肝硬化患者检测BNP的临床意义研究与无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断方法

【摘要】目的：成都华西华科研究所研究研究BNP检测运用在肝硬化患者中的临床意义。方法：选择2014年7月-2015年 10月本院收治的57例肝硬化患者作为观察组，再选择同期本院收治的非肝硬化肝病患者60例作为对照 组，分别检测两组的BNP水平，并对两组检测结果进行对比分析。结果：相比较对照组而言，观察组的 BNP水平明显较高，比较差异有统计学意义（P<0.05);观察组中，不同性别和年龄患者的BNP水平比 较，差异无统计学意义（P>〇.〇5);与Child-PushA级和B级患者相比，Child-PughC级患者的BNP水 平明显较髙，比较差异有统计学意义（户<〇.〇5)，并且BNP水平与Child-Push分级呈正比关系；但是， BNP水平与血尿素氮、胱抑素C以及肌酐等呈正比关系，与纤维蛋白原、血浆凝血酶原时间等无关；同 时，BNP水平与患者的生存率呈反比关系。结论：BNP水平可以将肝硬化患者的病情严重程度充分反映 出来；并且受到肾功能异常、贫血以及消化道出血等因素影响。

肝硬化是一种临床常见的慢性肝病，随着肝纤 维化的不断进展，肝脏结构及血流循环途径的改建， 门脉髙压症的发生，随之继发神经内分泌及血流动 力学改变，比较突出的是肾素-血管紧张素-醛固 酮系统（RAAS)过度激活及交感神经的反应增加， 肾素、醛固酮等的分泌增加，同时外周血管阻力的 增加，液体静水压的升高，以及肾血流量的减少， 肾灌注压的下降等原因都会导致钠水潴留的产生， 并加重心脏负荷^[1]。而BNP是利钠肽家族的成员， 由心室壁细胞分泌，在心室负荷及室壁张力增加时 会刺激其分泌，其主要生理作用包括扩张血管，降 低外周循环阻力，同时对肾素-血管紧张素-醛固 酮系统（RAAS)有拮抗作用、并能抑制促肾上腺 皮质激素（ACTH)的释放及抑制交感神经的过激 反应、并有提高肾小球滤过率，促排钠、排水，减 少钠水潴留的作用^[2]。因此BNP对于肝硬化引起的 血流动力学及神经内分泌功能方面的改变具有拮抗 作用。国内关于肝硬化与血浆BNP水平关系的研究 还相对较少。本研究检测了肝硬化患者以及非肝硬 化患者的血浆BNP水平，并通过两者BNP水平的 比较，以及肝硬化患者血浆BNP 7JC平与肝功评价指 标，分析肝硬化患者血浆BNP水平与肝功能状态、 肝硬化分级之间的相关性，现报道如下。

1资料与方法

1.1  一般资料选择2014年7月-2015年10月本 院收治的57例肝硬化患者作为观察组，再选择同 期本院收治的非肝硬化肝病患者60例作为对照组。 对照组：男32例，女28例，年龄30~70岁，平均 (47.8 ±10.3)岁；观察组：男32例，女25例，年 龄33~80岁，平均（48.1±10.5)岁6两组的一般 资料如年龄、性别等比较，差异均无统计学意义 (F>0.05),具有可比性。

1.2入选和排除标准

1.2.1对照组入选标准：（1)符合肝脏疾病诊断 标准；（2 )常规生化指标正常；（3 )表达能力正常。 排除标准：（1)长期饮酒或者酗酒者；（2 )近期有

用药史；（3)合并心肝肺肾等重要器质性疾病者；

2007,   意识障碍，无法配合研究者。

1.2.2观察组入选标准：（1)符合肝硬化诊断标 准；（2)经医院伦理委员会批准；（3)患者及其家 属知情，且签署同意书。排除标准：（1)合并代 谢性、循环系统、血液系统以及呼吸系统疾病者； (2 )严重意识或者精神障碍者；（3 )合并恶性肿瘤 者；（4)合并高脂血症、糖尿病者。

1.3方法对两组的基本信息进行收集，包括年龄、 性别等，按照常规方法，分别采集两组的空腹静脉 血，•各项指标进行检测，包括肝功能、纤维蛋白 原、活化的部分凝血活酶时间（APTT)、血浆凝血 酶原时间（PT)、血尿素氮、胱抑素C、肌酐、血 红蛋白以及血浆BNP等。同时，观察组将患者的腹 部彩超、便潜血实验、病史以及入院査体等情况作 为基本依据，对患者是否合并肝硬化腹水与消化道 出血进行判断。

1.4观察指标根据检测结果，对BNP水平是否 可以将肝硬化的严重程度充分反映出来，以及合并 腹水、消化道出血、血红蛋白、凝血功能、肾功能 等与BNP水平的相关性。

1.5统计学处理采用SPSS 16.0统计学软件进行数 据分析，it*资料以赫，比较采用t检验， 运用单因素方差分析观察组中便潜血阳性、弱阳性、 阴性间BNP水平对比，以P<0.05表示差异有统计 学意义。

2结果

2.1观察组患者的基本情况观察组的57例患 者中，>70岁20例、50~70岁30例、<50岁7例; Child-Pugh分级:A级10例、B级20例、C级27例； 其中无消化道出血30例、有消化道出血27例；便 潜血实验：阳性20例、弱阳性10例、阴性27例； 其中无腹水20例、有腹水37例；无贫血25例、 有贫血32例；无肾功能异常40例、有肾功能异常 17例。

(I)         两组BNP水平比较观察组和对

 照组的BNP水平分别为（205,3 * 223.5 )、 (3444 ± 11.09 ) _Pg/mL,组间比较差异有统计学意 义（P<0.05 )。

2.3观察组不同肝功能分级患者血浆BNP水 平比较Child-Push A、B以及C级的BNP水 平分别为（80.22 ± 107,21 )、（ 157.22 * 131.28 )、 (²⁷².⁴⁵ ± ³⁴².11 ) _Pg/mL，比较差异有统计学意X (P<0.05 )〇

2.4观察组各个指标间血浆BNP水平比较不同 性别和年龄患者的血浆BNP水平比较，差异均无统 计学意义（P>0,03);与便潸血阴性患者相比，便 潜血阳性患者的血浆BNP水平明显絞高，差异有 统计学意义（P<0.05);同时有合并症患者与无合 并症患者的血浆BNP水平比较，差异有统计学意义 (尸<0.05)_〇 见表1。

表1观察组各个指标间血浆BNP水平对比

临床指标		例数（例）	BNP (pg/mL)
性别	男	32	168.71 ± 211.2
	女	25	178.24 ±208.21
年龄	<50岁	7 '	171.22 ±208.23
	50~70 岁	32	198.24 ±200.11 ,
	>70岁	20	205.21 ± 191.23
消化道出血	有	.27	267.59 ± 345.92
	无	30	138.22 ±143.21
便潜血	阴性	20	138.92 ±145.22
	弱阳性	10	239.46 ±305.33
	阳性	27	281.62 ±370.22
贫血	是	32	230.88 ±301.23
	无	25	148.22 ± 170.98
肾功能	正常	40	295.66 ± 304.56
	异常	17	170.42 ± 230.22
腹水	有	37	233.28 ± 298.32
	无	20	120.12 ±133.55

2.5 BNP水平对生存的影响在本次研究中， 将157.3 pg/mL这一 BNP水平中位数作为分界 点，行Kaplan-Meiei■生存曲线分析，结果显示与 BNP 矣 157.3 pg/mL 组相比，BNP>157.3 pg/mL 的生 存率下降快，即生存率与BNP呈反比关系，见图1。 3讨论

近年来，随着国内慢性肝炎患者人数的增多， 肝硬化在本国的发病率也呈现出明显的上升趋势， 患者发病后，如果不及时治疗，容易出现诸多并发 症如消化道出血等，不仅危害患者健康，严重的情 况下，甚至导致患者死亡^[34]。有研究发现，肝硬 化患者的病情与血浆BNP水平有着密不可分的联 系，BNP在临床上又被称之为脑钠肽，是利尿肽系 统的一个重要组成成分，在人体的肺、脊髓、脑以

图1 Kaplan-Meier生存曲线分析

及心脏等重要组织中广泛分布，并且在心脏中具有 较高的含量^[5]。BNP通过对人体的神经内分泌系统 和血流动力进行调节，能够使水钠滞留减轻，使血 管阻力降低，使肾小球滤过率提高，从而达到利尿、 降血压的效果^[6]。有报道显示，BNP基因不仅在 高血压、急性心肌梗死以及充血性心力衰竭等疾 病中的表达升髙，在肝硬化患者中也具有较高的 表达水平^[7]。

通常情况下，肝硬化患者发病后，随着病情的 不断发展恶化，因为受到心脏兴奋收缩障碍、交感 神经异常兴奋、外周及内脏血管扩张以及肝脏灭活 功能障碍等诸多因素的影响，使心脏长时间处于高 输出状态，为了对抗心肌重塑和使水钠滞留减轻, 从而增加了心脏的BNP分泌在临床研究中， 发现血浆BNP浓度在无心脏基础疾病的肝硬化患者 中明显升高，尤其是合并肝硬化腹水、消化道出血 的患者。临床研究资料表明，肝硬化患者的肝脏功 能在一定程度上与血浆BNP水平具有密不可分的联 系，并且可以将血浆BNP 7jC平作为晚期肝硬化患者 危险分级与预测生存率的一个重要因素在本 次研究中，对57例肝硬化患者的相关资料进行收 集，再选择60例非肝硬化肝脏疾病者作为对照组， 发现相比较对照组而言，观察组的血浆BNP 7JC平明 显较髙，说明血浆BNP 7JC平在肝硬化患者中明显升 高^[1\同时，在Child-Pugh分级中，相比较Child- PughA级和B级患者而言，Child-PughC级患者 的血浆BNP水平明显较髙，并且血浆BNP水平与 Child-Pjigh水平呈现出正比关系，即Child-Pugh水 平越髙，患者的血浆BNP水平越高，说明肝功能 分级与BNP升高具有密不可分的联系，可以将血

浆BNP水平作为判断患者肝功能分级的一个重要 因素^[1M4]。本次研究结果显示，与无合并症的患者 相比，合并肾功能异常、贫血、腹水以及消化道出 血的患者的血浆BNP水平明显较高，其原因主要为 肝硬化患者合并腹水或者消化道出血时，会影响有 效血容量，甚至出现贫血，刺激交感神经系统和肾 素-血管紧张素-醛固酮系统，使心脏负担和肾脏 缺血加重，诱发诸多并发症，从而导致肝硬化进一 步加重，并且还会对心脏分泌大量的BNP产生刺激 作用，从而升高血浆BNP7jcT^[15_16]。同时，肝硬化 患者因为肝脏合成功能障碍，减少肝脏凝血因子合 成，从而导致凝血功能异常。F_Ujim₀t₀等^[17]在研究 中发现，纤维蛋白原、APTT以及PT与BNP水平 不存在着明显的相关性，说明血浆BNP 7jC平与肝脏 合成功能无关。此外，血浆BNP水平升高还与肝硬 化的严重程度和并发症有关，如自发性腹膜炎、食 管静脉曲张等，文献[18-19]在研究中发现，相比 较肝硬化合并肺动脉高压患者而言，肝硬化患者的 血浆BNP水平明显较低，说明血浆BNP水平有助 于判断患者的病情，尤其是是否合并肺动脉高压。 文献[20-21]在研究中发现，在野生型和BNP转基 因小鼠诱导纤维化模型中，BNP可以有效抑制肝星 状细胞的活化，并且随着肝脏功能的逐渐好转，血 浆BNP7JC平明显下降。

综上所述，在肝脏疾病的诊断和治疗中，BNP 水平可以充分反映患者的病情严重程度，尤其是肝 硬化分级，并且可以作为判断患者预后的一个重要 指标，具有一定的临床意义。.

成都华西华科研究所研发生产无创肝纤维化肝硬化早期检测诊断仪

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