分 析。结果慢性肝炎轻、中、重度患者这四项血清学指标依次升高；肝硬化患者血清中HA、PC1I、LN和仅-C含量明显 高于慢性肝炎组（P<0.01)。结论慢性肝炎、肝炎肝硬化患者与肝纤维化有密切关系，联合检测HA、PCI、LN和 1V-C的含量，有助于慢性肝病肝纤维化的诊断，可作为肝硬化诊断较可靠的指标。

关键词：慢性肝炎；肝硬化；肝纤维化；透明质酸；层黏蛋白；III型前胶原；IV型胶原 中图分类号：R575.1; R575.2          文献标识码：A   文章编号：1006-2084(2005)02-0191-02

肝病是我国的常见病、多发病，病毒性肝炎逐渐演变成肝 炎后肝硬化的过程与纤维结缔组织的增生有密切关系。临床 上对早期肝纤维化的发现和诊断，多采用常规肝功能检测和 肝组织病理检査,其中以肝穿刺活检最为可靠。由于肝穿刺 活检系创伤性检査，且不便于随访和动态观察。近年来，国内 外学者对肝纤维化血清标志物倍加重视，亦有不少报道，本组 对96例慢性肝病患者血清中透明质酸（HA)、HI型前胶原（PC 皿）、层黏蛋白（LN)及W型胶原（W-C)四项肝纤维化血清学指 标含量进行检测，探讨其与慢性肝病的关系及对肝硬化诊断 的价值。

1材料与方法

1.1 一般资料病例均系我院2002年10月至2003年12月 住院及门诊的慢性肝病患者96例。其中男72例，女24例， 年龄在16 ~ 65岁之间，平均38.6岁。全部病例均按2000年 全国肝炎会议诊断标准进行诊断。其中慢性肝炎（轻度）组 33例，慢性肝炎（中度）组26例，慢性肝炎（重度）组18例，肝 炎肝硬化组19例。HBV血清学检测阳性（包栝HBsAg、 HBeAg、抗HBC、抗HBe四项中有二项阳性)80例，其中2例同 时合并抗HCV阳性，抗HCV阳性16例（不包括重叠感染）。 正常对照组20例为健康体检者。

1.2测定方法患者清晨空腹采血，离心取血清-20弋保存 待测，HA、PCIB、LN和IV-C放射免疫分析测定盒为上海海军 医学研究所生物技术中心提供，操作严格按说明书进行测定 采用放射免疫法。

1.3统计学处理实验数据以均数±标准差（无_±；〇表示，采

用方差分析统计调査处理各组间的均值。

2结果

2.1慢性肝炎（轻度）组、慢性肝炎（中度）组、慢性肝炎（重 度）组、肝炎肝硬化组及正常对照组血清中HA、PCDI、LN和 1V-C的含量变化。运用方差分析统计学处理各组肝病患者 与正常对照组的血清HA、PCDI、LN和1V-C含量发现，慢性肝 炎轻、中、重度患者这四项血清学指标依次升高(表1)。

表1血清HA、PC]I、LN和汉-C含量(_Mg/L)在各组中的变化（;^± s)

分组	例数	HA	pen	LN	iy-c
正常对厢组	20	110.5± 15.4	7.5 士 1.0	106.2±11.4	110.2±8.8
慢性肝炎(轻）	33	117.4±26.2	8.2±2.2	123.9±30.1	123.6 ±23.4
慢性肝炎（中）	26	150.8 ±31.0	9.8±1.6	132.1 ±38.1	132.9 ±22.8
慢性肝炎(重）	18	188.6±24.2	13‘4±4‘4	198.4 ±30.2	159.9 ±26,2
肝硬化	19	253.3 ±112.7	19.9±8.9	306.9士 113	172.9 ±67.9
f值		4.58	4.21	3.63	3.58
P值		<0.01	<0.01	<0,01	<0.01

3讨论

肝纤维化的主要发生机制为肝细胞外基质（Extmcelluar Matrix, ECM)的过度增多和异常沉积。ECM主要由胶原蛋 白、糖蛋白、蛋白多糖和弹性纤维组成。肝纤维化的特征为汇 管区和肝小叶内有大量纤维组织增生和沉积，但尚未形成小 叶内间隔。发展到肝硬化程度，中央静脉区和汇管区出现纤 维间隔分割肝小叶，肝正常结构遭到破坏。肝纤维化的及时 诊断与治疗，对阻止肝硬化的发生，改善慢性肝病预后具有重 要意义。HA、PCEI、LN和IV-C都是肝细胞外基质代谢过程中 的一个部分，当肝脏受损时，此四项血清标志物均有不同程度

的发展变化。         

HA是细胞外基质的重要成分，由间质细胞合成，经淋巴 入血，由肝窦内质细胞摄取并降解^[1]。当肝脏受损时,血清中 HA含量就升高，其机制可能是肝间质细胞合成HA增加，内 皮细胞数量减少，摄取、降解HA的能力减弱。本组结果表 明，在慢性肝炎中、重度组HA水平逐渐升髙，与正常对照组 对比有显著性差异，而慢性肝炎轻度组与正常对照组对比无 显著性差异；在肝硬化组，血清HA含量髙于正常对照组及慢 性肝炎组,与文献^[2]报道一致。因此，我们认为HA是反映肝 纤维化趋势的敏感指标，用于对肝硬化的诊断具有重要的临 床意义。

肝细胞外基质中胶原种类最多，至少有五种以上，以I、 HI、]V型为主。肝内胶原代谢处于合成和分解的动态平衡，在 肝纤维化过度增生时型含量亦会随着降解酶活性的增加 而处于较高水平^[3] ,PCDI在肝纤维化早期合成增快，在纤维化 晚期合成减慢，故可作为活动性纤维化的指标；1V-C水平变 化能较好地反映肝组织IV-C含量增加和肝纤维化程度。肝 纤维化时，IV-C分布紊乱，是早期阶段增生的胶原成分并在 肝窦状隙周围沉积,对肝窦毛细血管化的形成起着关键作用。

本组结果表明，pc nuw-c在慢性肝炎轻、中、重度组及肝硬 化组逐渐升高，与纤维化程度呈正相关,是反映肝纤维化的较 可靠指标。

LN是肝细胞外基质的非胶原糖蛋白，在肝纤维化时大量 沉积于肝窦内皮细胞间隙，降低内皮细胞的通透性使其毛细 血管化，其血中的含量与肝纤维化程度呈正相关，本组结果 LN各肝炎组及肝硬化组与正常组比较，/><0.01,因此LN可 反映肝纤维化的程度。

从本文结果来看，HA、PCIII、LN和F-C是反映肝纤维化 的较可靠指标，联合检测HA、PCin、LN和汉-C的含量，有助 于慢性肝病肝纤维化的诊断，可作为肝硬化诊断较可靠的指 标,有益于防治肝硬化的发生和发展。

成都华西华科研究所

研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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