32例肝纤维化患者临床检验血清学检测指标分析与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的：成都华西华科研究所研究探讨联合测定血清学指标对慢性肝炎肝纤维化的诊断意义。方法：采用放射免疫分析法和酶法检测132例肝病 患者的MMP - 1、TIMP - 1、HA、TGF -a、LN和PC - DI,并与32例健康体检者对比。结果：各组肝病四项纤维化指标较对照组有明 显升高。结论:联合测定11人、1^(：-111及1'11^-1对肝纤维化的诊断有较高的临床价值，并适合于动态观察肝病的进展,对肝病 的预后有一定的指导意义。

【关键词】肝纤维化;透明质酸;层黏蛋白；I型前肢原；IV型胶原

肝纤维化是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维 组织异常增生的病理过程，轻者称为纤维化，重者使肝小叶结 构改建,称硬化。当前众多研究资料表明，肝纤维化是慢性活 动性肝病向肝硬化发展的必经阶段，如能早期发现并及时治 疗,病情可得到有效控制，尚有逆转的可能。因此，对血清中一 些肝纤维化指标检测有重要的应用价值。本文对我院门诊及 住院的32例肝纤维化患者的HA、LN、PC - IH及其他三项肝纤 维化指标进行分析，探讨它们对肝纤维化诊断的临床意义。

1临床资料

1.1 一般资料:收集我院2008年11月-2009年10月的 门诊及住院患者共32例（观察组）。其中男性25例，女性7例， 年龄16 -78岁，平均43. 5岁，均符合2000年全国传染病与寄 生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。病 例纳入标准:慢性乙肝患者，凝血酶原活动度（PTA) >40%,外 周血血小板>50 x 10⁹/L。病例排除标准:合并其它脏器疾病患 者及孕妇。同时选取同期体检的32例健康人作为对照组。

1.2标本采集:抽取空腹静脉血3ml，放置干燥管中离心 分离血清，冰筘保存,1周内一并检测。基质金属蛋白酶 -1(\1\^-1)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(1'1\«>-1)采用酶 法(EL1SA)检测;转化因子TCF-ou透明质酸（HA)、ffl型前胶 原(PC - HI) J3粘蛋白（LN)均采用放射免疫法(R1A)检测。

1.3统计学处理:实验数据用SPSS15. 0程序进行统计学 处理。计量资料用均数（i±s)标准差表示,若是正态分布，用 方差分析;若是非正态分布，用秩和检验。以尸<0.05为有显 著性差异。

2 结果

2组血清中肝纤维化标志物的检测结果见表1。

表1 2组血清中肝纤维化标志物的检测结果(*_±8,11_&^)

肝脏是人体最重要的代谢器官，合成多种蛋白质及酶 类。血清酶活性的升高或蛋白质下降水平与肝实质受损 程度呈一定相关。其中肝纤维化是肝脏弥漫性、过量的细 胞外基质沉积，是细胞外基质（ECM)合成多降解不足的直 接结果，是肝硬化的前期病理阶段，是肝脏受到慢性损伤 时，ECM可逆性沉积的创伤愈合过程。尽早发现肝纤维化 并及时抗纤维化治疗能减少肝硬化的发生，改善肝病患者 •的预后。在具体发生机制上，慢性病毒性肝炎致病因素持 续作用和机体免疫功能失调，使细胞受损，纤维组织增生， 形成肝纤维化。经过长期研究发现，MMP-1、TIMP-1与 TGF-cx水平的测定可以反映肝纤维化发生和纤维化程 度，但此沉积过程并非不可逆。我们认为，肝纤维化形成 过程中，反映细胞外间质（ECM)成分的透明质酸（HA)、 PC- m型前胶原肽或其代谢片段、PC- I胶原及层粘连 蛋白（LN)生成增多或伴降解减少，增多的ECM成分沉积 在肝组织的细胞间，血清中上述指标增高，成为非侵人性 诊断肝硬化的指标之一。

本文结果表明，随着肝病程度的加重，HA、LN、PC-I 及的增高越明显，说明慢性肝炎患者随着病程的进展，病 情的加重，肝纤维化程度增加。而肝硬化尤其以HA增高 为主，说明HA增高水平与肝病的严重程度成稳定的正相 关，提示可以将HA作为观察肝纤维化的常规指标。因 此，临床上可以将血清肝纤维化标志物作为筛査和动态监 测肝纤维化的检查指标。不过由于单一指标只能反映肝 纤维生成或降解的一方面，因此几种标志物联合测定可弥 补单一指标存在不足，提高特异性和诊断率，减少误诊，有 利于对肝病动态的观察。但对如何组合成最佳方案，有待 于进一步的分析和探讨。

 成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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